高原护唇膏对小鼠抗炎抑菌作用的研究

王晓娟，顾 宜，王 荣，张桃莉，薛晓娟

(第四军医大学口腔医院药剂科，陕西 西安 710032)

干燥脱屑型唇炎是发生于唇红部的慢性非特异性炎症，是特发于唇部的疾病中患病率较高的疾病之一，目前病因不明确，亦没有针对性流行病学研究[1]。高原护唇膏是由第四军医大学口腔医院药剂科总结唇炎、复发性口疮等口腔黏膜疾病30余年的研究经验，针对高原寒区特点，运用血清学免疫因子检测方法探察、分析致病因素和病理机制后研制的，主要用于治疗干燥脱屑型唇炎，并能对唇部起到修复、抗光辐射、滋养、保湿的作用，此外还具有自然清透的效果，可减少唇部细纹和紧绷、脱皮现象。笔者就其抗炎抑菌作用进行了药理学研究，为临床提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料

高原护唇膏(规格为含药量3%，1.5%，0.75%，批号为090105)及其空白赋形剂均由本院药剂科提供;曲咪新乳膏(白云山何济公制药厂，批号为P1033，规格为10 g/支);高原护肤霜(第二军医大学药学院，军药准字Q2008001，规格为45 g);金黄色葡萄球菌(ATCC 25923，实验用浓度为1×1010CFU/L)。其余试剂为分析纯。SPF级ICR小鼠合格证号为SCXK(陕)2007-001号，豚鼠合格证号为SCXK(陕)2008-008号，均由西安交通大学医学院实验动物中心提供。

1.2 小鼠耳肿胀试验[2－3]

取ICR小鼠60只，每只18～22 g，雌雄各半，按体重和性别随机均分为5组，即赋形剂组(A组)，高原护唇膏小、中、大剂量组(B1，B2，B3组，含药量分别为 0.75% ，1.50% ，3.00%)，阳性对照药组(C组，给予曲咪新乳膏)。各组按剂量分别将受试药或赋形剂涂抹于小鼠的耳廓，给药剂量均为0.1 g/只，每日2次，单笼饲养，连续7 d。末次给药前禁食12 h，给药后45 min将20 μL二甲苯涂抹于小鼠右耳，20 min后沿耳廓精心剪下两耳，用万分之一的天平分别称两耳片的质量，以两耳片质量之差为耳廓肿胀度。

1.3 小鼠损伤皮肤试验[3－5]

取ICR小鼠72只，每只18～22 g，雌雄各半，均用6%的硫化钠背部脱毛约4 cm2，按体重和性别随机均分为6组，即无菌创伤组(D组)，赋形剂模型组(E组)，高原护唇膏小、中、大剂量组(F1，F2，F3组，含药量分别为 0.75% ，1.50% ，3.00%)，阳性对照药组(G组，给予曲咪新乳膏)。将各组小鼠背部分别划伤成“#”字形，除D组外其他各组小鼠背部分别滴金黄色葡萄球菌液(1×1010CFU/L)0.025 mL。然后各组分别涂抹受试药或赋形剂于小鼠的背部，给药剂量均为0.2 g/只，每日2次，单笼饲养，连续8 d，观察小鼠在给药后4 d和8 d背部创伤的愈合情况，按标准[3-4]判断创伤愈合程度。愈合程度分为恶化、无变化、好转、痊愈4种情况。恶化为创区可见大量脓液、渗出物，创口变大、溃烂、新生肉芽组织少，组织张力较大;无变化为创面有脓液或渗出物，局部肿胀，创口没有变大，有新生肉芽，组织张力较大;好转为局部干燥，创口变小，可见新生肉芽，局部张力小;痊愈为局部干燥，创口闭合，局部张力小。

1.4 数据处理

应用SPSS 12.0统计学软件，以均值±标准差(X ± s)表示，试验数据组间进行 t检验，以反应百分率表示的数据用Fisher直接几率法进行组间检验，等级资料采用等级序值法检验。

2 结果

2.1 小鼠耳肿胀试验

结果见表1。可见，与赋形剂比较，大剂量高原护唇膏和曲咪新乳膏能显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀的程度(P＜0.05，P＜0.01)。

表1 高原护唇膏对小鼠耳肿胀的抑制作用(±s)

表1 高原护唇膏对小鼠耳肿胀的抑制作用(±s)

注:与 A 组比较，△P＜0.05，▲P＜0.01。

组别A组B1组B2组B3组C组动物数(只)12 12 12 12 12给药量(g)0.1 0.1(0.75%)0.1(1.50%)0.1(3.00%)0.1小鼠耳肿胀度(mg)47.6±13.0 43.2±15.8 41.0±15.4 35.8±12.2△8.0±7.4▲肿胀抑制率(%)9.2 13.9 24.8 83.2

表2 高原护唇膏对小鼠损伤皮肤的抑菌作用

2.2 小鼠皮肤损伤试验

结果见表2。无菌创伤组的创面感染程度较模型组显著减轻，说明造模成功。高原护唇膏各剂量组与造模组比较，治疗4 d和8 d均具有良好的促进局部感染创口愈合的作用。

3 讨论

本试验采用炎症模型研究高原护唇膏的抗炎抑菌作用。结果表明，护唇膏各剂量组对二甲苯诱发的小鼠耳廓肿胀均具有明显的抑制作用，对金黄色葡萄球菌引起的感染也具有抑制作用。试验过程中，无菌创伤组比模型组动物的创面感染程度显著减小，说明造模成功。与造模组比较，高原护唇膏治疗4 d和8 d均具有良好的促进局部感染创口愈合的作用。对小鼠二甲苯致耳廓肿胀的研究结果表明，高原护唇膏(含药量3%)和曲咪新乳膏与赋形剂比较，能显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀的程度，具有一定的抗炎作用。

高原护唇膏主要成分为烟酰胺、氧化锌、二氧化钛。烟酰胺[6]缺乏时可影响细胞的正常呼吸和代谢而引起糙皮病。在皮肤科，全身应用可治疗光线性皮肤病、大疱性类天疱疮等，而外用可作为特异性皮炎、痤疮[7]等的辅助疗法。氧化锌[8]中医称锌白，有燥湿、收敛、保护皮肤以及轻度防腐和弱抗菌作用，对有少许渗出的皮肤损伤效果较好。二氧化钛性质稳定，遮光性强，可反射光线，保护皮肤免受紫外线的损伤，主要用于防止紫外线对皮肤的伤害。研究发现，干燥的空气和缺氧会导致唾液腺分泌减少，唇部组织易干裂感染伴糜烂[9]。本试验研究发现，由我院药剂科研制的高原护唇膏能有效抑制细菌感染并具有抗炎作用，可进一步减轻唇部组织的干裂感染和糜烂，提高唇炎的治愈率。

[1]赵和平，刘 勇，郭 峰，等.西藏和太原地区男性干燥脱屑型唇炎的流行病学研究[J].山西医药杂志，2009，38(6):544-546.

[2]姜静岩，张喜旺，杨敏亮.风痛宁丸抗炎作用的药理学实验研究[J].解放军药学学报，2009，25(3):200-202.

[3]陈 奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社[M].2006:1145.

[4]黄 铭，郝永龙，顾滕振.紫血生肌膏抗炎抑菌作用研究[J].中国医院药学杂志，2008，28(5):374-375.

[5]唐 菲，朱 毅.六味芦荟膏对感染性烧烫伤创面的促愈合作用研究[J].中国药房，2006，17(10):733-735.

[6]朱海琴，朱文元，范卫新.烟酰胺在皮肤局部外用中的进展[J].临床皮肤科杂志，2007，36(3):189-190.

[7]邵志伟，费玉泉，朱建永.复方烟酰胺凝胶的研制及质量控制[J].中国药业，2002，11(11):43-44.

[8]姚 超，吴凤芹，林西平，等.纳米技术与纳米材料(Ⅵ)——纳米氧化锌在防晒化妆品中的应用[J].日用化学工业，2003，33(6):393-397.

[9]刘 勇，王勤涛，李 刚，等.西藏地区男性干燥脱屑性唇炎流行病学调查临床[J].临床口腔医学杂志，2007，23(5):308-310.