国产阿德福韦酯片联合安珐特治疗乙肝肝硬化失代偿期近期疗效观察

李延军，徐光华

（延安大学医学院附属医院感染病科，陕西延安716000）

国产阿德福韦酯片联合安珐特治疗乙肝肝硬化失代偿期近期疗效观察

李延军，徐光华

（延安大学医学院附属医院感染病科，陕西延安716000）

目的观察国产阿德福韦酯联合安珐特治疗乙肝肝硬化失代偿期近期疗效及安全性。方法采用随机分组的方法，将64例HBeAg阳性的高病毒载量（HBV DNA水平）的失代偿期肝硬化患者随机分为两组。治疗组32例，给予国产阿德福韦酯联合安珐特治疗；对照组32例，单用国产阿德福韦酯片治疗，疗程均为48周。分别观察两组治疗前后血清肝功能指标、HBV DNA水平、血清病毒标志物变化，并进行Child－Pugh评分。结果疗程结束后，两组血清肝功能指标较治疗前均有明显改善（P＜0.01），但治疗组优于对照组，其中白蛋白（36.0±1.8）g／L VS（32.3±1.8）g／L、丙氨酸转氨酶（36.6±15.2）U／L VS（47.8±19.6）U／L、天冬氨酸转氨酶（31.4±12.7）U／L VS（40.3±17.O）U／L、总胆红素（22.6±9.1）μmol／L VS（32.1±10.O）μmol／L（P＜0.05或P＜0.01）；两组Child－Pugh分级评分均有下降，但治疗组优于对照组（6.9±2.1）分VS（8.8±1.8）分（P＜0.01）；两组均有良好的病原学应答，其差异无统计学意义（P＞0.05）。结论国产阿德福韦酯联合安珐特治疗乙肝肝硬化失代偿期近期疗效肯定，优于单用抗病毒药阿德福韦酯，而且安全性良好。

肝炎；肝硬化；阿德福韦酯；安珐特

失代偿期的乙肝肝硬化患者多因腹水、肝性脑病及上消化道出血等并发症危及生命，预后差，而乙肝病毒（HBV）的活跃复制可使病情加重、肝纤维化程度不断加深，甚至发生肝功能衰竭，病死率高。目前的核苷（酸）类抗病毒药物可明显改善病情进而提高患者的生活质量。临床证明阿德福韦酯（ADV）具有较好的抑制HBV复制的作用［1］，而安珐特具有良好的保护肝细胞和抗肝纤维化等作用［2］。笔者采用国产ADV（代丁国药准字号：H20050803）联合安珐特（复方牛胎肝提取物片国药准字号：H23023289）治疗失代偿期乙肝肝硬化患者32例，疗效显著，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

64例均符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中乙肝肝硬化失代偿期的诊断标准［3］，随机分为治疗组、对照组各32例，均排除重叠感染甲、丙、丁、戊型等肝炎病毒，且性别、年龄等具有可比性，经统计学处理差异无显著性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法与观察项目

1.2.1 治疗方法 治疗组：一般保肝、对症＋国产ADV（10 mg，口服，1次／d）＋安珐特（2粒，饭后口服，3次／d）；对照组：一般保肝、对症＋国产ADV（10 mg，口服，1次／d），疗程均为48周。

1.2.2 观察项目 分别在相应阶段检查肝功能和HBV DNA载量水平（PCR法，试剂来自广州达安生物有限公司，检测下限为1×103coPies／m1），同时观察记录不适症状的变化，并按Child－Pugh分级标准评分。

1.2.3 疗效判断 评价治疗前和治疗12周、24周、36周、48周生化学、病毒学应答、病毒载量水平变化情况，疗效标准参照《病毒性肝炎防治方案》。

1.2.4 数据处理 采用t检验、χ2检验及SPSS 11.5软件处理和分析数据，以P＜0.05表示差异有显著性。

2 结果

2.1 肝功能变化

两组治疗后肝功能均有明显改善（P＜0.01），但治疗组肝功能恢复较对照组更为明显（π＜0.05或π＜0.01），见表1

表1 两组治疗前后肝功能指标均有变化（±σ）

表1 两组治疗前后肝功能指标均有变化（±σ）

注：与治疗前后比较，**P＜0.01

组别 n ALB（g／L）治疗前 治疗后ALT（U／L）治疗前 治疗后AST（U／L）治疗前 治疗后TbiL（μmol／L）治疗前 治疗后治疗组32 30.0±2.3 36.0±1，8**176.1±68.1 36.6±15.2**121.5±41.2 31.4±12.7**44.4±14.1 22.6±9.1**对照组32 30.6±1.5 32.3±1.8**168.3±78.2 47.8±19.6**117.6±45.7 40.3±17.0**44.8±12.1 32.1±10.0**τ 1.236 8.444 0.436 2.554 0.365 2.319 0.122 3.975 π＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01

2.2 Child－Pugh分级评分

治疗48周时，治疗组Child－Pugh分级评分明显优于对照组见表2

表2 两组Child－Pugh分级评分比较（s，分）

表2 两组Child－Pugh分级评分比较（s，分）

注：与治疗前比较，t＝3.886**P＜0.01

Child－Pugh分级评分组别 n治疗前 治疗后治疗组 32 10.9±1.6**6.9±2.1**对照组 32 11.5±2.5**8.8±1.8**

（三）临床疗效

两组患者均未出现明显不良反应，治疗组临床疗效明显优于对照组（P＜0.05），见表3

表3 两组临床疗效比较［n（%）］

3 讨论

慢性乙肝是我国终末期肝病的主要来源，而其发展及程度最主要的相关因素之一是HBV复制是否终止。失代偿期乙肝肝硬化是最常见的终末期肝病三种结果之一，其预后取决于HBV复制状态、肝脏储备功能和有无严重的并发症。临床研究表明，即使乙肝肝硬化的病因已经祛除，但已经形成的免疫病理损害还会继续促使疾病进展，所以促进肝细胞膜修复、抗肝纤维化等依然是较重要的治疗手段。ADV通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物，使HBV DNA链的延长终止而抑制HBV DNA的复制［4］，具有较高的基因耐药屏障［5］，可使乙型肝炎患者病毒学、肝功能及组织学、Child－Pugh评分得到改善，生存期延长，无明显不良反应［6］，且药物价格相对较低。安珐特是复方牛胎肝提取物，含有小分子多肽、维生素、肌醇等多种物质，小分子多肽中有IFN、HGF等细胞因子，通过细胞因子间的协调效应，启动肝细胞内粗面内质网及核糖体，增加白蛋白和载脂蛋白的合成与分泌，同时抑制星状细胞活化，减少ECM的合成和释放，降低胶原的合成，抑制纤维化形成，临床证实其具有抗肝纤维化［7］、减轻肝脏炎症的作用，最后达到升高白蛋白、复常转氨酶等目标，副作用罕见。笔者将上述两种药物联合应用，充分发挥了各自的优势，从而提高了治疗效果。但观察例数相对较少，其长期疗效和对患者生存率的影响尚有待于临床进一步观察研究。

［1］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］.国际流行病学传染病学杂志，2006，33（1）：2－11.

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［6］SEN SEB L，BOURIN P.Mesen chymal st em cells f or therapeutic purposes［J］.T ran splantation，2009，87（9 Suppl）：S49－S53.

［7］MAKINO S，FUKUDA K，MIYOSHIS，et al.Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro［J］.Journal of Clinical Investigation，1999，103（5）：697－705.

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Recent efficacy of home－made adefovir diPivoxil in combinative AN FA TE treatment of hePatitis B Patients w ith decom Pensated cirrhosis

LIYan－jun，XU Guang－hua

（DePartment of Infectious Diseases，Affiliated HosPital of Medical College of Yan，an University，shaan xi，Yan，an 716000）

Objective：To observe the recent efficacy and safety of combination theraPy with home－made adefovir diPivoxil（ADV）and AN FA TE to hePatitis B Patients with decomPensated cirrhosis.Methods：Sixty－four cases of decomPensated cirrhosis Patients with hePatitis B e antigen（HBeAg）－Positive HBV－DNA active rePlication were randomly divided into treatment grouP（n＝32）and control grouP（n＝32）.TreatmentgrouP received combination theraPywith home－made ADV and AN FA TE，while controlgrouP received treatment only home－made ADV.The Patients in both grouPswere observed before and after treatment for their serum liver function。 HBV DNA level and serum virus markers.Simultaneously their Child－Pugh was scored.Results：After a course of treatment，both grouPs had a good resPonse to the Pathogen（P＜0.01）.Serum biochemical indicators，treatment grouP wasmuch better than control grouP，including albumin（36.0±1.8）g／L VS（32.3±1.8）g／L（P＜0.01）alanine aminotransferase（36.6±15.2）U／L vs（47.8± 19.6）U／L（P＜0.05），asPartate aminotransferase（31.4±12.7）U／L VS（40.3±17.O）U／L（P＜0.05），total bilirubin（22.6± 9.1）／umol／L VS（32.1±10.0）umol／L（P＜0.01），Child－Pugh scores of two grouPs declined and treatment grouPwasmuch better than grouPB，（6.9±2.1）scores VS（8.8±1.8）scores（P＜0.01）.Conclusion：Combination theraPywith home－made ADV and AN FA TE to hePatitis B Patients with decomPensated cirrhosis has a good recent effect and security.

Hepatitis B；Liver cirrhosis；Adefovir diPivoxil；ANFATE

R543.3

A

1672－2639（2011）01－0019－02

2010－12－11；责任编辑 王景鸿］