回生口服液治疗乙肝相关性肝癌的疗效观察

汤展展， 孙长宇

(郑州大学第一附属医院感染科，河南郑州 450052)

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，而其中约80%是由于HBV持续感染所导致［1］，即乙肝相关性肝癌，它发病隐匿，恶性度高，发展迅速，大多数患者治疗时已属中晚期，目前它的治疗多采取积极的综合治疗，首要的是进行抗病毒，同时可进行TACE等。而中医药对中晚期肝癌的治疗有良好的辅助作用［2－4］，所以我们对回生口服液辅助治疗乙肝相关性肝癌进行了疗效观察，并取得良好效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 60例肝癌患者均为2007年1月到2010年12月郑州大学第一附属医院感染科住院的乙肝相关性肝癌患者。把60例患者随机分为两组，治疗组30例，男性19例，女性11例，年龄30～68岁，平均(54.2±9.62)岁，AFP ＞400 ng/L 者 23例，肝功能异常者25例，失代偿期肝硬化门脉高压者20例。对照组30例，男性21例，女性9例，年龄29～70岁，平均(56.4±1.54)岁，AFP＞400 ng/L者27例，肝功能异常者25例，失代偿期肝硬化门脉高压者23例。所有患者的诊断均符合2009年中国《原发性肝癌规范化诊治专家共识》原发性肝癌的诊断［5］，乙肝表面抗原均阳性，均未行正规抗病毒治疗。两组患者在年龄，性别，病情等方面均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入组标准 所有患者①HBVDNA均为阳性(1×102～1×105copies/mL)，②均有明确的组织学依据，③均行64排CT，诊断为肝癌，排除肝囊肿，血管瘤及转移性肝癌，④排除合并有其他心肺脑肾功能障碍的患者，排除弥漫性肝癌及合并有严重腹水或肝硬化及未遵医嘱正规治疗及资料不全患者。

2 治疗方法及观察指标

2.1 治疗方法 两组患者均服用阿德福韦酯胶囊每天10 mg进行抗病毒治疗，入院半个月内于本院介入科行TACE术。治疗组行TACE术后给予抗感染，保肝，补液等对症治疗外加用回生口服液(国药准字z20025042，成都地奥集团天府药业股份有限公司生产)每次1支10 mL，每天3次，口服;对照组不给予回生口服液，余治疗及处理完全同治疗组。术后一月内，每周复查血尿便常规及肝肾功能，AFP及T细胞亚群等，以后每个月复查1次，持续6个月，并随访1年，观察生存期。

2.2 观察指标

常规指标:① 一般的体格检查，② 血尿便等常规检查，③心肝肾等常规检查。

疗效指标:①临床症状的改变及Karnofsky评分，②HBVDNA的测定，③肝功能及AFP等，④彩超及CT等影像学检查。

2.3 评价标准 (1)生存质量的评价:根据Karnofsky评分标准，治疗后较之治疗前计分提高≥10分为改善，下降≥10分为恶化，提高或下降＜10分为稳定。(2)癌灶客观疗效的评价:依据WHO的实体瘤近期疗效评价标准进行疗效的评价:完全缓解(CR);部分缓解(PR);稳定(NC);恶化(PD)。(3)生存期的评价:以寿命表法计算。

2.4 统计学方法 计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。

3 结果

3.1 两组治疗前后Karnofsky评分比较 见表1。两组的Karnofsky评分均较治疗前有所增加，经卡方检验，治疗组评分与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后Karnofsky评分比较Tab.1 Comparison of karnofsky score between two groups before and after treatment

3.2 两组治疗前后实验室指标比较 见表2。治疗后 ALT、AFP、TBIL 较治疗前降低(P＜0.05)，但治疗组降低更为明显，与对照组比较，经t检验，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组白细胞数较治疗前有不同程度的升高，治疗组升高明显，与同组对照组相比，经t检验分析，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组治疗前后实验室指标比较Tab.2 Comparison of laboratory markers between two groups before and after treatment

3.3 两组治疗前后HBVDNA阴转率比较 见表3。分别于12周、24周、36周、48周测定两组HBVDNA阴转率，并经卡方检验分析，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3.4 两组治疗前后影像学所示癌灶变化 见表4。对比两组癌灶变化，可见治疗组的有效率高于对照组，恶化率低于对照组，经卡方检验分析，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组治疗前后HBVDNA阴转率比较［例(%)］Tab.3 Comparison of HBVDNA negative rate between two groups before and after treatment

表4 两组治疗前后影像学所示癌灶变化Tab.4 Cancer focus changes showed by imaging between two groups before and after treatment

3.5 两组治疗前后生存期随访结果 见表5，随访所有患者3个月、6个月、9个月、12个月随访情况见下表，可见随着时间的延长，治疗组的生存率升高，与对照组比较，经t检验分析，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表5 两组治疗后生存率比较Tab.5 Comparison of survival rate between two groups after treatment

4 讨论

原发性肝癌是一种恶性度高，进展迅速的恶性肿瘤，而其中有 80%是由于 HBV 感染所导致［6－7］。当发生慢性乙肝病毒持续感染时，乙肝病毒持续在肝细胞内生长复制，机体免疫力下降，免疫监视功能变差，使得肿瘤得以发生，发展。乙肝相关性肝癌一经发现多为中晚期，手术治疗效果很差，除进行抗病毒治疗外，目前多采用 TACE 术进行治疗［8－9］。但TACE术会引起机体免疫力低下，同时有可能会有肝衰竭，肝损害，发热，恶心呕吐，腹痛，腹部不适等不良反应，从而使患者生活质量严重下降，影响它的远期疗效。因此，在治疗乙肝相关性肝癌时，保护肝肾功能、防止骨髓抑制、提高免疫力等药物的配合应用是及其必要的，是提高化疗栓塞疗效、改善患者生活质量、提高生存率的重要保证。回生口服液是由益母草、五灵脂、乳香、阿魏、虻虫、红花、人参、大黄等34 味中药制成的纯中药制剂［10－11］，它具有抗肿瘤的作用，机制可能为使细胞周期停滞和诱导细胞凋亡［12］，它通过增强 IL－2、IL－12、IL－18、LAK 等的活性来提高机体免疫力，同时它可增强化疗的效果，减少TACE的毒副作用［12］。本观察显示:60例乙肝相关性肝癌患者中，治疗组和对照组通过治疗，各方面情况均较治疗前好转，但使用回生口服液的治疗组患者肝功能、白细胞生活质量及生存期均较对照组有明显提高，差异显著(P＜0.05)，治疗组HBVDNA转阴率及瘤体改变虽同对照组比较，无明显差异，但较对照组还是有所改善的。对于癌症，目前没有特效的“一劳永逸”的办法，所以对于乙肝相关性肝癌的防治，我们应该进行主动积极的多元化的综合治疗，在以抗病毒治疗以去除病因这个大前提下，进行TACE化疗和回生口服液中药类、免疫制剂等联合治疗，充分的发挥西药和中药的优势，使它们相辅相成，最大可能的遏制HCC患者病情进展，改善患者生存质量，延长生存期。

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