爱迪注射液联合奥沙利铂治疗老年晚期大肠癌的疗效

邢宏建 刘 琦 邹庆华 齐秀恒 (中国石油天然气集团公司中心医院，河北 廊坊 065000)

以5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础的FOLFOX4方案已成为晚期大肠癌的一线标准化疗方案〔1〕。但由于5-FU半衰期短，需持续泵点，毒副作用严重，对于老年患者，因脏器储备功能较差，合并多种基础疾病，常难以耐受。因此，有必要探索一种低毒高效、适宜老年晚期大肠癌患者的化疗方案。本研究采用前瞻性随机对照方法，探讨爱迪注射液联合奥沙利铂(L-OHP)治疗老年晚期大肠癌的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2006年1月至2010年12月收治的老年晚期大肠癌患者140例，男84例，女56例;年龄65～82〔平均(72.3±2.5)〕岁;结肠癌84例，直肠癌56例;高分化腺癌36例，中分化腺癌54例，低分化腺癌22例，未分化癌14例，印戒细胞癌10例，鳞癌4例;初治58例，复治82例;肺转移19例，骨转移24例，腹腔转移14例，肝转移43例，淋巴结转移39例。按随机对照双盲法分为观察组和对照组各70例，两组患者性别、年龄、病理类型和转移部位等一般资料经统计学分析无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 纳入标准 (1)经病理组织学及细胞学检查确诊为大肠癌晚期;(2)年龄≥65岁，KPS评分≥70分，预计生存期＞3个月;(3)有X线胸片或CT等评价疗效的客观指标，经临床证实无法手术切除，无放、化疗禁忌证;(4)治疗前血常规、肝肾功能、骨髓、心电图检查均正常，1个月内未进行放化疗;(5)签署知情同意书，并愿意长期接受随访。

1.2.2 治疗方法 对照组采用FOLFOX4方案:L-OHP 135 mg/m2，静滴2 h，第1 天;5-FU 500 mg/m2，静滴6 ～8 h，第1～5天;亚叶酸钙(LV)100 mg/m2，静滴2 h，第1～5天。观察组采用爱迪注射液联合L-OHP:L-OHP 130 mg/m2，静滴2 h，第1天;爱迪注射液50 ml加入5%葡萄糖500 ml中静脉滴注，1次/d，连用10 d。两组均以14 d为1个周期，2个周期后评价疗效。两组均常规给予5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂预防恶心、呕吐。

1.2.3 疗效评价 (1)近期疗效:按照WHO实体瘤统一疗效评价标准〔2〕，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效。(2)毒副反应:依据WHO抗癌药物毒性分级标准分为0～Ⅳ级〔2〕，记录化疗过程中毒副反应，并随访观察疾病进展时间(TTP)和生存期(OS)。(3)生活质量:根据KPS评分评定生活质量。治疗后KPS提高≥10分为改善，＜10分为稳定，评分下降为进展，改善+稳定为有效。

1.3 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 近期疗效评价 观察组有效率为45.7%(32/70)，对照组为38.6%(27/70)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.56，P＞0.05)。见表1。

表1 近期疗效评价(n)

2.2 两组生活质量比较 观察组有效率为85.7%(60/70)，对照组为60.9%(42/70)，两组比较差异有统计学意义(χ2=5.85，P ＜0.05)。见表2。

表2 两组生活质量比较(n)

2.3 两组毒副反应比较 两组主要毒副反应为胃肠道反应、骨髓抑制和神经毒性。观察组各项毒副反应均明显少于对照组，差异有统计学意义(均P＜0.05);观察组仅有3例Ⅲ～Ⅳ级毒副反应，其余均在Ⅰ～Ⅱ级，患者均可耐受，不影响治疗;而对照组有21例Ⅲ～Ⅳ级毒副反应，其中有4例患者因毒副反应严重无法耐受而中断治疗。两组Ⅲ～Ⅳ级毒副反应比较，差异有统计学意义(χ2=13.72，P＜0.01)。见表3。

2.4 两组TTP和OS比较 剔除治疗中断病例，随访至2010年12月31日，共随访5～48个月，对照组失访8例，观察组失访3例。失访患者记末次随访时间为死亡时间。观察组中位生存期和1年生存率均优于对照组，但差异无统计学意义(均P＞0.05)。见表4。

表3 两组毒副反应比较(n)

表4 三组TTP和OS比较

3 讨论

晚期大肠癌失去手术时机，不可治愈，化疗成为主要手段，治疗重点在于延长OS，改善生活质量。5-FU一直是晚期大肠癌化疗的核心药物。L-OHP是继顺铂、卡铂之后的第3代铂类抗癌药，抑制DNA作用更强，与DNA结合速率较顺铂快10倍以上，与 5-FU联合应用更有明显的协同作用〔3〕。目前，L-OHP+5-FU/LV治疗大肠癌的疗效已得到公认，有效率达32% ～58%〔4〕。但仍有近60%的患者疗效较差，尤其是对于老年患者，肿瘤多为复发性，加之肝脏合成、解毒、骨髓再生能力及储备能力减弱，化疗药物在杀伤癌细胞的同时对机体造成严重损害，致使患者生活质量下降而被迫中断化疗，更缺乏有效的化疗方案〔5〕。

爱迪注射液是由斑蝥、人参、黄芪、刺五加四味中药制成的复方纯中药注射液，属细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的S期。大量研究证实爱迪注射液具有多靶点抗癌特点，即抑制肿瘤血管新生、直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、提高患者免疫功能以及抗肿瘤转移和侵袭双向抗肿瘤作用〔6，7〕。有报道爱迪注射液能扶植肠道正常菌群生长，降低化疗对进展期结直肠癌患者细胞免疫功能的影响，改善生活质量〔8〕。

本研究联合应用爱迪注射液与L-OHP治疗老年晚期大肠癌，结果显示，虽然近期疗效和OS与对照组并无显著性差异(P＞0.05)，但其毒副反应明显较轻，各项毒副反应均少于对照组;且生活质量有效率高达85.7%，而对照组仅为60.0%，差异有统计学意义。爱迪注射液联合L-OHP治疗晚期大肠癌疗效可靠，相比FOLFOX4方案，毒副反应轻微，生活质量改善，更易为老年患者所接受，值得临床推广应用。

1 冉飞武，张弘纲.晚期大肠癌化学治疗的新进展〔J〕.癌症进展，2008;6(3):229-35.

2 孙 燕，周际昌.临床肿瘤内科手册〔M〕.北京:人民卫生出版社，2003:102-13.

3 闫树宁，周莉杰.FOLFOX4与奥沙利铂联合希罗达治疗晚期胃癌疗效比较〔J〕.山东医药，2008;48(41):118-9.

4 Gridelli C，Kaukel E，Gregorc V，et al.Single-agent pemetrexed or sequential pemetrexed/gemcitabine as front-line treatment of advanced nonsmall cell lung cancer in elderly patients or patients ineligible for platinum-based chemotherapy:a multicenter，randomized，phaseⅡtrial〔J〕.J Thorac Oncol，2007;2(3):221-9.

5 翟松堂，翟 涛.老年人大肠癌的回顾与分析〔J〕.河南外科学杂志，2009;15(5):81-2.

6 陈 翼，黄永火，康小兵.经皮瘤内注射艾迪注射液治疗兔移植性VX2肝肿瘤〔J〕.中国介入影像与治疗学，2010;8(2):192-5.

7 耿维凤.艾迪注射液的药理作用与临床评价〔J〕.中国现代药物应用，2009;3(20):149-50.

8 海艳洁，鞠宝玲，卢 林.艾迪联合化疗对大肠癌免疫及肠道菌群的影响〔J〕.中国微生态学杂志，2008;20(4):400-1.