重组人脑利钠肽治疗顽固性充血性心力衰竭临床疗效观察

刘 哲，王 晶，高 峰

（1.延安大学附属医院心血管内科；2.延安大学附属医院内分泌科，陕西延安716000）

重组人脑利钠肽治疗顽固性充血性心力衰竭临床疗效观察

刘 哲1，王 晶2，高 峰1

（1.延安大学附属医院心血管内科；2.延安大学附属医院内分泌科，陕西延安716000）

目的比较重组人脑利钠肽和硝酸甘油治疗顽固性充血性心力衰竭的治疗效果和安全性。方法入选68例顽固性心力衰竭患者随机分为观察组34例，对照组例34例，在常规纠正心衰的基础上，加用硝酸甘油起始剂量均为25μg／min，连用3d；而观察组在常规抗心衰治疗基础上加用重组人脑利钠肽，初次采取2.0ug／kg负荷剂量静脉注射，后以剂量速率0.01μg／（kg.min），持续静脉使用3d，这时观察并比较两组治疗前后临床状况好转率、心率、尿量、收缩压以及左室射血分数（LVEF）等情况。结果临床状况好转率的比较，观察组显著优于对照组（P＜0.05），心率改善及尿量改善等观察组高于对照组（P＜0.05）。结论重组人脑利钠肽能明显改善顽固性充血性心衰患者的血流动力学，在全身临床状况缓解方面优于硝酸甘油，疗效显着，安全性较高。

重组人脑利钠肽；硝酸甘油；急性充血性心力衰竭

顽固性充血性心力衰竭是心血管内科的危重症，死亡率较高。临床治疗多使用洋地黄强心和利尿降低心脏前负荷等措施缓解症状，近年亦有应用扩血管药减轻心脏前后负荷及其他正性肌力药物治疗顽固性充血性心力衰竭。注射用重组人脑利钠肽（rhBNP）是一种通过重组DNA技术合成的生物制剂，其中含17个氨基酸的环和二硫键连接的两个半胱氨酸分子，与内源性多肽（由心室肌产生）具有相同的作用机制，其广泛应用于治疗充血性心力衰竭（CHF）已成为研究的热点。本实验通过观察顽固性充血性心力衰竭患者在应用注射用重组人脑利钠肽（rhBNP）后各项相关心力衰竭指标的变化来评价其临床疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 病例选择：

随机选取2008－07～2010－08在本院心血管内科住院治疗的年龄介于45～75岁的顽固性充血性心衰患者78例，在使用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄类药物等心力衰竭常规药物治疗的基础上，将患者随机分为观察组39例，男21例，女18例，年龄45～75岁；对照组39例，男21例，女18例，年龄45～75岁。

1.2 实验药品：

硝酸甘油注射液（5 mg／支），注射用重组人脑利钠肽（新活素）注射液（0.5 mg／支）。

1.3 实验方案：

观察组在常规纠正心衰治疗的基础上加用新活素，首次负荷剂量2.0μg／kg静脉注射，并以0.01μg／（kg.min）连续静脉滴注3 d。对照组使用硝酸甘油，以25 mg／min为起始剂量，共使用3 d。

1.4 观察项目：

观察药物治疗前后患者的临床表现（症状、体征等），以及收缩压、心率，尿量、左心室射血分数、可能出现的与药物相关的低血压发生的情况。

1.5 疗效判定标准：

显效：心功能较治疗前提高2级以上或者心力衰竭的症状体征消失；有效：心功能较治疗前提高1级或者心力衰竭的症状，体征有一定程度的改善；无效：心功能较治疗前提高不足1级或者心力衰竭的症状、体征无明显改善；恶化：心功能较治疗前恶化1级或1级以上或者心力衰竭的症状、体征甚至加重。

1.6 统计学方法：

本实验采用的统计学分析软件是SPSS11.0软件，计量资料以均数±标准差（s）表示，治疗前后和组间比较采用配对t检验的方法，计数资料采用χ2检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 实验结果

2.1 疗效

在观察组的39例显效有22例患者（达到56.41%），有效14例（35.89%），无效3例（9.69%），总有效率为（93.3%）。对照组的39例病人中显效11例（28.20%），有效9例（23.07%），无效19例（48.72%），总有效率（51.27%）。通过对这两组数据的分析可发现，在临床状况好转率方面，观察组显著优于对照组，χ2＝4.6547，即有显著的统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 观察组与对照组治疗前后相关指标变化情况（s）项目

表1 观察组与对照组治疗前后相关指标变化情况（s）项目

注：*P＜0.05；1mm Hg＝0.133kP

rhBNP组（n＝39） 硝酸甘油组（n＝39）项目治疗前 治疗后 治疗前 治疗后尿量（ml／h） 35.79±14.56 68.23±23.83 32.3±11.21 51.34±22.31收缩压（mmHg）134.42±7.35 116.23±8.76*143.58±9.56*106.54±6.56心率（次／min） 121.34±7.9 86.24±5.12 122.21±4.23 89.37±3.82 LVEF（%）31.2±3.2 56.4±4.2 32.8±1.9 51.3±2.9

2.2 不良反应：

观察组出现5例血压下降，但无需停药。对照组出现9例体位性低血压，停药后症状消失。

3 讨论

顽固性心力衰竭患者的交感神经兴奋性增强，肾素－血管紧张素－醛固酮系统被激活，表现为血压增高，心率加快，呼吸频率增加和呼吸困难等临床特征。常规药物治疗多应用利尿剂、血管扩张剂及正性肌力药物等，但常难以达到良好的效果。虽然这些药物可改善心衰患者血流动力学，缓解呼吸困难等心衰症状，但是这些常规药物对心力衰竭时过度激活的神经内分泌无抑制作用，甚至有可能进一步激活神经内分泌系统，因此心力衰竭时心室重构也无法受到有益作用，患者再住院率和远期死亡率并无显著改善。

近几年来，随着心力衰竭的发病机制的深入研究，明确了发生心力衰竭重要因素之神经体液因素，脑钠肽（BNP）就是一个拥有大量循证医学实验，备受关注的神经体液因子之一［1］，rhBNP是利用基因技术合成的具有扩张血管、排钠利尿、降低神经激素活性、抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统、抗心室重塑作用的药物，生物半衰期约20min［2］。冻干重组人脑利钠肽就是我们常说的新活素的主要成分，在临床上主要用于治疗心力衰竭。

脑钠肽（BNP）拥有强大的扩血管功能和利尿排钠功能，它是心脏分泌的一种循环激素，在心室肌细胞、心房，血管内皮细胞等广泛分布［3］。据最近几年的临床实践资料表明，静脉注射rhBNP后，通过均衡扩张动脉和静脉、利尿排钠，显着降低肺动脉压、肺毛细血管楔压、心房压，减轻心脏前、后负荷，从而改善心衰症状。重组人脑利钠肽不但不激活心力衰竭时神经内分泌系统的活性，甚至可降低其活性，同时又能够迅速而有效地改善心力衰竭患者的血流动力学，从而缓解心衰症状。初步研究结果显示，心力衰竭患者再住院率和病死率降低［4］。因此，通过本实验得出的结果表明：相比硝酸甘油，rhBNP的应用能更好地降低心衰患者的心室率，减少心衰患者心肌耗氧量的同时可有效改善呼吸困难症状，这与国内报道是相一致［5］。

通过本次研究，证实了重组人脑利钠肽能够扩张血管、降低外周循环阻力、调节肾素血管紧张素－醛固酮系统、抑制心室重塑、增加肾小球滤过率、抑制近曲小管对钠的重吸收，从而改善心衰患者的血流动力学，增加左心室射血分数，增加尿量，能够有效的改善急性心力衰竭患者呼吸等症状以及全身临床状况。综上所述，重组人脑利钠肽用于治疗顽固性充血性心力衰竭，临床疗效较为确切，而且有良好的安全性，这为心力衰竭的治疗提供了新的治疗途径，值得进行临床推广。

［1］夏向南，缪海雄，陈华.脑利钠肽对老年心力衰竭预后的价值探讨［J］.福建医药杂志，2008，30（2）：8～10.

［2］Ann M，Kapoun.B－type natriuretic peptide exert broad functional opposition to transforming growth factor 2βin primary human cardiac fibroblasts［J］.CirculationResearch，2004，94（3）：453.

［3］叶任高.内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2002：166.

［4］Publication Committee for theVMAC Investigators.Intrave－nous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure：a randomized controlled trial［J］·JAMA，2002，287：1 531.

［5］重组人脑利钠肽临床研究协作组.重组人脑利钠肽和硝酸甘油治疗急性失代偿性心力衰竭疗效和安全性的随机、开放、平行对照的多中心临床研究［J］.中华心血管病杂志，2006，34（3）：222～226.

Effect observation of Lyophilized recombinant human BNP for treatment of refractory heart failure

LIU zhe1，WANG jing2，GAO feng1

（1Department of Cardiology，2 Department of Endocrinology，the Affiliated Hospital of Yanan University，Yanan 716000 Shaanxi）

Objective：To observe the effect of lyophilized recombinanthuman brain natriuretic peptide（Lrh－BNP）for treatmentof refractory heart failure（RHF）.Method：Sixty－eight inpatients with RHF were randomized into an experimental group（n＝34）and a control group（n＝34）.Patients in the control group were given routine anti－HF treatment plus nitroglycerin with an initial dosage of 25μg／min for three days while patients in the experimental group received routine anti－HF treatment plus Lrh－BNP with an initial loading dose of2.0μg／kg and then amaintenance dose of 0.01μg／（kg·min）for three days.Improvement rate of clinical symptom，heart rate，urine volume，systolic pressure and left ventricular ventricular ejection fraction and（LVEF）of the both groupswere observed and recorded after three days'treatment，respectively.Result：The total effective rate of clinical symptom improvement in the experimental group were significantly better than those of the control group（P＜0.05）.Improvement rate of clinical symptom were significantly higher than those of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Lrh－BNP could significantly improve RHF sufferers'hemodynamics.Improvement rate of clinical symptom is better than nitroglycerin.So it could be significant effect and high safety effective for treatment of refractory heart failure.

Lrh－BNP；Nitroglycerin；Heart failure

R541.6＋1

A

1672－2639（2011）01－0021－02

2010－05－04；责任编辑 王景鸿］