大输液配制中活性炭添加须注意的几个要点

谢予朋

（中国人民解放军北京军区总医院药剂科，北京 100700）

输液剂是供临床用于调节体内水、电解质、糖、蛋白质代谢以及补充血容量的供静脉用的一类大型注射剂，用量大，质量要求严。在配制大输液的过程中，活性炭的加入能有效地吸附热原、色素、杂质，有利于保证制剂质量。笔者根据配制经验，谈谈大输液配制过程中活性炭加入应注意的问题。

1 活性炭的质量

活性炭是由木材、骨以及氯化锌在高温下（700～800℃）烧制而成。它是一种多孔性的物质，这些细孔壁的总表面积（即比表面积）一般高达500～1 700m2/g，这是活性炭吸附能力强、吸附容量大的主要原因。其表面结构极不均匀，呈现凸凹不平的结构，处于凸点的分子具有多的剩余表面能，是活性炭吸附剂表面的活性中心。且活性炭结构表面上有很多的羧基和羰基官能团，其余部分只有较低的表面自由能。因表面上的分子与内部分子处境不同，故互相作用与运动状态不同的碳分子在表面上的作用力是不饱和的，有剩余力。而当其他物质的分子与此表面接触时，即受到这种剩余力和表面官能团的作用而吸附于表面。

尽管输液生产中使用的均是针用活性炭，但仍可能含有杂质Zn2+，Fe2+，Ca2+等离子。活性炭含杂质较多，会影响输液的质量。输液中由于活性炭引进了Ca2+，灭菌时葡萄糖可能与其形成葡萄酸钙析出，引起输液混浊或小白点，少量的Fe2+也可引起药液混浊或小白点。葡萄糖输液中，若活性炭引入Fe3+，一方面能促进5-羟甲基糠醛（5-HMF）的生成，另一方面能形成氢氧化铁溶液，高度分散的胶团在输液中能形成乳化。活性炭中含有微量的磷酸盐，进入输液灭菌后，输液会逐渐析出细微的絮状沉淀[1]。

活性炭的吸附作用是一种平衡反应，若选择的活性炭质量差，不但不能吸附注射剂中的杂质，反而会使活性炭中的杂质释放入注射剂中。因此，要选用质量好的一级针用炭。

2 温度对活性炭吸附的影响

活性炭的吸附作用会随温度的升高而增加。有人报道了“煮沸除炭”[2]法，笔者认为有欠妥。其一，这种做法只考虑了活性炭吸附能力的增加，而忽略了煮沸情况下杂质的溶解度也会增加，同时也会增加活性炭对药液主成分的吸附；其二，如果配制的原料不耐热，若配方中有含糖的大输液，在煮沸过程中生成5-羟甲基糠醛的可能性会大大增加，这也是大输液灭菌后颜色加深的重要原因；其三，使用浓配法时，总体溶液量还少，如果采用稀配法，就会造成煮沸时间长、消耗能量大、工作环境温度过高。我院制剂中心的稀配法，是根据经验采用活性炭的临界吸附温度45～50℃，即将生成的注射用水经热交换器将其冷却至45～50℃，添加原料后加入活性炭，这种温度下活性炭能发挥最大的吸附能力，而操作人员所处的环境温度不至于很高，药品的澄明度及合格率依旧达95％以上。

3 pH对活性炭吸附的影响

活性炭在酸性溶液中吸附力最强，在碱性溶液中（pH 6～8以上）会出现胶溶现象和脱吸附作用，从而增加药液中杂质[3]。在实际配制过程中对中间品药液的pH监控发现，配制5％葡萄糖糖、10％葡萄糖、0.9％氯化钠及5％葡萄糖氯化钠溶液时，溶液的pH始终在6以下，尤其是10％葡萄糖氯化钠溶液的pH会更低（见表1）。因此，一定要采购优质的原料，且在药液中不要添加盐酸，以免引入其他杂质。

表1 大输液品种中间品pH

4 时间对活性炭吸附的影响

一般药液温度高，活性炭吸附需要的时间短，温度低则需要的时间长。实践证明，在采用活性炭临界吸附温度45～50℃时，搅拌15～20min，同样能达到去除药液中杂质的问题。

5 活性炭的用量

活性炭的用量是一个比较有争议的问题。有关活性炭用量的报道不一[4-5]，有的用量为0.1％ ～0.5％，有报道一般用溶液总体积的0.02％～2％。活性炭发挥吸附作用，能降低甚至完全吸附葡萄糖液中的5-羟甲基糠醛，致使活性炭的用量有逐渐增多趋势。有部分活性炭微粒很小，能透过滤棒、滤纸、滤球而进入到输液灌装终端。在已鉴别出来的微粒中，炭黑就是其中的一种。活性炭加入量增多但药液澄明度并不一定提高，相反会使输液中的微粒数增多，给过滤速度带来一定影响。因此，活性炭的用量应按原料的纯度而定，我院的加入量一般为0.01％（W/V）。

6 活性炭的加入方法

在称量及加入活性炭环节上，会出现炭粒飞扬，使配制间、器械等受到炭粉污染，使配液间的洁净度达不到验收标准。为了克服这一弊端，可尝试以下两种方法。

加水湿润法：在称量间内称取活性炭，分装于500mL洗净、干燥的玻璃瓶中，每瓶装量为100 g，1次可分装多瓶。将分装好的玻璃瓶放置烘箱内115℃干燥1h，稍冷后，加胶塞密闭贮存备用。临用时，打开瓶塞，沿瓶壁缓慢加入注射用水约3/4瓶，盖上胶塞振摇，使炭粉湿润并混悬于水中，将炭液倒入配制罐中，瓶子再荡洗两次即可。

分包包装法：在称量间内称取活性炭，用合适的中性滤纸分装成100 g/包，置于干燥器内贮存备用。临用时除去滤纸，将活性炭倒入配制罐中。

以上两种方法中，加水湿润的方法可明显减少炭粉飞扬，并且活性炭活化后可提高对热源、色素及杂质的吸附力，值得推广。

7 结语

输液生产中使用活性炭，首先要选择高纯度的针用活性炭，而且还要考虑药液的浓度、药物原料受热原污染的程度以及活性炭的吸附性能。活性炭的用量不能一概而论，更不能认为用量越大越好。对原料药质纯、无热原、不用活性炭处理药液澄明者，最好不用或少用活性炭，加入量一般以0.01％（W/V）为宜。此外，活性炭储存时一定要注意防潮，当发现受潮后必须进行高温烘干处理。

[1]廖素云，姜俊勇.输液生产中活性炭的合理应用[J].中国药房，1992， 3（2）：44-45.

[2]范朝志，王兆斌.浅谈活性炭在大输液生产中的应用[J].安徽医药，1998，2（2）：35.

[3]蔡明瑞，赵玉兰，邹启发.关于含糖输液生产的几个问题的分析[J].云南医药，1995，16（1）：8-10.

[4]金友国.浅谈配制输液时使用活性炭应注意的问题[J].河南医药信息，1997，5（7）：44.

[5]李梦兰，高丽华，张冠华.保证大输液质量的点滴体会[J].哈尔滨医药，2001，21（1）：53-54.