晚期前列腺癌组织中Caspase-3、survivin的表达变化及意义

许学文，由 凯，卜仁戈，费 翔，殷 波，宋永胜

(中国医科大学附属盛京医院，沈阳110004)

目前研究认为［1，2］，前列腺癌(PCa)的发生发展过程中有Caspase-3和survivin参与，但其具体机制及其相互作用不明。2000年12月～2010年12月，我们对晚期PCa组织中Caspase-3及survivin的表达变化进行观察，探讨其在PCa的发生发展中的作用。

1 资料与方法

1．1 临床资料 46例晚期PCa组织均为我院病理存档标本。46例患者的年龄为60～87岁，平均72．2岁。临床分期:Ⅲ期10例，Ⅳ期36例;其中38例行经尿道电切术，8例前列腺穿刺活检术。另选良性前列腺增生症(BPH)组织24例为对照，BPH患者的年龄为54～86岁，平均71．8岁;11例行经尿道电切术，13例行耻骨上前列腺切除术。所有病例均经组织病理学证实并有完整的临床资料，在术前均未接受过内分泌治疗、放化疗，如期出院。

1．2 Caspase-3及survivin检测方法 所有标本均经10%甲醛固定，石蜡包埋，4 μm厚连续切片。兔抗人Caspase-3多克隆抗体为美国Santa Cruz生化技术公司产品。兔抗人survivin多克隆抗体为北京中杉金桥生物技术有限公司产品。所有切片均采用免疫组化SP法染色，按试剂说明书操作。细胞质内出现棕色颗粒者为 Caspase-3、survivin阳性细胞。

高倍镜下(×400)随机观察5个视野，计数100个细胞，以阳性细胞数及染色强度计分:阳性细胞10%为0分、～50%为1分、～80%为2分、＞80%为3分，细胞质无着色为0分、淡黄色为1分、棕黄色为2分、棕褐色为3分，两分之和，0～1分为阴性(－)，2～6分为阳性，其中2～4分为弱阳性(+)，5～6分为强阳性(++)。

1．3 统计学方法 采用SPSS17．0统计软件，数据分析用χ2检验和Spearman相关分析法。α=0．05。

2 结果

晚期PCa及BPH组织中Caspase-3阳性表达率分别为58．7%和83．3%(P ＜0．05)，survivin 阳性表达率分别为45．7%和 20．8%(P ＜0．05)。其中高分化与低分化的PCa组织中Caspase-3阳性表达率分别为66．7%(20/30)和 43．8%(7/16)，P ＞0．05。高分化和低分化的PCa组织中survivin表达分别为36．7%(11/30)和68．8%(11/16)，P ＜0．05。

46例晚期PCa组织中，12例呈Caspase-3阳性表达者，survivin均呈阴性表达。Caspase-3与survivin 表达无相关性(r=0．028，P=0．852)。

3 讨论

细胞凋亡缺失或减少在恶性肿瘤发生发展中起到非常重要的作用。很多晚期恶性肿瘤中存在细胞凋亡失调［3］，使其治疗变得更加棘手，预后不佳。

Caspase-3是一种细胞内半胱氨酸蛋白水解酶，被Caspase-9等家族成员激活后，Caspase-3全部或部分负责底物的蛋白水解，在介导细胞凋亡的过程中起着关键作用。研究发现［1］，Caspase-3在PCa组织中的表达低于BPH组织。我们发现，晚期PCa组织中Caspase-3表达下调，提示Caspase-3在PCa的发展中发挥一定作用。

survivin是一种结构最简单的凋亡抑制蛋白。其过度表达可以引起肿瘤细胞的抗凋亡作用。有研究发现［2］，PCa组织中survivin的表达明显高于BPH。本研究结果显示，晚期PCa组织中survivin表达明显高于BPH组织，这与文献［4］所报道的结果近似。提示survivin在晚期PCa中发挥一定凋亡抑制作用。

survivin主要通过直接抑制细胞凋亡的执行酶Caspase-3和Caspase-7的活性来阻断细胞凋亡过程。在宫颈癌、肺癌组织中Caspase-3与survivin的表达呈负相关关系［5］，而在乳腺癌组织中未发现明显相关性。有学者认为，早期PCa中抑制survivin表达可上调 Caspase-3表达，进而促进癌细胞凋亡［6］。本研究中我们发现，在晚期 PCa组织中Caspase-3与 survivin的表达无相关性，提示晚期PCa中survivin可能通过其他途径发挥抗凋亡作用。

综上，晚期 PCa组织中存在 Caspase-3与 survivin的表达失调，Caspase-3与survivin的表达无相关性，两者均在Pca发展中发挥作用。

［1］ Winter RN，Kramer A，Borkowski A．Loss of Caspase-1 and Caspase-3 protein expression in human prostate cancer［J］．Cancer Reserch，2001，61(3):1227-1232．

［2］Shariat SF，Lotan Y，Saboorian H．Survivin expression is associated with features of biologically aggressive prostate carcinoma［J］．Cancer，2004，100(4):751-757．

［3］Chen P，Li J，Ge LP．Prognostic value of survivin，X-linked inhibitor of apoptosis protein and second mitochondria-derived activator of caspases expression in advanced non-small-cell lung cancer patients［J］．Respirology，2010，15(3):501-509．

［4］Kaur P，Kallakury BS，Sheehan CE．Survivin and Bcl-2 expression in prostatic adenocarcinomas［J］．Arch Pathol Lab Med，2004，128(1):39-43．

［5］Lu H，Gan M，Zhang G，et al．Expression of survivin，Caspase-3 and p53 in cervical cancer assessed by tissue microarray:correlation with clinicopathology and prognosis［J］．Eur J Gynaecol Oncol，2010，31(6):662-666．

［6］朱翔，宁钧宇，由江峰．应用RNA干扰技术研究激素非依赖性高转移潜能前列腺癌细胞中survivin的表达及意义［J］．中华病理学杂志，2006，35(9):549-554．