利奈唑胺与万古霉素治疗耐甲氧西林金葡菌所致留置导尿感染的疗效比较

卢立军，李 云（南阳医专第一附属医院，南阳市 473058）

近几年来，革兰阳性菌感染日渐增多，是导致住院患者产生败血症的主要原因。革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性增强，是革兰阳性菌感染患者被收治在重症监护室（ICU），并使用万古霉素治疗的主要原因。

使用万古霉素进行抗生素治疗的患者会产生一些副作用，例如，处于不稳定血液动力学的条件下，早期急性肾损伤的患者会出现肾功能恶化[1]。作为万古霉素的替代品，利奈唑胺是近30年发展起来的新型唑烷酮类抗菌药物。利奈唑胺主要是用于抑菌，其已发展成为体内、外抗大量革兰阳性菌的药物，包括甲氧西林敏感金葡菌、耐甲氧西林金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌属[2]。笔者观察了利奈唑胺与万古霉素治疗耐甲氧西林金葡菌所致留置导尿感染的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经本院道德伦理委员会同意。选择病原学确诊为耐甲氧西林金葡菌感染的患者，同时还要求具备以下条件:发热（体温≥38.5℃）或者体温过低（体温≤35.5℃）；呼吸频率＞30次·min－1；收缩压＜90mmHg（1mmHg＝133.32 Pa）；心率＞120次·min－1；外周血白细胞数＞10000个·mm－3或白血球减少症（总白细胞数＜4500个·mm－3）。2005年1月－2008年1月，我院收治耐甲氧西林金葡菌感染患者共计53例，其中男性39例，女性14例，将入选病例随机分为利奈唑胺组和万古霉素组，利奈唑胺组27例（男性18例，女性9例），平均年龄（64.3±11.3）岁；万古霉素组26例（男性21例，女性5例），平均年龄（61.2±14.1）岁。原发疾病中，手术感染31例、药物感染16例、外伤感染6例。接受其他医学治疗或对利奈唑胺或万古霉素敏感的患者排除在外。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

利奈唑胺组患者静脉注射利奈唑胺600mg，q12h；万古霉素组患者静脉注射万古霉素1 g，q12h。万古霉素的剂量根据肾功能损害和万古霉素血浆水平监测进行调整。疗程均为14 d。

治疗14 d后，检测唾液或气管吸出物、伤口引流物或血液。样品立刻转送至微生物实验室，由专人对病原分离物进行特殊培养。病原体的鉴定和敏感性测试按照国家制定的临床实验室标准，在本院实验室进行。

1.3 疗效标准

患者感染的最初部位培养物的病原体消失视为治愈。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组疗效比较

经治疗后，利奈唑胺组与万古霉素组比较，血液中肌酐浓度、使用呼吸机时间、ICU滞留时间、住院时间、治疗时间、临床治愈率均无显著性差异（P＞0.05）。但利奈唑胺组与万古霉素组的14 d治愈率（利奈唑胺组vs.万古霉素组＝66.7%（18/27）vs.23.1%（6/26））比较，有显著性差异（P＜0.05）。

2.2 对14 d治愈患者进行评估

选取所有14 d治愈的患者共24例，其中利奈唑胺组18例，万古霉素组6例。为方便比较，只选取24例未14 d治愈的患者作为对照。结果，治疗14 d后病原体清除与未清除组比较，患者的年龄、性别，治疗前后的肌酐水平、使用呼吸机时间、ICU滞留时间、治疗时间、临床治愈率比较，均无显著性差异（P＞0.05），仅住院时间有显著性差异（P＜0.05），详见表1。

表1 治疗14 d后微生物清除比较Tab 1 Comparison of microbiologic eradications after 14 days treatment

3 讨论

自从发现耐甲氧西林金葡菌后，感染率不断提高[3]。在临床上由于耐甲氧西林金葡菌引起留置导尿感染逐渐被人们所关注，采用万古霉素治疗会导致肾脏损害，副作用大。

有研究表明，利奈唑胺在治疗肺炎和复杂性皮炎组织感染的总体疗效优于万古霉素[4]。目前的研究提示，利奈唑胺在治疗革兰阳性败血症方面的疗效与万古霉素相当。考虑到利奈唑胺有较好的耐受性和较小的肾毒性，在治疗万古霉素耐药患者、重症患者，尤其合并肾功能不全时，可以考虑选用利奈唑胺替代万古霉素进行治疗[5]。本研究发现，利奈唑胺在用药14 d后的治愈率明显高于万古霉素，说明利奈唑胺治疗感染快速，有效性更强，且利奈唑胺的用量要少于万古霉素，值得临床进一步的大样本研究验证。

[1]张婴元.革兰阳性球菌感染抗菌治疗进展[J].中国抗感染化疗杂志，2001，1（1）:50.

[3]杨清宇.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的研究[J].中华医院感染学杂志，2004，14（4）:478.

[4]林 东，吴菊芳，张婴元，等.利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验[J].中国感染与化疗杂志，2009，9（1）:10.

[5]岳冀蓉，房晨鹂，张雪梅，等.利奈唑胺与万古霉素治疗革兰氏阳性菌血症效果比较的系统评价[J].中国循证医学杂志，2009，9（6）:646.