沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作临床观察

陕西省府谷县中医医院儿科 (府谷 719400) 党改娥 张晓英

2008年 1月至 2009年 12月我们应用沙丁胺醇联合布地奈德混液雾化吸入对 40例儿童哮喘急性发作进行治疗,并与 36例哮喘患儿采用地塞米松联合氨茶碱静脉治疗进行比较,现将治疗方法及效果分析报告如下。

资料与方法

1 一般资料 本次选取的儿童支气管哮喘急性发作患儿 76例,男 40例,女 36例,年龄 11个月至 10岁;其中,轻度哮喘急性发作 46例(60.5%),中度哮喘急性发作 25例(32.8%),重度哮喘急性发作 5例(6.5%);所有病例均符合儿童哮喘诊断标准及急性发作期分度标准[1]。将患儿按治疗方法的不同随机分为治疗组 40例和对照组 36例。两组患儿在年龄、性别、病情严重程度等方面比较,均无统计学意义,具有可比性(P＞ 0.05)。

2 治疗方法 在病因治疗、化痰止咳及补液等综合治疗基础上,治疗组 40例采用沙丁胺醇联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗;雾化液用量:万托林雾化溶液0.5ml(葛兰素史克公司生产,含沙丁胺醇 2.5mg)、普米克令舒 1 ml(Astra Zeneca公司产品,含布地奈德0.5mg),加生理盐水稀释至 4 ml,采用德国百瑞公司生产的空气压缩泵雾化机,专职人员指导患儿正确的吸入,2次/d。雾化结束后清水漱口,连用 5d为 1疗程。对照组 36例则采用地塞米松磷酸钠注射液联合氨茶碱注射液静脉滴注治疗,地塞米松 2～ 5 mg/次,氨茶碱 2～ 4 mg/kg,1次 /d,疗程 5d。

3 观察指标 由呼吸科医师记录患儿每天咳嗽、喘息、呼吸困难、喘鸣音情况,观察治疗及转归,根据患儿症状及体征改善的程度分为无、轻、中、重。无:无症状及体征;轻度:活动后有症状体征,安静时无症状体征,不影响睡眠和生活;中度:安静时就有症状体征,已影响睡眠和生活;重度:无论安静时和活动时都有明显症状和体征,已经严重影响睡眠和生活。

4 疗效判定 显效:体征及症状消失或程度评价改善 2级。好转:体征及症状评价改善 1级。无效:体征及症状评价无改善或恶化。

5 统计学处理 数据采用 SPSS 12.0软件进行统计学分析,计量资料以±s表示,症状评价比较采用 t检验,疗效采用 i2检验,以 P＜0.05为差异有显著性。

结 果

两组用药前的体征及症状评价比较差异无统计学意义(P＞0.05),用药 5d后两组的体征及症状均明显改善,其程度评价比较差异无统计学意义(P＞0.05),见附表。治疗组显效 25例,好转 15例,有效率 100%;对照组显效 19例,好转 16例,有效率 97.2%。治疗组有效率大于对照组,但两组比较无显著性差异(P＞0.05)。治疗组有仅 2例出现口咽部刺激感,嘱清洁漱口后消失,对照组未见其他不良反应。

讨 论

全球哮喘防治创议(GINA)中将支气管哮喘的危险因素分为宿主因素和环境因素,其病理表现为气流受阻是哮喘病理改变的核心,支气管痉挛,管壁炎症性肿胀,粘液栓形成和气道重塑均是造成患儿气道受阻的原因[2]。

附表 两组治疗前后的症状体征评分比较

哮喘发作期治疗重点为抗炎、平喘、快速缓解症状。2005年 W HO全球哮喘防治创议(GINA)提倡,在儿童哮喘急性发作期最佳方法是使用皮质激素和支气管扩张剂雾化吸入治疗[2],其中吸入糖皮质激素是目前认为最有效的控制药物。气道平滑肌细胞膜上有丰富的肾上腺素能β2受体,其与相应的激动剂结合而发挥着舒缩效应,因此,短效β2受体激动剂成为最有效缓解哮喘急性发作的药物。

沙丁胺醇是短效β2-激动剂,通过激活气道平滑肌中肌浆球蛋白的肌苷酸环化酶,使细胞 CAMP增加,降低细胞中钙离子浓度,达到松弛气道平滑肌的作用,从而缓解支气管痉挛。另外,它还能增强粘液纤毛的清除作用,并使炎性分泌物排出,降低血管通透性,调节炎症介质的释放,解除气道梗阻症状。布地奈德(普米克令舒)为第 2代糖皮质激素,可用于雾化吸入,局部抗炎作用是丙酸倍氯米松的 1.5倍,不仅具有抑制组织中细胞生长因子和趋化因子合成和释放的作用,而且可使血液中嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞,尤其是粘膜上的肥大细胞显著减少,并通过对血循环中 T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的再分配作用,使这两种细胞由血液进入其他部位,而在血循环中的数量明显减少[3],从而增加了呼吸道β2受体的敏感性,进而对抗呼吸道炎性反应,降低呼吸道高反应性,迅速缓解临床症状。此外,它还能抑制内皮素-1和内皮素转化酶基因表达,抑制内皮素-1合成,阻断或抑制哮喘的慢性炎症过程[4]。

沙丁胺醇与布地奈德联合雾化吸入有协同作用,可减轻呼吸道粘膜水肿,抑制多种炎性反应细胞释放炎性反应介质,抑制平滑肌的痉挛和增生肥大,缓解哮喘呼吸道炎性反应和平滑肌功能异常,雾化吸入后可到达肺部,在肺部沉积率高而且停留时间长,使用量少。经口咽部吞入的药物由于有较强的肝脏首过代谢,即使吞咽吸收也可迅速被灭活,故全身作用极低,因此全身性不良事件和局部不良反应发生率低。而地塞米松为全身使用的长效糖皮质激素,进入体内需经肝脏代谢后形成活性产物后才能产生作用,故起效慢,长期使用容易发生水钠潴留,对下丘脑-垂体-肾上腺轴有较明显抑制作用,不良反应多。氨茶碱主要是通过抑制磷酸二酯酶的活性,达到支气管扩张作用,同时有调节T H1/TH2细胞因子的效果,但由于茶碱的治疗浓度和中毒浓度十分接近,治疗窗窄。

本实验采用随机对照的方法,观察使用沙丁胺醇和布地奈德混悬液以空气压缩泵为动力的雾化器进行雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作的疗效,与氨茶碱联合地塞米松静脉治疗比较,两组疗效相当。但以空气压缩泵为动力的雾化器进行雾化吸入,具有无创性、方便性,对患儿的配合要求不高,易被患儿及家长接受。

[1] 中华医学会分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规[J].中华儿科杂志,2004,42(2):100-106.

[2] 刘恩梅.2005年全球哮喘防治会议有关儿童哮喘的诊治指南[J].实用儿科临床杂志,2007,22(4):319-300.

[3] 江从春,郑雪荣,蓝 栋.普米克令舒、干扰素、万托林联合气泵雾化吸入治疗小儿哮喘疗效观察[J].中国现代药物应用,2009,3(7):127-128.

[4] 栗春敏,杨淑芹,李春芳.普米克令舒联合博力康尼雾化吸入治疗小儿支气管哮喘临床分析 [J].医学综述,2009,15(10):1584-1586.