异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察

刘建平,观晓辉

(1.广东省惠州市演达医院内科,广东惠州,516025;2.广东省惠州市第一人民医院内科,广东惠州,516003)

慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一,严重危害人民健康。抗病毒治疗和抗炎治疗是慢性乙型肝炎的治疗的2个重要方面,甘草酸(GL)制剂是目前被认为最有效的抗炎治疗药物,我们应用异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎(重度)患者,并与常用的甘草酸二铵比较,观察异甘草酸镁对慢性乙型肝炎的的疗效和安全性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2007年5月～2009年3月期间在广东省惠州市演达医院内科住院的慢性乙型肝炎(重度)患者43例,诊断均符合2000年西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[1]。采用随机分组,治疗组22例,其中男性14例,女性8例,年龄34～56岁,平均(39.6±12.6)岁;对照组21例,其中男性 15例,女性 6例,年龄 32～55岁,平均(40.1±10.3)岁。所有患者均排除酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、代谢遗传性肝病以及妊娠和哺乳、营养不良、全胃肠外营养、减肥手术后体重急剧下降、环境和工业毒物等所致的肝损害。2组在年龄、性别、病程等方面差异均无统计学意义,具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均予相同的维生素、护肝片、肝泰乐、肌苷等一般保肝药物,治疗组加用异甘草酸镁注射液(商品名为天晴甘美,江苏正大天晴药业股份有限公司生产)100 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,1次/d;对照组加用甘草酸二铵注射液(商品名为甘利欣,江苏正大天晴药业股份有限公司生产)150 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,1次/d,疗程均为4周;治疗期间均未使用抗病毒药物。

1.3 观察项目

治疗前和治疗后第2周、第4周抽取晨起空腹静脉血,检测肝功能指标即丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil),由广东省惠州市演达医院检验科完成。治疗期间定期监测患者的血压、心率、血常规、尿常规、电解质、肾功能等情况,同时记录治疗过程中的不良反应。

1.4 疗效评定标准

依照《药物临床试验管理规范》,显效:临床症状、体征消失,ALT、TBil恢复正常;有效:临床症状、体征有所改善,ALT、TBil下降 ≥50%;无效:ALT、TBil下降不明显(<50%)或不降反升,或死亡。显效和有效合计称为有效,据此计算总有效率。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血清生化指标的变化

治疗前2组各项指标比较差异无显著性,治疗后2组的ALT 、AST 、TBil、DBil水平均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),而治疗后治疗组ALT、AST、TBil、DBil水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 2组治疗前后血清生化指标的变化

2.2 2组患者治疗总有效率比较

治疗组的总有效率高于对照组,但差异无统计学意义,见表2。

表2 2组患者治疗后总有效率比较

2.3 不良反应

对照组出现低钾血症1例(4.76%),经补钾治疗后很快纠正,不影响治疗疗程,治疗组未出现不良反应。

3 讨 论

国内外学者对GL制剂进行多项研究表明,GL通过作用于激素受体,影响离子通道(抑制钙离子内流),激活或抑制酶的活性,调节物质代谢,调节胆碱能神经的兴奋性,具有肾上腺素皮质激素样作用,呈现明显的抗炎、免疫调节效应[2-3],近年来的研究显示GL还具有明显抗纤维化[4]、抗氧化和抗细胞凋亡等功效[5]。大量的临床研究也表明GL制剂具有较强的保护肝细胞,降低ALT、AST以及血清胆红素水平的作用[6]。本研究应用两种GL制剂治疗慢性乙型肝炎(重度)患者,均达到了显著的效果,患者的临床症状、体征及ALT 、AST 、TBil、DBil等血清生化指标均明显改善,进一步证实了GL制剂在保护肝细胞、改善肝功能方面的有效性。

天然GL中存在18α-GL和18β-GL 2种立体异构体,其中18α-GL体具有亲脂性好、抗炎活性强、肝脏靶向性高、不良反应少等优点[7]。甘草酸二铵是α体和β体的混和体,已广泛用于各型肝炎的治疗,具有很好的效果[8]。异甘草酸镁是GL制剂的第4代产品,为单一的18α-甘草酸镁盐制剂,含量达98%以上,静脉注射后体内分布迅速,起效快,转化为具有更强保肝作用的甘草次酸(GA)的速度远高于18β-GL制剂,无组织蓄积,且药物纯度高,可避免由非活性异构体引起的不良反应[9];而肝脏又是异甘草酸镁的特异性靶器官[10];体外研究还发现异甘草酸镁在一定药物浓度范围内具有对肝细胞明显的促进增殖作用,并呈现一定的量效关系[11]。因此异甘草酸镁较包括甘草酸二铵在内的其他GL制剂具有更强的抗炎、抗氧化、抗肝脏毒物、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用,并有更好的安全性。本研究结果显示应用异甘草酸镁的治疗组患者的总有效率显著高于应用甘草酸二铵的对照组,且治疗4周后治疗组的ALT 、AST、TBil、DBil等生化指标的血清水平均显著低于对照组,而治疗期间治疗组均未发现不良反应,均表明异甘草酸镁的疗效优于甘草酸二铵等其他GL制剂并且安全性更高,值得临床推荐使用。

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