咖啡对肠促胰素的急性影响

玛格丽特

研究资料

一项前瞻性队列研究发现，饮用咖啡较多可以使2型糖尿病的风险降低。含咖啡因和不含咖啡因的咖啡都有类似结果，这表明，咖啡因以外的成分在起作用。咖啡是多酚类化合物绿原酸和维生素B3前体物质葫芦巴碱（动物研究已证明可以降低血糖浓度）的主要来源。“咖啡对葡萄糖的代谢平衡有益”的可能机制之一，可能涉及到其对肠促胰素GLP-1和GIP分泌的影响。咖啡所含有的成分可能会延缓葡萄糖的吸收，结果可能致远端回肠有更高的葡萄糖水平，进而导致GLP-1分泌增加。有研究发现（1项），无咖啡因的咖啡可增加GLP-1浓度，另有研究发现（2项），无论含或不含咖啡因的咖啡，都可增加增加GIP浓度。这些结果表明，咖啡摄入可能会通过影响肠促胰素分泌来降低血糖水平。但是，绿原酸和葫芦巴碱对肠促胰素影响的数据缺乏。因此，我们检测了不含咖啡因的咖啡、绿原酸以及葫芦巴碱摄入后，对人类总的GLP-1和GIP浓度的急性影响。

研究设计

研究纳入15名超重（BMI在 25.0～35.0 kg/m2）、不吸烟的健康男性。所有受试者都签署了书面知情同意书。该研究采用了交叉设计，在OGTT试验中增加四种补充剂，包括有：不含咖啡因的速溶咖啡（Nestle Gold）12g；绿原酸1g，葫芦巴碱500mg和安慰剂甘露醇1g，分别溶于270ml水中饮用。

该研究包括4次访问（至少有6天）。每次访问都需禁食一整夜，以进行75g OGTT。受试者肘静脉插管，于OGTT前30分种摄入4种补充剂的1种，同时抽取静脉血样本2份，OGTT后，还需抽取静脉血样本5份，时间点为OGTT后15分钟、30分钟、60分钟、90分钟和120分钟。获得所有血液样本后立即测量总的GLP-1、未被降解的GLP-1和GIP水平。

图1 总的GLP-1、未被降解的GLP-1和GIP血浆浓度

表1 各物质摄入后GLP-1浓度的曲线下面积

如前所述，分别检测了总的GLP-1、GIP（试剂盒批内CV<6%，批间CV<15%），以及未降解的GLP-1（试剂盒批内CV 2%，批间CV5%）血浆浓度。葡萄糖和胰岛素浓度的相关结果在本文前面已讲过。

GLP-1和GIP的曲线下面积（AUC）值乃采用梯形法。反应各物质主要治疗效果的AUC值（相对于安慰剂），和固定时间点的GLP-1和GIP的平均浓度，采用线性混合回归模型分析。多重比较采用Bonferroni校正法校正。所有测试都是双测检验，P<0.05被认为有统计学意义。分析软件使用SPSS 17.0。

研究结果

总的GLP-1、GIP和未被降解的GLP-1的AUC值没有显著差异（见表1）。和安慰剂相比，摄入后30分钟（OGTT前），不含咖啡因的咖啡增加总的GLP-1浓度（2.7 pmol / L，95%CI 0.2～5.3）轻微但有统计学意义（P=0.03）。和安慰剂相比，在任何时间点，绿原酸和葫芦巴碱对肠促胰素的浓度都没有显著影响（图1)。

这项涉及超重健康男性的随机交叉研究结果表明，和安慰剂相比，不含咖啡因的咖啡、绿原酸和葫芦巴碱，对OGTT相关的总的GLP-1和GIP并没有显著影响。这和该研究的另一个结果一致，即，这些补充剂并不影响血糖和胰岛素的AUC值。相对于安慰剂，不含咖啡因的咖啡摄入后30分钟（OGTT前），总的GLP-1浓度略有增加。这个小幅增加虽然显著，但相应的血糖和胰岛素水平的变化却没有发现。因此，这可能是一个偶然的发现。

讨论

该研究结果显示的“不含咖啡因的咖啡对GLP-1的影响缺失”，和Johnston的研究结果（不含咖啡因的咖啡增加GLP-1水平）不一致。他们还发现，含咖啡因和不含咖啡因的咖啡都可以增加GIP浓度。这可能是因为，Johnston等人的研究设计为，25g葡萄糖和咖啡混合摄入，而我们研究设计是，补充剂摄入30分钟后才摄入75g葡萄糖。但是，这两个研究中使用的咖啡摄入方式的潜在差异，可能无法解释结果的不一致，因为，咖啡的种类和绿原酸的浓度在这两项研究中是相似的。Greenberg等的研究结果（没有发现不含咖啡因的咖啡对总的GIP浓度有影响）与我们的结果一致。然而，Greenberg等人还发现，相对于安慰剂和咖啡因，不含咖啡因的咖啡在摄入60分钟后（OGTT前），GIP的浓度降低。这项研究设计的是补充剂摄入60分钟后行OGTT。但我们的研究没有相应的GIP浓度数据。

总之，不含咖啡因的咖啡、绿原酸和葫芦巴碱，对OGTT相关的GLP-1和GIP水平没有急性作用。该发现并不支持这一假说，即，咖啡有利于2型糖尿病的可能机制是由GLP-1和GIP介导的。然而，不能排除长期饮用咖啡对肠促胰素分泌的影响。