多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗特征及相关因素研究

赵正云,沈冰珊,李小玲,谢裕达,黄 威

多囊卵巢综合征 (PCOS)以稀发排卵、雄激素分泌过多及卵巢多囊样改变为特征。其病因不清、临床表现异质性、治疗复杂,成为妇科内分泌领域的热点和难点问题。目前认为胰岛素抵抗 (IR)及其代偿表现 (高胰岛素血症)在 PCOS的发生发展中起重要作用。PCOS可使患者糖尿病、高血压、心血管疾病、子宫内膜癌的发病率增加,并伴有糖脂代谢异常[1]。本研究旨在分析 PCOS患者 IR特征及其相关因素,以期为临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2008年 1月—2010年 10月就诊于我院的 PCOS患者 80例,年龄 23～40岁,平均 (28.2±3.3)岁。PCOS的诊断参照 2003年鹿特丹标准:(1)稀发,排卵或不排卵;(2)高雄激素血症表现;(3)卵巢多囊样改变 [一侧或双侧卵巢直径 2～9 mm的卵泡≥12个,或 (和)卵巢体积≥10 ml]。以上 3项中具备 2项即可诊断。同时排除肾上腺、垂体等其他内分泌疾病,患者近 3个月内未用激素类药物治疗。

1.2 方法

1.2.1 测量身高、体质量 身高要求赤足并精确到 0.5 cm。体质量使用同一体质量秤测量并精确到 0.5 kg。据此计算体质指数 (BMI)。BMI≥25 kg/m2为肥胖[2],BMI＜25 kg/m2为非肥胖。故将患者分为肥胖 PCOS组 (49例)和非肥胖 PCOS组(31例 )。

1.2.2 生殖内分泌激素测定 均于月经周期第 1～3天 (月经周期异常者或闭经者选用随机血)采集肘静脉血 4 ml,离心收集血清,采用化学发光法测定黄体生成素 (LH)、卵泡刺激素 (FSH)、雌二醇 (E2)、催乳素 (PRL)、睾酮 (T)。使用德国罗氏 (Cobas)公司的化学发光仪及专用试剂。

1.2.3 糖代谢测定及相应指标评估 过夜禁食 12 h后取肘静脉血,以葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖 (FPG),化学发光法测定空腹胰岛素 (FINS)。根据 1999年世界卫生组织的标准,FPG＞7.0 mmol/L诊断为糖尿病。

指标评估:(1)IR程度:采用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估,HOMA-IR=FINS×FPG/22.5,HOMA-IR≥2.77判为 I R[3]。(2)空腹胰岛素敏感指数 (ISI),ISI=FINS/FPG,ISI＞4判为 I R[2]。

1.2.4 统计学方法 采用 SPSS 13.0统计分析软件,计量资料以±s)表示,用独立样本 t检验;计数资料用 χ2检验;多因素相关分析用 L ogistic回归分析。以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 80例患者中包括 5 4例原发不孕和 2 6例继发不孕,BMI(26.0±4.1)kg/m2。月经稀发 59例 (74%),闭经 1 6例 (20%),正常周期 5 例 (6%)。69例 (86%)在阴道 B 超检查中发现有一侧或双侧卵巢呈多囊样改变。11例(14%)存在高雄激素血症,29例 (36%)存在痤疮,27例(34%)存在多毛,6例 (7%)存在黑棘皮症。

肥胖 PCOS组患者 49例 (61%),非肥胖 PCOS组患者 31例 (39%),平均年龄分别为 (27.6±3.7)岁和 (27.3±4.2)岁,差异无统计学意义 (t=-1.053,P＞0.05)。

2.2 内分泌、糖代谢指标 (1)内分泌指标:肥胖 PCOS组患者与非肥胖 PCOS组患者的 FSH、LH、T水平及 LH/FSH比较,差异均无统计学意义 (P＞0.05)。 (2)糖代谢指标:2例达到糖尿病诊断标准,发生率为 2.5%。肥胖 PCOS组患者的 FPG、FINS水平及 HOMA-IR、ISI显著高于非肥胖 PCOS组患者,差异有统计学意义 (P＜0.05,见表 1)。肥胖 PCOS组患者 IR发生率为86%(42/49),非肥胖 PCOS组IR发生率为 52%(16/31),两组比较差异有统计学意义 (P＜0.05)。

回归分析显示,BMI与 HOMA-IR呈正相关 (r=0.65,P＜0.01)。

表 1 两组内分泌代谢指标比较 ±s)Table 1 Comparison of endocrinalmarkersbetween the two groups

表 1 两组内分泌代谢指标比较 ±s)Table 1 Comparison of endocrinalmarkersbetween the two groups

组别 例数 FSH(U/L) LH(U/L) LH/FSH T(g/L) FPG(mmol/L)FINS(μU/ml)HOMA-IR ISI肥胖 PCOS组 49 7.2±3.4 10.0±5.0 1.54±1.25 1.5±4.6 5.09±0.85 21.5±9.0 5.28±3.54 4.61±1.56非肥胖 PCOS组 31 7.5±3.1 11.0±5.3 2.12±1.98 2.1±6.8 4.65±0.75 14.9±5.8 3.32±1.25 2.87±1.02 t值-4.378 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01-0.021 1.674 0.905 1.057-2.013-4.85-4.457

3 讨论

资料提示肥胖 PCOS患者的 IR及脂代谢紊乱程度重于非肥胖 PCOS患者[4]。肥胖PCOS患者的 FINS水平显著高于非肥胖 PCOS患者,可能机制为 PCOS患者发生 IR早期,胰岛 β细胞通过增加胰岛素分泌来代偿组织对胰岛素敏感性的下降,以维持正常的血糖水平,于是便产生了代偿性 IR;由于肥胖 PCOS患者的 IR程度重于非肥胖 PCOS患者,故需要更多的胰岛素来控制血糖。本组资料显示,肥胖 PCOS患者的 FPG、FINS水平显著高于非肥胖 PCOS患者,且 HOMA-IR、ISI亦显著高于后者。另外,回归分析显示 BMI与 HOMA-IR呈正相关。IR是超重者的主要特征。引起 IR的关键因素是人体脂肪组织数量、每天摄取热卡量、饮食中碳氢化合物数量和每天运动量。观察发现,随着体质量的增加,IR增强,与胰岛素分泌增加引起胰岛素受体功能降低相关。肥胖性高胰岛素血症随者体质量减轻而好转。适当降低体质量,如减轻原来体质量的 5%～10%,即能显著改善代谢和预后[5]。综合有关资料,IR在 PCOS患者中的发生率为 50%～70%;其中肥胖患者发生率约 70%,非肥胖者约 30%[6]。

研究表明,30%～40%的 PCOS患者发生糖耐量减低(IGT)或糖尿病,远高于同年龄、种族、BMI正常的妇女,其中 IGT和糖尿病发生率分别是正常妇女的 4倍和 7倍,其发病年龄在 30～40岁[7]。糖代谢异常是其最常见的代谢异常,近期可影响促排卵效果和妊娠结局,使妊娠并发症的发生率增加;远期可有高胰岛素血症、IR和肥胖,易于发展为隐性糖尿病。育龄期 PCOS的糖代谢异常恰好以空腹时代偿性胰岛素水平升高、糖负荷后胰岛素敏感性降低的高血糖表现,部分出现糖耐量异常甚至发展至糖尿病阶段为特点,因此正是糖尿病防治的最佳环节。重视育龄期 PCOS人群糖代谢异常发生机制和防治手段,对降低群体糖尿病、心血管疾病等并发症的发生具有重大的理论意义和实用价值。

总之,肥胖 PCOS患者较非肥胖 PCOS患者存在更严重的内分泌及代谢紊乱,其远期并发症的防治应受到高度重视。肥胖放大了 PCOS患者 IR程度,而不是简单的相加作用。PCOS肥胖的病理改变可能促进PCOS的进展[8]。阻断肥胖及 IR,从而打破内分泌代谢间的恶性循环,不但对阻断 PCOS的进程具有重要意义,更是预防糖尿病、心血管疾病等远期并发症的关键。

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2 李克敏.妇科内分泌掌中宝 [M].2版 .北京:北京医科大学出版社,2009:46-47.

3 陈彤,曹兴建,吴俊渊,等 .多囊卵巢综合征血清学指标检测的临床应用 [J].放射免疫学杂志,2009,22(5):480.

4 Martínez-Bermejo E,Luque-Ramírez M,Escobar-Morreale HF.Obesity and the polycystic ovary syndrome[J].Minerva Endocrinol,2007,32(3):129-140.

5 Teede HJ,Hutchison S,Zoungas S,et al.Insulin resistance,themetabolic syndrome,diabetes,and cardiovascular disease risk inwomen with PCOS[J].Endocrine,2006,30(1):45-53.

6 刘婷,李晶,丁岩.新疆维吾尔族和汉族多囊卵巢综合征临床特征分析 [J].中国全科医学,2011,14(5):1656.

7 Pasquali R,Gambineri A,PagottoU.The impact ofobesity onreproduction in women with polycystic ovary syndrome[J].BJOG,2006,113(10):1148-1159.

8 Magnotti M,Futterweit W.Obesity and the polycystic ovary syndrome[J].Med Clin North Am,2007,91(6):1151-1168.