血清胱抑素C变化与妊娠高血压疾病预后的探讨

沈方方 （公安县人民医院妇产科，湖北 公安434300）

妊娠高血压疾病 （妊高征）是妊娠期特有的疾病，是导致孕妇和围产儿患病率、死亡率升高的重要原因。近年大量研究血清胱抑素C（Cystantin C，Cys C）不仅是评价肾功能肾小球滤过率 （GFR）的敏感指标［1］，胱抑素C还与心脑血管事件有很强的独立相关性［2-3］。我们观察了中重度妊娠高血压治疗前后血清胱抑素C浓度变化，探讨其变化与其预后的关系。现报道如下。

1 对象与方法

1．1 对象

选择我科2005年4月至2008年12月收治的中度妊娠高血压疾病患者60例，年龄20～31岁，平均年龄 （24．5±2．8）岁，孕周241～285d，平均 （263．2±4．2）d；重度妊娠高血压疾病患者40例，年龄22～32岁，平均年龄 （25．1±2．4）岁，孕周235～291d，平均 （267．2±3．8）d。所有入选患者均为单胎妊娠，并且均符合 《妇产科学》的诊断标准［4］（子痫患者不在本研究之内），排除既往有高血压病、糖尿病、慢性肾炎、风湿性性疾病及慢性肝炎等疾病的患者。

1．2 方法

①标本的采集和保存：采集清晨空腹肘静脉血3ml，装于普通试管，斜放试管静止30min后，2000rpm离心20min，用毛细吸管吸取上层血清保存-70℃冰箱备用。②治疗方法：所有入选患者均予以镇静、卧床休息、吸氧、动态血压监测、硫酸镁针剂解痉、降血压、扩容等治疗，以上治疗持续2周。③疗效评价标准：收缩压下降20mmHg或者降至理想水平 （140／90mmHg），尿蛋白定性检测由治疗前水平下降＋＋或者转阴性为有效，未达到以上标准判断为无效。④血清胱抑素C检测：使用日立7180全自动生化分析仪测定。采用速率免疫比浊法测定胱抑素C浓度，按照配套试剂说明书步骤检测。

1．3 统计学分析

采用SPSS12．0统计软件包，不同组别计量数据均行正态性检验，以P＞0．05符合正态性分布。计量资料以±s表示，行配对t检验。P值均为双侧检验结果。P＜0．05差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 患者一般情况比较

中度妊娠高血压疾病、重度妊娠高血压疾病治疗有效组和无效组各指标符合正态性分布，其中年龄、孕周、孕次在治疗有效组和无效组间无统计学差异 （P＞0．05），但是肾功能指标尿素氮及肌酐在治疗前后有显著统计学差异 （P＜0．05，P＜0．01），见表1、2。

2．2 血清胱抑素C水平变化

60例中度妊娠高血压疾病患者经过综合治疗后，50例血压下降至理想血压水平或者降至正常，血清胱抑素C水平与入院时比较无统计学差异 （P＞0．05），10例治疗无效者血清胱抑素C水平较治疗前有显著上升 （P＜0．01）。40例重度妊娠高血压疾病患者中，有25例病情好转，其尿蛋白较入院时水平下降＋＋或者转为阴性，血清胱抑素C水平与入院时比较无统计学差异 （P＞0．05），15例在解痉，降血压，扩容等综合治疗后无好转，其中有4例转为子痫，终止妊娠后病情缓解，血清胱抑素C水平与入院时比较有显著统计学差异 （P＜0．01），见表3。

表1 中度妊高征治疗有效组和无效组一般情况比较

表2 重度妊高征治疗有效组和无效组一般情况比较

表3 中、重度妊高征治疗前后胱抑素C水平比较

3 讨 论

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的成员之一，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而被清除，外界因素如性别、年龄、饮食对其无影响。胱抑素C是一种良好的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物，并且在肾功能损害早期胱抑素C检测敏感性明显优于BUN 和SCr［1］。

子宫滋养层细胞侵入及转移至子宫壁层及子宫螺旋动脉，导致子宫螺旋动脉形成为低阻抗高容量血管，为胎盘形成和以后胎儿生长提供了丰富血流［5］。滋养层细胞侵入及转移是一个复杂多步骤过程，包括细胞粘附、细胞外基质降解等，胱抑素C在滋养层细胞植入和胎盘形成中有着重要的调控作用［6］。近期研究表明在妊娠高血压子痫患者的血清胱抑素C水平显著高于正常妊娠者，并且子痫患者胎盘组织中的胱抑素C表达水平也显著高于正常妊娠胎盘组织，故目前认为血清胱抑素C水平可能为正常妊娠向妊娠高血压及子痫转变的一个血清学重要标志物［7］。

本研究发现，中、重度妊高征治疗前后血清胱抑素C水平无明显变化的患者预后较好，但是在血清胱抑素C进行性上升的中重度妊娠高血压疾病患者，胱抑素C水平除了显示了患者肾功能受损加剧外，并且表明患者病情进一步加重。血清胱抑素C水平上升的原因之一可能是妊娠高血压患者比正常妊娠患者有着更明显的肾脏损伤效应即内皮细胞肿胀引起细胞间隙闭塞和肾小球滤过屏障之负电荷减少，导致胱抑素C清除减少［8］，原因之二可能是部分中、重度妊娠高血压患者胎盘组织胱抑素C高表达，导致血清水平显著上升而超过了肾脏清除能力。

本研究表明胱抑素C水平在妊高征患者不仅反映肾功能是否受损，动态监测胱抑素C水平可以评价妊高征综合治疗疗效，如果胱抑素C水平进行性上升，预示病情加重，治疗效果差。因此在临床治疗过程中动态监测胱抑素C水平可以评价妊高征患者治疗效果、病情发展及预后。

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