GM-1对急性脑梗死患者血清Lp-PLA2、NSE水平的影响

张志友

(淄博市第一医院，山东淄博255200)

研究显示，脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对缺血性心血管病的发生具有独立预测价值［1］，在急性脑梗死病情预测中具有重要价值［2］。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是脑损伤及脑修复有关的重要因子，为神经元损伤的敏感性和特异性标志。神经节苷酯具有独特的抗急性缺血性脑卒中作用。2008年10月～2010年10月，我们观察了单唾液酸四己糖神经节苷酯(GM-1)对急性脑梗死患者血清Lp-PLA2和NSE水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的80例急性进展性脑梗死患者，男47例，女33例;年龄42～70(56±10)岁。均为首次发病，符合第四次全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管疾病诊断要点》［3］，并经头颅CT或MRI检查证实，病程6～72 h;梗死位于颈内动脉系统，其中基底节区34例、非基底节区46例(额叶25例、颞叶11例、顶叶10例)。排除标准:短暂性脑缺血发作;并严重心、肝，双肾、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病;近2周内有感染史或脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病、代谢障碍、免疫性疾病等。将80例患者随机分为治疗组和对照组各40例，其一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予甘露醇、拜阿司匹林、丹参酮等常规治疗。在此基础上治疗组予GM-1 60mg+生理盐水250 ml静滴，1次/d，14 d为一疗程。

1.3 疗效评估及血清Lp-PLA2和NSE测定 ①疗效评估:用药前及用药14 d后按神经功能缺损评分标准进行神经功能评估，基本痊愈指神经功能缺损评分减少91%～100%;显著进步指神经功能缺损评分减少46%～90%;进步指神经功能缺损评分减少18%～45%;无效指神经功能缺损评分减少低于18%;恶化指神经功能缺损评分增加大于18%;死亡。有效=基本痊愈+显著进步+进步，显效=基本痊愈+显著进步。②血清Lp-PLA2和NSE测定:两组均于治疗前后分别采集空腹静脉血3 ml，肝素抗凝，4℃、2 500 r/min离心10min，取血清置-80℃冻存待测。测前将血清解冻，Ultra-4离心超滤管低温高速离心，使样本浓缩至原量1/4，采用双抗体夹心ELISA法检测血清Lp-PLA2和NSE水平，操作严格按试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法 应用SPSS11.5统计软件进行统计学处理。计量资料用±s表示、采用t检验，计数资料行χ2检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 治疗组基本痊愈6例、显著进步16例、进步 15例、无效 2例、恶化 1例，总有效率为92.5%;对照组基本痊愈3例、显著进步14例、进步15例、无效5例、恶化3例，总有效率为80.0%。治疗组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)。

2.2 血清Lp-PLA2和NSE水平 两组治疗前后血清Lp-PLA2和NSE水平见表2。

表2 两组治疗前后血清Lp-PLA2和NSE水平比较(n=40，μg/L，±s)

表2 两组治疗前后血清Lp-PLA2和NSE水平比较(n=40，μg/L，±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别Lp-PLA2 NSE治疗组治疗前 67.13±8.96 33.4±9.7治疗后 44.33±8.75*# 18.9±6.3*#对照组治疗前 66.35±9.32 32.9±9.3治疗后 54.26±9.12* 25.6±8.2*

3 讨论

脑梗死是临床常见病，多见于中老年人，为高血压病、脑动脉硬化、局部血栓形成等导致的大脑局部血供障碍。目前认为急性脑梗死患者梗死组织中心区发生坏死、脑细胞死亡;而坏死区周边脑组织为半暗区(半暗带)，仍有侧支循环存在，可获得部分血液供应，尚有大量可存活的神经元［4］。脑梗死后发病3 h内或在MRI指导下可延长至6 h进行静脉溶栓治疗，可显著降低致残率。研究显示，缺血再灌注造成神经元损伤的过程中有大量氧自由基产生，易引发富含磷脂的细胞膜及线粒体受损而发生功能障碍。人体循环中的Lp-PLA2以与脂蛋白颗粒结合的形式存在，其能水解LDL上的氧化卵磷脂生成炎性介质而损伤血管内皮细胞，引起单核细胞浸润、泡沫细胞沉积、促进粥样斑块形成及使粥样斑块不稳定，从而增加缺血性卒中发生风险。国外研究显示，循环中的Lp-PLA2可独立预测缺血性心脑血管病发生。NSE是神经元及神经内分泌细胞的一个标志酶，出现缺氧缺血性脑损伤时，坏死神经元胞质中的NSE可进入脑脊液并释放入血液，故NSE是检测神经元坏死的客观指标。GM-1系自猪脑中提取的物质，对神经组织有较大亲和性，是惟一能透过血脑屏障的神经节苷脂［5］。本研究显示，治疗组总有效率显著高于对照组;两组治疗后血清Lp-PLA2和NSE均显著降低，尤以治疗组为著。提示GM-1辅助治疗急性脑梗死疗效确切。可能机制:GM-1具有抗自由基、降低脂质过氧化反应、阻断兴奋性氨基酸毒性、促进脑梗死患者神经功能恢复等作用［6］。

总之，GM-1辅助治疗急性脑梗死可显著改善患者预后，可能机制为下调Lp-PLA2和NSE表达等。

［1］Zalewski A，Macphee CH.Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis:biology，epidemiology，and possible therapeutic［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25(3):923-931.

［2］吴延华，曹勇军，刘慧慧，等.急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2活性的变化［J］.中华神经科杂志，2008，41(6):381-382.

［3］中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):379-380.

［4］王云.进展性脑梗塞溶栓治疗实效分析［J］.中国医药卫生，2007，8(2):16-17.

［5］柏秀芳.申捷联合高压氧对颅脑损伤后神经功能恢复的疗效观察［J］.中国误诊学杂志，2008，8(12):2823-2824.

［6］陈军.申捷联合东菱迪芙治疗急性脑梗死36例临床观察［J］.山东医药，2008，48(38):30.