酒炙大黄工业化生产工艺实验研究＊

刘 峰，张 伟，马存德，王月茹，何 娟，王 娟

（1.陕西步长制药有限公司，陕西 咸阳 712000； 2.陕西中医学院，陕西 咸阳 712046）

临床为了减弱生大黄的泻下作用，常常经过炮制，以酒炙、炒制为常用方法，而酒炙饮片为临床常用品种[1－9]。酒炙大黄传统加工方法为：取生大黄片，用黄酒拌匀，焖润，待吸收后，置“手掌控制火候法”试温后的热锅内，文火炒至“黄”时出锅，放凉，除净末屑，备用。黄酒用量一般是药物的10％，要求炒至表面呈黄色、或变色、或带焦斑，嗅到药物的固有气味[10]。该方法中，从炒制温度到饮片加工终点均依靠人体感官判断，缺乏科学数据，这与工业生产标准化、科学管理规范化极不适应。为此，笔者以研究适应工业化生产的饮片加工工艺量化指标为目标，以期为酒炙大黄工业化生产制订科学合理的工艺奠定基础。现报道如下。

1 设备与试药

XCYD－750型自控温旋盖电热炒药机（浙江台州春江制药机械有限公司）；DW－1.6－10型带式烘干机（常州范群干燥设备厂）；CYF－380B型废气处理装置（台州春江制药机械有限公司）；UltiMate3000型高效液相色谱仪；电子天平；101－1BS型电热鼓风干燥箱。大黄药材均购于青海西宁和甘肃礼县，经陕西中医学院生药教研室王西芳教授鉴定为掌叶大黄RheumpaimatumL、唐古特大黄RheumtanguticumMaxim.ex Balf.的混合干燥根及根茎；芦荟大黄素对照品（批号为110795－200806），大黄酸对照品（批号为110757－200206），大黄素对照品（批号为110756－200110），大黄酚对照品（批号为110796－200615），大黄素甲醚对照品（批号为110758－200610），均购自中国药品生物制品检定所，供含量检测用；黄酒（浙江绍兴水乡黄酒酿造有限公司，批号为080612），符合中华人民共和国卫生部标准QB 525－81；甲醇（色谱纯），纯化水，氯仿、磷酸、盐酸等其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 因素水平设计

影响饮片质量的炒制因素主要有炒制温度（因素A）、炒制时间（因素B）、投料量（因素C），采用L9（34）正交设计方法，对不同因素水平加以考察。因素水平表见表1。由于投料量受设备影响很大，预试验中，根据试验所用XCYD－750型自控温旋盖电热炒药机的容积，按照设备载药后翻炒的情况，以均匀、高效的翻炒为指标，发现最大投料量为18 kg浸润片。为保证仪器的安全性，故本试验投料量均选择了15 kg。

表1 因素水平表

2.2 评价指标选择[1－11]

评价中药饮片质量时，外观性状是一项重要指标，因此将其列为考察大黄酒炙工艺过程的指标之一。由于大黄的有效成分为游离蒽醌类成分[4]，因此本试验将芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的混合物作为指标，测定酒炙大黄饮片的游离蒽醌含量。

2.3 样品制备

取干燥的大黄切片（片厚5～6 mm，直径5～10 cm）130 kg，加黄酒（绍兴黄酒）13 kg，拌匀，焖润3h。分别称取15 kg焖润的大黄饮片，共9份，按照正交设计炒制饮片，即得9个样品，观察并记录饮片的外观性状。结果见表2。

表2 大黄炒制工艺L9（34）正交试验结果

2.4 含量测定[5]

2.4.1 色谱条件

色谱柱：Diamonsil ODS C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：甲醇－0.1％磷酸溶液（85∶15）；检测波长：254 nm；流速：1.0mL/min；柱温：室温；进样体积：10μL。

2.4.2 溶液制备

精密称取芦荟大黄素对照品、大黄酸对照品、大黄素对照品、大黄酚对照品、大黄素甲醚对照品适量，加甲醇分别制成每1mL含芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚各80μg，大黄素甲醚40μg的溶液；分别精密称取上述溶液各2mL，混匀，得每1mL中含芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚各16μg和大黄素甲醚8μg的混合对照品溶液。取2.3项下9个样品各50 g，粉碎，取粉末（过四号筛）约0.15 g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入甲醇25mL，称定质量，加热回流1h，放冷，再称定质量，加甲醇补足减失的质量，摇匀，滤过；精密量取续滤液5mL，置烧瓶中，挥去溶剂，加8％盐酸水溶液10mL，超声处理2min，再加三氯甲烷10mL，加热回流1h，放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10mL，合并三氯甲烷液，减压回收溶剂至干，残渣加甲醇使溶解，转移至10mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。

2.4.3 样品含量测定

取对照品溶液和供试品溶液，按拟订的色谱条件各进样3针，每次10μL。结果见表2。

2.5 结果分析

以饮片性状为工艺评价指标，按照中国药典收录的大黄酒炙饮片项下性状描述（片为方形、圆形、长条形，黄色，棕黄色片厚3～6mm。气香，多见“云锦花纹”，味微苦）评价，编号为1，2，3的样品符合该标准。由表2可知，140℃炒制的饮片符合药典标准。根据 R值可见，影响炒制饮片质量的因素中，因素B的影响大于因素A。对于因素A，水平3最好；对于因素B，水平2最好。但对于饮片的质量，因素A和因素B的影响均不存在明显差异（P＞0.05）。由于炒制时间、炒制温度对试验结果均不存在明显影响，故炒制温度选择140℃，炒制时间选择15min。

2.6 最佳生产工艺确定

结合饮片外观性状及总蒽醌含量评价，酒炙大黄工业化最佳生产工艺为：取生大黄片，加入10％黄酒拌匀，焖润，待吸收后，炒药机预热至140℃，翻炒15min，出锅，放凉，除净末屑，备用。

2.7 最佳工艺验证试验

称取生大黄片15 kg，加入1.5 kg的黄酒拌匀，焖润3h，待吸收后，炒药机预热至140℃，翻炒15min，出锅，放凉，除净末屑，备用。同法制备3批饮片，观察其外观性状，依法测定饮片中蒽醌含量，结果见表3。可见，3批饮片的外观性状、蒽醌含量均达到药典标准，表明优选工艺稳定、可行。

表3 最佳工艺验证试验结果

3 讨论

加入黄酒量，因时间原因而依据药典标准确定，而未作进一步的考察。对于焖润时间，受生大黄饮片的大小、厚度以及投料量的影响，试验用生大黄片的片厚5～6mm，直径5～10 cm。焖润过程中以厚片浸润完成为考察指标，焖润时间最终选择3h，较为合理。

传统炮制工艺评价质量大多属于经验标准，评判依靠五官。对于影响酒炙大黄饮片质量的炒制环节，完全依靠经验评价不适合于现代化工业生产，缺乏科学依据。在结合外观性状和内在品质的双重标准评价下，本试验最终选择了140℃炒制、翻炒15min的炒制工艺，虽然实现了清晰的数据操作，但也仅限于XCYD－750型自控温旋盖电热炒药机上开展的研究，对于其他型号的炒药机是否适用还需进一步研究。同时，从性状评价来看，140℃条件下炒制的饮片均符合标准，对温度再低一些的饮片质量未作研究。

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