雷贝拉唑与奥美拉唑治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的疗效比较

钟旭江，朱创健（1.浙江浦江中医院药剂科，浦江市 300；.浙江浦江中医院内科，浦江市 300）

质子泵抑制剂（Proton pump inhibitors，PPI）是公认为治疗消化性溃疡疗效最好的药物[1]。雷贝拉唑是第2代PPI，属于苯丙咪唑的衍生物，具有强大的抑制胃酸分泌作用，治疗消化性溃疡的疗效确切，不良反应少[2]。本研究比较雷贝拉唑三联疗法与奥美拉唑三联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性的消化性溃疡的疗效，观察其对消化性溃疡患者临床症状、溃疡愈合和Hp清除率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月－2010年10月在我院消化科门诊和住院治疗的消化性溃疡患者76例，入选标准:均具有典型的临床症状，均经胃镜并病理确诊为Hp阳性的活动性消化性溃疡患者。排除标准:有食管疾病、胃溃疡、胃肿瘤等病史，有食管、胃或球部手术和其他器质性疾病，治疗前2周内服用抗生素、铋剂、非甾体类抗炎药物、PPI或H2受体拮抗药者[3]。将符合标准的患者随机1∶1分为雷贝拉唑组与奥美拉唑组。其中，雷贝拉唑组男性21例，女性17例；年龄18～81岁，平均（40.6±5.8）岁；溃疡类型:胃溃疡10例，十二指肠溃疡23例，复合性溃疡5例；胃窦部炎症活动度分级[3]:0级2例、Ⅰ级6例、Ⅱ级16例、Ⅲ级14例。奥美拉唑组男性20例，女性18例；年龄17～79岁，平均（41.2±6.2）岁；溃疡类型:胃溃疡12例，十二指肠溃疡22例，复合性溃疡4例；胃窦部炎症活动度分级[3]:0级3例、Ⅰ级5例、Ⅱ级18例、Ⅲ级12例。2组患者的性别、年龄、溃疡类型、胃窦部炎症活动度分级等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗及观察方法

雷贝拉唑组服用雷贝拉唑（江苏济川制药有限公司，规格:20 mg×7片）20 mg，qd；奥美拉唑组服用奥美拉唑（浙江金华康尔贝制药有限公司，规格:20 mg×7片）20 mg，qd。2组患者均同时服用2周阿莫西林胶囊1.0 g，bid；克拉霉素片0.5 g，bid。观察2组患者治疗4周后临床症状改善情况、溃疡愈合率、Hp清除率和胃窦部炎症的变化。

1.3 观察指标

（1）临床症状:观察2组患者治疗前后上腹部疼痛、上腹部不适、嗳气等临床症状。（2）胃镜检查及Hp检测:在胃镜检查时分别在胃体、胃窦大小弯侧各取活检组织1块，行常规病理组织学检查。另外，在胃窦部小弯侧取1块活检组织，采用快速尿素酶检查有无Hp感染存在。（3）胃窦部炎症活动度分级。按胃窦部黏膜组织内单核淋巴细胞浸润程度将胃窦部炎症活动度分级分为4级[3]:0级，无中性粒细胞浸润；Ⅰ级，偶见片状中性粒细胞浸润；Ⅱ级，较多浸润粘膜小凹或腺管上皮细胞；Ⅲ级，密集或成堆、可见腺窝脓肿。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.5统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验；计量资料的比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后临床症状比较

雷贝拉唑组患者治疗4周后临床症状如上腹部疼痛（χ2＝33.47，P＜0.01）、上腹部不适（χ2＝25.54，P＜0.01）和嗳气（χ2＝25.76，P＜0.01）等症状均得到有效控制，而奥美拉唑组上腹部疼痛（χ2＝14.97，P＜0.01）和上腹部不适（χ2＝9.05，P＜0.01）症状得到控制，嗳气症状无明显改善（χ2＝1.02，P＞0.05）。雷贝拉唑组上腹部疼痛、上腹部不适和嗳气症状改善的幅度均明显优于奥美拉唑组（χ2＝4.42，P＜0.05，χ2＝5.21，P＜0.05和χ2＝24.10，P＜0.01），详见表1。

表1 2组患者治疗前后临床症状比较（n）Tab 1 Comparison of clinical symptoms between 2 groups before and after treatment（n）

2.2 2组治疗后溃疡愈合率和Hp清除率比较

2组患者治疗4周后，雷贝拉唑组的溃疡愈合率和Hp清除率均明显高于奥美拉唑组（χ2＝6.73，P＜0.01和χ2＝9.71，P＜0.01），详见表2。

表2 2组治疗后溃疡愈合率和Hp清除率比较（n，%）Tab 2 Comparison of healing of ulcers and clearance rate of Hp between 2 groups after treatment（n，%）

2.3 2组患者治疗后胃窦黏膜炎症变化比较

2组患者治疗4周后，雷贝拉唑组胃窦部黏膜炎症程度明显低于奥美拉唑组（P＜0.01），详见表3。

2.4 不良反应

2组均未见严重不良反应。

表3 2组患者治疗后胃窦黏膜炎症变化比较（n）Tab 3 Comparison of changes of distal gastric mucosal in flammation between 2 groups（n）

3 讨论

目前已证实，Hp感染是消化性溃疡发病和复发的主要原因之一，80%以上的胃溃疡患者，95%～100%的十二指肠溃疡患者都检出Hp阳性。而在成功根除Hp后，消化性溃疡复发率可降至1%～3%。因此，根除Hp是治疗消化性溃疡行之有效的方法[4，5]。

采用1种PPI+2种抗生素的三联疗法是目前国内、外公认的治疗消化性溃疡的有效疗法[1]。现有的PPI都是在苯并咪唑环上进行的结构衍生，因而当进入胃壁细胞后能牢固地结合于H+-K+-ATP酶α-亚单位胞浆膜外的半胱氨酸残基上，不可逆性的抑制H+-K+-ATP酶活性，无论对周围性或中枢性泌酸刺激均有强烈的抑制作用，还能间接使胃窦部G细胞增加释放胃泌素，使血清胃泌素水平升高而增加胃黏膜血流量及对胃肠细胞起营养作用，升高胃黏膜电位，维护细胞膜的稳定性，保护胃黏膜屏障功能。此外，PPI对Hp有直接抑制作用，还可选择性抑制Hp的尿素酶活性，从而阻止Hp在胃内定植和增殖[6]。阿莫西林、克拉霉素的抗菌活性在酸性环境下降低，需在胃液pH＞4的基础上方能有效发挥抑菌和杀菌效用。因此，在联合方案中PPI的抑酸强度和速度及其作用的稳定性对整个方案的疗效起着重要作用[7]。

雷贝拉唑由于在吡唑环和苯并咪唑环上进行不同基团取代，具有较高的解率常数（pKa），主要经非酶降解形成硫醚复合物，使其能更快地活化为磺烯酸的形式，与H+-K+-ATP酶的结合位点可通过内源性谷胱甘肽较快分离，抑酸作用深远，并可直接攻击Hp，且非竞争性地、不可逆地抑制Hp的尿素酶，与抗菌药联用可达更大Hp的根除率[8]。林学壬等[9]研究发现，与奥美拉唑相比，雷贝拉唑对Hp阳性十二指肠溃疡有较高的治愈率和症状改善率，对Hp根除有较高的成功率，起效快，发挥作用更持久稳定。本研究发现，雷贝拉唑较奥美拉唑更能有效地改善消化性溃疡患者的临床症状，提高溃疡愈合率，显著清除胃窦部Hp感染，并改善胃窦部黏膜炎症活动情况。

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[7]中华医学会消化病分会幽门螺杆菌学组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[J].中华消化内镜，2008，1（6）:32.

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[9]林学壬，徐 立，李楚强.雷贝拉唑与奥美拉唑治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡的近期疗效比较[J].中国现代医学杂志，2003，13（18）:126.