中药抗幽门螺旋杆菌研究进展

王春花 审阅 齐洪军 青海省人民医院药剂科 (西宁 810000)

幽门螺旋杆菌(Helicobacter,HP)自发现 20多年以来,针对其与消化系统疾病的关系,已进行了大量而深入的研究,取得了长足进展,目前已明确 HP是胃癌、慢性胃炎、消化性溃疡、胃 M ALT淋巴瘤等疾病的重要致病因素。1994年世界卫生组织已将 HP确定为 I类致癌因子。随着对 HP研究的深入,人们对 HP的认识取得了统一,治疗上也达成共识[1]。但近年来药物根治 HP的成功率明显下降,HP耐药问题越来越突出,影响了 HP根治的疗效。近年来大量研究证实许多单味中药及复方制剂具有较显著的抗 HP作用,本人就此加以综述。

1 单味中药的抗菌研究 近 10余年来,国内外许多学者对于单味中药抗 HP作用的研究报道日益增多,经大量研究证实对 HP有明显抑制或杀灭作用的中药单味药的范围逐步扩大。目前对于单味中药的抗 HP作用存在两大观点:一是主张清热解毒为主,一是主张扶正祛邪为主,而多数试验表明清热解毒中药在抗 HP治疗中更具优势。张越林[2]以单味青木香颗粒治疗 HP感染胃炎患者 30例,并用西医规范的三联疗法治疗此病患者 30例作为对照,4周为 1个疗程,结果显示两组临床有效率比较基本相似,但 HP根除率青木香组高于三联组,二组之间存在显著性差异(P＜0.05),服药期间青木香组无不良反应,而三联组有 8例出现不同程度的不良反应。纪贤凯等[3]用蒲公英冲剂治疗 HP相关疾病 50例(以消化性溃疡及慢性胃炎为主),对照组 50例,口服痢特灵及 VB6片,结果中药组根治 HP的总效率为 72%,对照组为 66%,两组比较有显著性差异(P＜0.05)。王绪霖等人[4]取 226例慢性胃炎和消化性溃疡患者胃窦粘膜做 HP培养,同时观察 200种不同性味、不同作用的中药对 HP的抑制作用,发现 38种中药具有不同程度的抑菌作用,这些具有抗 HP作用的中药多集中于清热燥湿解毒、温中健脾益气、活血化瘀、行气解郁几大类中药,其中清热燥湿解毒药主要有:黄连、黄芩、大黄、黄柏、金银花、连翘、板蓝根、大青叶、青黛、土茯苓、蒲公英、白花蛇舌草、鱼腥草、紫花地丁、白头翁、秦皮、鸦胆子等;温中健脾益气药主要有:桂枝、吴茱萸、高良姜、甘草;活血化瘀药主要有:延胡索、丹参、三七、归尾、乳香、山楂;行气解郁药主要有:柴胡、厚朴、枳实、乌药、陈皮、玫瑰花等;补益药主要有:白芍、黄芪、艾叶、豆蔻、远志、金樱子等。研究结果还表明清热解毒、温中行气、补益类 3类中药的抑菌作用呈递减趋势,在以上这些具有抗 HP作用的中药中尤以黄芩、黄连、大黄、黄柏、桂枝、地丁、玫瑰花、土茯苓、高良姜、乌梅、山楂等抑菌作用明显,而党参、枸杞子则无明显抑菌作用,上述研究结果可以有效指导临床用药,使辨证与辨病有机结合,从而使中药抗 HP更为客观、合理、有效。陈芝芸等[5]选用 100味中药进行体外抑制 HP的实验研究,结果表明这 100味中药除茯苓、山药等 9味中药外,其余中药均具有不同程度的抑菌作用 ,其中黄连、黄芩具有高度抑菌作用,大黄、地榆、马鞭草具有中度抑菌作用,鹿衔草、旋覆花、金银花、连翘、丹参、石榴皮、黄柏、干姜、北秦皮、旱莲草、甘草、泽兰、白花蛇舌草、葛根、桑叶、仙鹤草、败酱草、当归、延胡索、赤芍、广木香具有轻度抑菌作用。徐艺等[6]选取高等医学院校中药教科书上 15类136味常用中药进行体外抑菌实验,结果显示抑制 HP的药物仍以清热解毒类药为多,而且效果较好,其中黄连抑菌作用最强,其次是大黄、黄芩、大青叶。临床研究同样证实了清热解毒药抑制 HP疗效显著,宋希仁等[7]观察了大黄治疗 HP阳性消化性溃疡 40例的效果,并与甲氰咪胍治疗对照,结果溃疡愈合无显著差异,但治疗组 HP阴转率为 90.9%,而对照组仅为33%。张存钧等[8]对名著中医张景仁教授治疗胃炎常用的 19味中药进行了抑菌试验研究观察,结果发现黄芩、水蛭、甘草具有高度敏感的抑菌作用,旋覆花、炙元胡呈中度敏感。槟榔辛开苦降,破气消积,具有广谱驱虫、抗真菌、抗病毒作用,同时也具有一定的抗 HP作用,其抑制 HP作用机制可能为槟榔碱础(主要成份)能迅速抑制 HP的神经中枢,使 HP瘫痪,失去与胃粘膜粘附能力或中毒致死而被排出体外。日本学者今村理佐[9]经实验研究发现大黄、生姜、木香、苦参、石菖蒲根、儿茶、芦荟、白草果及芍药对 HP有抑制作用,特别是白草果和芍药对 HP有完全抑制作用。陈波华等[10]根据临床实践筛选出部分中药分别进行纸片法和试管法抑菌实验,结果显示黄连、大黄在两法中都有明显的抑菌作用,超过黄连素、痢特灵及庆大霉素的抑菌作用,乌梅也有一定的抑菌作用。张琳等[11]选用治疗胃病常用的 53味中药进行 HP抑菌环试验,结果表明黄连的抑菌环直径为 51mm,大黄为 32mm,黄芩为 18mm,显示黄连的抑菌效果最佳,且大黄对 HP的抑制作用超过氨苄青霉素(15mm)。朱生梁等[12]对 41味中药进行 HP体外抑菌试验,结果显示 HP对黄连高度敏感,大黄、黄芩、五味子、地锦草、地榆、甘草、川朴、白芷、麦冬等中药对 HP也有明显的体外抑菌作用。张立营等[13]采用大黄、黄连、三七、蒲公英、白花蛇舌草等经药理研究证实有效的单味抗 HP中药组成“二黄三七汤”治疗 HP相关胃病 130例,并与 50例庆大霉素西药组进行对照,结果显示中药组的 HP清除率达 98%,显著高于抗生素对照组的 73.1%。

2 中药复方抗 HP作用 中药复方治疗幽门螺旋杆菌感染同样具有较好的疗效,通过正确的中医辨证遣方,不仅起到显著的抗 HP作用,同时能够治疗 HP感染相关疾病(如慢性胃炎、消化性溃疡等),明显缓解和减轻临床症状 ,提高远期疗效,减少疾病复发,显示出中药复方抗 HP的独特优势及广阔前景,如王建华等[14]以疏肝理胃汤 (柴胡、川黄连各 6g、郁金、槟榔各 12g,佛手、牡丹皮、制香附、枳实各 10g,白芍 20g,丹参、蒲公英各 30g、三七末 3g)治疗 HP相关慢性胃炎 44例,并设西药对照组,选用庆大霉素、灭滴灵治疗,结果显示中药治疗组有效率为 97.79%,对照组为 79.5%,且 HP抗体转阴率中药治疗组也优于对照组。胡定政等[15]采用除幽汤(党参、茯苓、蒲公英、丹参各 15g,白术、法半夏各 12g,黄连、厚朴各 10g,砂仁、炙甘草各 6g,薏苡仁、白花蛇舌草各 30g,生大黄 3g)治疗 HP感染性胃病 23例,结果 HP清除率为 73.3%,有效率为 87.8%,无效率为 12.2%。张存钧等[16]将 97例 HP阳性患者分为中药组(33例),西药组(32例)及中西医结合组 (32例),中药组用清胃冲剂(徐长卿、连翘、赤芍、延胡索、旋覆花)合双黄连口服液 (金银花、连翘、黄芩甙),西药组用德诺和痢特灵,结合组用德诺、痢特灵,再加用清胃冲剂,治疗结果显示 HP根除率比例:中药组66.67%,西药组 73.33%,结合组 80.65%。各组不良反应比较,西药组 7例出现不良反应 ,中药组及结合组无不良反应。殷安娜[17]用半夏泻心汤合二黄三七汤加减治疗 HP相关性胃病65例,并与西药雷尼替丁联用痢特灵治疗 30例对比观察。治疗组用药为:法半夏、黄芩、枳壳各 10g,党参、白花蛇舌草、黄芪各20g,干姜 6g,甘草、黄连、砂仁各 9g,大枣 5枚,大黄 5g,三七粉(冲服)3g,蒲公英 30g,白术、丹参各 15g,结果显示治疗组治愈61例 ,显效 3例,好转 1例 ,对照组治愈 21例 ,显效 5例,好转 4例,HP清除率治疗组明显高于对照组。孙绮文等[18]将 99例患者随机分为治疗组 51例,对照组 48例,治疗组口服肠胃清口服液(生黄芪、党参、木香、猪苓、生白术、八月札、仙鹤草、野葡萄藤、薏苡仁、石见穿、陈皮、红藤),对照组口服德诺、阿莫西林、甲硝唑,结果显示:HP根除率治疗组为 78.43%,对照组为83.33%,但治疗后临床症状缓解率治疗组优于对照组。副作用治疗组除 1例出现头晕外,未见其它不良反应,对照组有 8例出现恶心或胃部不适,2例出现皮疹。冯早成[19]应用半夏泻心汤加减 (半夏、黄芩、黄连、蒲公英、丹参、三七粉、白及粉、党参、乌贼骨、白芍、甘草、大枣),配合三联疗法 (枸橼酸铋钾+阿莫西林+阿奇霉素)治疗幽门螺杆菌阳性慢性胃炎 54例作为治疗组,与对照组 53例 PPI三联疗法(奥美拉唑+阿莫西林+甲硝唑)进行对比,结果治疗组与对照组 HP转阴率无显著差异,但两组主要症状改善情况、复发率比较,治疗组优于对照组,提示中西医结合治疗 HP相关性慢性胃炎与传统三联疗法有相近的根除 HP疗效,但在安全性方面较对照组有显著优势,且疗效持久,症状改善明显,复发率低。蒋振明等[20]采用著名老中医张镜仁教授经验方清胃冲剂(主要由徐长卿、连翘、赤芍、玄胡、旋覆花、平地木、炙甘草等组成)及双黄连口服液进行 HP体外抑菌试验。研究结果显示清胃冲剂和双黄连口服液在体外一定浓度下对 HP具有相似的抑菌效果。徐艺等[6]选取高等医药院校方剂学教材中常用方剂进行体外 HP抑菌实验,结果显示 HP对左金丸高度敏感,对香连丸中度敏感。陆为民等[21]选择慢性萎缩性胃炎伴 HP感染气虚热郁证患者 128例,分为治疗组 85例,其中 CagA阳性 53例,对照组 43例 ,其中 Cag A阳性 29例,对照组予胃复春片口服,治疗组予仁术健胃颗粒(主要由黄芪、白术、薏苡仁、莪术等组成),疗程均为 6个月,结果显示 HP根除情况二组无显著差异,而 Cag A基因阴转情况,治疗组显著高于对照组,提示中药治疗 HP感染的关键在于减轻和削弱其毒力,使其致病力不断下降。李松林等[22]将 240例慢性胃炎患者随机分为治疗组 120例及对照组 120例,治疗组服用大白乌枳汤 (大黄、白及各 15g,乌贼骨、枳壳各 30g),HP阳性者加用蒲公英 20g,每日 1剂 ,28d为 1疗程,中间休息 1周,进行下一疗程。对照组服用雷尼替丁及吗丁啉,HP阳性者加用阿莫西林,疗程同治疗组。结果:治疗组近期治愈 94例,显效 12例,有效 10例,无效 4例,治愈率 79.2%,总有效率 96.7%,HP转阴 74例,转阴率 61.7%。对照组近期治愈 48例,显效 21例,有效 27例 ,无效 24例,治愈率 40%,总有效率 80%,HP转阴63例,转阴率 52.5%。两组比较治愈率及总有效率均有非常显著差异(P＜0.01),HP转阴率有显著差异(P＜0.05)。孙靖若[23]对脾胃湿热型 HP阳性慢性浅表性胃炎患者采用黄连温胆汤加减治疗,总有效率及 HP根除率均优于对照组三联疗法(果胶铋+阿莫西林+甲硝唑)。汪红兵等[24]针对脾胃湿热者HP检出率较高这一情况,采用健脾清热化湿法,应用健脾清化汤 (主要由党参、茯苓、白术、黄连、大黄、蒲公英、丹参、甘草组成 )进行体外抑杀 HP的实验研究,结果显示:黄连、大黄有明显抑杀 HP作用,甘草、丹参、党参、公英等有抑制 HP生长的功效,与单味中药相比,健脾清化汤抑杀 HP更具明显优势。龙瑛[25]将 HP阳性消化性溃疡患者 50例分为对照组及治疗组治疗,对照组应用单纯西药(得乐 440mg/d+阿莫西林 1000mg/d治疗),治疗组在西药治疗基础上加服自拟中药灭幽愈疡汤(由黄芩、白术、白及、乌贼骨各 10g,蒲公英、甘松各 15g,砂仁 6g,三七粉 3g组成),8周为 1疗程,结果显示:治疗组 HP转阴率为 86%,对照组为 68%,两组比较具有显著性差异(P＜0.05)。谈钊等[26]将 HP阳性消化性溃疡患者分为治疗组及对照组进行疗效观察。治疗组以奥美拉唑+养胃清幽汤治疗,养胃清幽汤药物组成为:党参 15g、白术 15g、半夏 15g、黄连 6g、厚朴15g、蒲公英 20g、玄胡 15g、吴茱萸 5g、白芍 30g、枳壳 15g、当归10g、木香 10g、砂仁 10g、炙甘草 5g。 对照组采用奥美拉唑+阿莫西林+甲硝唑治疗。两组的治疗总疗程均为 4周,其中养胃清幽汤及抗菌素疗程为 2周,结果显示:HP清除率治疗组为72.5%,对照组为 52.5%,二组比较存在显著性差异(P＜0.01),王秀坤等[27]将幽门螺杆菌相关胃病中焦积热证小儿患者分为中药组、西药组及中西药组进行治疗,观察比较三组 HP转阴率及治疗前后 C-13呼气试验 DOB值变化。中药组口服安幽颗粒 (大黄、槟榔、黄连、丹参、香附、白芍),西药组口服克拉霉素、洛赛克,中西药组口服同疗程安幽颗粒加克拉霉素、洛赛克。结果显示:HP转阴率中药组、西药组和中西药组分别为38.2%、15.6%、66.67%,中药组与中西药组相比存在统计学差异,西药组与中药组、中西药组相比存在显著统计学差异(P＜0.05)。呼气试验 DOB值指标变化方面,西药组与中西药组之间存在显著统计学差异(P＜0.01),西药组与中药组之间存在显著统计学差异(P＜0.05),中药组与中西药组之间存在显著统计学差异(P＜0.05)。杨明森[28]将难治性消化性溃疡患者分为对照组及治疗组治疗。对照组给予西药三联疗法(灭滴灵、阿莫西林、洛赛克)治疗,治疗组在对照组三联疗法的基础上加用中药胃疡生肌汤 (由党参、白术、茯苓、白芍、白花蛇舌草、黄芪、天花粉、郁金、佛手、甘草、三七粉、白及粉等组成)治疗,治疗后 HP根除率治疗组为 92.9%,对照组为 92.6%,两组比较无显著性差异(P＞0.05)。

总之,许多单味中药及复方制剂治疗 HP感染具有独特优势,疗效显著,副作用少,且价格低廉,易于为广大患者所接受,具有广阔的应用前景。

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