注射用七叶皂苷钠不良反应 6例分析

西安市红十字会医院(西安 710054) 姚 宏 张春玲 常 育

注射用七叶皂苷钠是由七叶树科植物天师栗的干燥成熟种子(婆罗子)中提取得到的皂苷钠盐制成的中药注射剂 ,主要成分为七叶皂苷钠 A和七叶皂苷 B;可刺激垂体前叶和肾上腺皮质,提高血浆内 ACTH和皮质类固醇的浓度,具有消肿、抗炎、抗渗出、消除自由基的作用[1]。为探讨注射用七叶皂苷钠不良反应的相关因素,现将我院 2010年使用注射用七叶皂苷钠发生不良反应 6例患者的临床资料 ,分析报道如下。

临床资料

1 一般资料 6例发生不良反应的患者中,男 5例(83.3%),女 1例 (16.7%)。年龄小于 14岁 1例 ,18～ 42岁 3例 ,大于 58岁 2例。原患疾病:左胫骨中段粉碎性骨折 1例,右侧尺骨远端骨折、左侧锁骨骨折 1例,左内外踝骨折 1例,左内踝骨折术后 1例,左三踝骨折并脱位 1例 ,右腓总神经损伤 1例。不良反应的发生时间及用药剂量见表 1。

表1 不良反应的发生时间及用药剂量

2 不良反应的临床表现及转归 见表 2。5例为静脉炎,构成比为 83.3%;1例出现肾功能损伤。

表2 注射用七叶皂苷钠致不良反应临床表现及转归

讨 论

注射用七叶皂苷钠常用于脑水肿、创伤和手术所致肿张,也用于静脉回流障碍、下肢静脉曲张,运动系统损伤造成的软组织血肿、水肿等疾病。其用法用量规定,静脉给药:一日 5～10mg溶于 250ml滴注液中静脉滴注;或 5～ 10mg溶于 10～20ml 10%葡萄糖溶液或 0.9%氯化钠溶液中。重症者可多次给药,但一日总量不得超过 20mg,疗程 7～ 10d。 6例发生不良反应的患者中,男占 83.3%,女占 16.7%。这可能与男性患者人群罹患外伤的机会较多,导致该药的用药频率也较高有关。6例中有 2例老年患者发生不良反应。可能与老年人骨质疏松,慢性静脉曲张、周围神经炎等有关。表 1结果示,每日用量 20mg的患者,用药剂量大大超过了说明书的规定,在用药的第 2天就出现了静脉炎的症状,注射局部出现疼痛、皮肤颜色发红、条索感。其原因为高浓度七叶皂苷钠为刺激性强的药物,其 pH值和渗透压与血液相差较大,组织间液被吸入血管,是血管内压力升高,内膜受损 ,血管壁通透性增加[2]。因此,每日用量大及浓度高等是七叶皂苷钠致静脉炎的重要原因之一。

6例中 5例使用 0.9%氯化钠注射液作为七叶皂苷钠的稀释液,配置成的溶液 pH值为 4.6[3]。有研究表明,低 pH值的溶液更易引起输液性静脉炎,也是输液诱发静脉炎的危险因素之一。 Kuwahara等[4]的动物实验表明,在固定输液时间(6h)的情况下,不同 pH值的溶液对静脉的刺激作用不同,pH值为 4.5的溶液,100%诱发外周静脉炎,pH值为 6.5的溶液,即使增加输液的时间,也没有静脉炎的发生,这可能是导致静脉炎的原因之一。因此,建议临床医师在应用中注意调整输注溶液的 pH值以减少静脉炎的发生。注射用七叶皂苷钠为中药制剂,成分较复杂,除主要成分七叶皂苷钠 A和七叶皂苷钠 B外,还含有少量的糖元,苷元、脱酰基的降解产物和其他杂质,药物中的微粒也可引起静脉炎的发生。表 2结果示:1例年龄 14岁患者,出现小便不适、血尿,发生急性肾功能损伤。七叶皂苷钠药品说明书中明确规定禁用于对本药过敏者,肾损伤、肾衰竭、肾功能不全者等。有文献记载在接受外科手术治疗的患者中如静脉注射大剂量七叶皂苷钠可能导致急性肾功能衰竭,此例患者既往史有紫癜性肾炎,因此建议应慎重使用。若一旦出现肾功能受损,应立即停止用药,并作全面的肾功能检查,根据检查结果,按受损伤程度进行治疗。

注射用七叶皂苷钠临床最常见不良反应为静脉炎。建议输注此药应选择管径较粗的血管穿刺,还可对穿刺部位保暖,以加速局部的血液循环,减少局部的疼痛;如用 0.9%氯化钠注射液做溶媒时,可以使用碳酸氢钠调节 pH值,减少对血管的刺激作用;另外应严格按规定说明书规定的剂量及疗程使用;在条件许可时选择精密过滤输液器,保护外周血管,尽量减少不良反应的发生。

[1] 陈新谦,金有豫,汤 光.新编药物学 [M].17版.北京:人民卫生出版社,2011:314.

[2] 陈 宁.20例注射用七叶皂苷钠致静脉炎的相关因素分析[J].中国药物警戒杂志,2009,10(6)595-597.

[3] 肖 京,王京菊,李 雁,等.七叶皂苷钠注射液所致静脉炎的临床研究 [J].中国中医药信息杂志,2007,14(10):105-106.

[4] Kuwahara T,Asanami S,Kawauchi Y,et al.Experimental infusion phlebrtie tolerance pH of peripheral vein[J].J Toxicol Sci,1999,249(2):113.