化疗对围绝经期乳腺癌患者性激素水平的影响

韩东兴 席吕刚 严琳 陈云霞 刘邦令

1. 上海建工医院乳腺外科，上海 200083；2、复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科，上海200032

化疗对围绝经期乳腺癌患者性激素水平的影响

韩东兴1席吕刚1严琳1陈云霞1刘邦令2

1. 上海建工医院乳腺外科，上海 200083；2、复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科，上海200032

背景与目的：目前围绝经期乳腺癌化疗后的闭经与绝经容易混淆。本研究探讨围绝经期乳腺癌患者术后辅助化疗对性激素水平的影响，为乳腺癌辅助内分泌治疗药物的选择提供依据。方法：将100例围绝经期乳腺癌患者分为45～50岁组(n=44)及51～55岁组(n=56)，术后均行辅助化疗6个疗程。分别于化疗前、化疗结束时、化疗结束后3个月及6个月检测卵泡刺激激素(follicle-stimulating hormone，FSH)及雌二醇(estradiol，E2)的水平，分析围绝经期乳腺癌患者性激素水平的变化。结果：经6个疗程辅助化疗后，45～50岁组患者中，6个月后血清FSH及E2仅有2.3%处于绝经期水平，而51～55岁组血清FSH及E2有76.78%处于绝经期水平，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：围绝经期乳腺癌患者化疗后停经持续1年以上，且血清FSH及E2处于绝经期水平，尤其50岁以上可考虑为已绝经。

乳腺癌； 围绝经期； 性激素； 绝经

乳腺癌是危害妇女健康的常见恶性肿瘤之一，据上海肿瘤研究所最新资料显示，2003年上海市区的乳腺癌发病率已达61.7/10万。内分泌治疗在乳腺癌的治疗中已占据了非常重要的地位，尤其是绝经后的乳腺癌患者芳香化酶抑制剂已成为一线的内分泌治疗药物。围绝经期乳腺癌术后的辅助化疗，抑制卵巢功能，导致月经暂时停止，因此在辅以内分泌治疗时，如何正确选择药物至关重要。中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版)中对绝经定义是：年龄＜60岁，自然停经≥12个月，近1年未接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势的情况下，雌激素(follicle-stimulating hormone，FSH)和雌二醇(estradiol，E2)水平在绝经后范围内［1］。本研究主要探讨围绝经期乳腺癌患者术后辅助化疗后性激素水平的变化，为内分泌治疗的药物选择提供依据。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选择2006年9月—2009年3月上海建工医院乳腺外科收治的45～55岁未绝经的乳腺癌患者，按以下入组条件筛选。⑴女性，单侧乳腺癌，年龄45～55岁，无远处转移；⑵治疗前未绝经；⑶术后辅助化疗6个疗程，化疗后停经；⑷ER或PR阳性；⑸有完整的临床病理资料及实验室资料。共入选符合条件患者100例，并按照年龄分为2组，45～50岁组44例，51～55岁组56例。

1.2 治疗方法

两组患者辅助化疗前测血清FSH及E2均处于未绝经期水平。术后10～14 d开始辅助化疗，腋淋巴结无转移患者，行CEF方案化疗6个疗程；部分有其他高危因素，如病理分级Ⅲ级、血管浸润、肿块＞3 cm、微乳头状癌、三阴性、neu(++)和淋巴结阳性患者行CEF方案3个疗程后改用T方案 化疗3个疗程。

1.3 实验室检查方法

⑴应用美国雅培公司i2000全自动微粒子化学发光免疫分析仪检测FSH及E2；参考指标为：FSH绝经期为2.58～150.53 mIU/mL、排卵期为4.97～20.82 mIU/mL、黄体期为1.11～13.99 mIU/mL、卵泡期为3.35～21.62 mIU/mL。E2绝经期为＜10 pg/mL、排卵期为38～649 pg/mL、黄体期为21～312 pg/mL、卵泡期为21～251 pg/mL。⑵辅助化疗前测血清FSH及E2；⑶化疗结束时测血清FSH及E2；⑷化疗结束后3个月和6个月分别检测血清FSH及E2。

1.4 统计学处理

采用四格表精确概率法对数据进行检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床基本资料

所有患者都按规定完成化疗。其中45～50岁组用CEF方案者31例，CEF后改用T化疗方案者13例；51～55岁组用CEF方案者40例，CEF后改用T化疗方案者16例。

2.2 辅助化疗完成后血清FSH及E2的变化

化疗结束时，血清FSH及E2达到绝经期水平共35例，其中45～50岁组1例(2.3%)，51～55岁组34例(60.7%)；化疗结束后3个月，45～55岁组血清FSH及E2无达到绝经期水平患者，51～55岁组达到绝经期水平有39例(69.6%)；化疗结束后6个月，45～50岁组中仅1例FSH及E2处于绝经期水平(2.3%)，该患者在化疗后处于绝经期水平，化疗后3个月FSH及E2的改变又处于未绝经期水平，6个月后又达到绝经期水平；51～55岁组中FSH及E2处于绝经期水平有43例(76.78%)，两组差异有统计学意义(P＜0.05)，其中51～55岁组有34例FSH及E2一直处于绝经期水平(图1～4)。

3 讨 论

乳腺癌术后辅助化疗对卵巢的功能有抑制作用，出现停经或闭经现象，血清FSH及E2可暂时性处于绝经期水平。周力恒等［2］报道，年龄是化疗诱导停经的重要影响因素。陈榕等［3］也报道，围绝经期乳腺癌患者接受辅助化疗61.2%可发生闭经，化疗结束后，平均月经恢复时间分别为1.83～3.16个月，但本研究的100例围绝经期乳腺癌患者在化疗结束后6个月无一例月经恢复，这可能与所选患者的构成，选用药物的品种和剂量不同有关［3］。在本研究中，45～50岁组中辅助化疗后性激素处于绝经期水平的仅2.3%，51～55岁可达60.7%。化疗结束后3个月在45～50岁组中，无一例性激素处于绝经期水平，而51～55岁组中有69.6%患者处于绝经期水平。化疗6个月后45～50岁组中有2.3%(1/44，此1例FSH及E2处于变化中)，51～55岁组有76.78%性激素水平处于绝经期水平，说明围绝经期妇女体内雌激素的变化往往与年龄有关(43/56，其中34例FSH及E2一直处于绝经期水平)。围绝经期乳腺癌患者年龄＞50岁，化疗易诱导长期停经，同时也提示，不能单凭化疗后有无停经轻率判断是否绝经，而选择AIs类药。

本研究通过检测围绝经期乳腺癌患者辅助化疗后血清FSH及E2变化，探讨化疗对围绝经期乳腺癌患者性激素的影响，并建议围绝经期乳腺癌患者辅助化疗后的停经，须维持1年以上，且血清FSH及E2处于绝经期水平时，才可考虑使用芳香化酶抑制剂的内分泌治疗。

［1］中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版)［J］. 中国癌症杂志, 2011,21(5): 416.

［2］周力恒, 殷文瑾, 陆劲松, 等. 乳腺癌患者月经状态改变与化疗方案及年龄关系［C］. 第九届全国乳腺癌会议论文汇编, 2007, 91.

［3］陈榕, 韦伟, 于志强, 等. 乳癌术后化疗时间的选择对患者闭经和月经恢复的影响［J］. 广东药学院学报, 2005,21(1): 94-95.

The effect of chemotherapy on gonadal hormone levels of the breast cancer patients during peri-menopausal period

HAN Dong-xing, XI Lv-gang, YAN Lin, CHEN Yun-xia, LIU Bang-ling(Department of Breast Surgery, Shanghai Construction Hospital, Shanghai 200083, China)

HAN Dong-xing E-mail：363352709@qq.com

Background and purpose：It is difficult to distinguish menopausal or amenorrhea in patients with breast cancer after adjuvant chemotherapy. We aimed to investigate the effect of postoperative adjuvant chemotherapy on gonadal hormone of patients with breast cancer during peri-menopausal period, to provide evidence for selection of drugs in endocrine therapy of breast cancer.Methods：The patients with breast cancer during peri-menopausal period were divided into 2 groups, Group 1 (45-50 years old,n=44) and Group 2 (51-55 years old,n=56). The level of serum FSH and E2 were examined after 6 courses of postoperative adjuvant chemotherapy. The level of serum FSH and E2 were also examined 3 and 6 months later, the change of gonadal hormone were analyzed.Results：In Group 1, the FSH and E2 of only 2.3% patients were at peri-menopausal period level after 6 courses of postoperative adjuvant chemotherapy; In Group 2, the FSH and E2 of 76.78% patients were at peri-menopausal period level.Conclusion：If the breast cancer patients

postoperative adjuvant chemotherapy during peri-menopausal period last one year or more, and the level of serum FSH and E2 were at peri-menopausal period level, the patients may enter menopause.

Breast cancer; Peri-menopausal period; Gonadal hormone; Menopause

10.3969/j.issn.1007-3969.2011.06.010

R730.53；R737.9

A

1007-3639(2011)06-0470-03

韩东兴 E-mail:363352709@qq.com

2011-02-28

2011-06-15）