肝癌肝移植术后患者服用索拉非尼不良反应的护理

豆秋江 曾丽珍 叶海丹 罗新春 廖苑 周健

（中山大学附属第一医院器官移植中心，广东 广州 510080）

索拉非尼是多种激酶抑制剂、一种多靶点的生物靶向新药，具有双重抗肿瘤效应。一方面，它可以通过抑制RAF／MEK／ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，又可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。近年来，临床研究证实该药对肝癌等其它实体肿瘤也有活性[1]。索拉非尼对预防与治疗肝癌肝移植术后患者复发的疗效显著[2]，但其不良反应较多。密切观察患者的不良反应，并及时采取相应的护理措施，是保证药物治疗效果的关键。笔者回顾性分析我院22例肝癌患者肝移植术后服用索拉非尼出现不良反应的护理要点，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2009年1月～2010年8月我院原发性肝癌肝移植术后服用索拉非尼的患者22例，男21例，女1例，年龄24～65岁，中位年龄39岁。18例行改良背驮式肝移植，4例行经典原位肝移植，供、受体间ABO血型相同19例，血型相容3例。肝移植术后的免疫诱导方案包括二联方案：激素加他克莫司（FK506）14例；三联方案：激素加FK506加霉酚酸酯（MMF）8例。

1.2 索拉非尼使用方法 肝移植术后肝功能恢复正常或接近正常，全身状况良好，一般为术后20～30d开始服用索拉非尼，剂量每次为0.4g（0.2g×2粒），每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用；温开水吞服；如出现毒副反应，按照毒副反应发生的程度适当调整剂量，持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。

1.3 不良反应的观察指标 不良反应按NCI CTCAE 3.0评价。患者一般情况：血压、恶心、呕吐、乏力、皮肤情况，移植肝B超、CT情况。用药期间，血常规及肝功能指标1～2周一次；免疫抑制剂血药浓度检测；感染监测：根据患者情况，行痰培养；腹泻者行大便培养。

1.4 结果 22例原发性肝癌肝移植术后患者服用索拉非尼。预防性服用索拉非尼的14例患者中，1例于术后2个月因出现不良反应不能耐受被迫停药后肝癌复发，行射频消融术；1例于术后10个月因坏死性胆管炎死亡；1例于术后8个月因下肢静脉血栓治疗无效死亡。治疗性服用的8例患者中，1例于术后6个月肝癌转移死亡，其他7例存活至今。其主要不良反应有手足综合征、皮疹、脱发、腹泻、乏力、高血压、肝功能异常和血小板减少。均为Ⅰ级或Ⅱ级，对症处理后可治愈。

2 护理

2.1 皮肤不良反应的护理 多数患者服用索拉非尼后1～2周出现皮肤毒性，6周以后症状逐渐消失，主要症状为手足综合征或皮疹。皮疹主要是脸部或颈部出现斑疹和红色小皮疹伴小水泡，皮疹和手足综合征通常多为NCICTC（国际肿瘤通用毒性标准）Ⅰ～Ⅱ级。本组患者中都有不同程度手足综合征及皮疹出现，指导患者穿柔软的宽松衣服和软底鞋或网球鞋，以减少对皮肤的摩擦、挤压，穿棉袜或者用软鞋垫以防止足部受压，禁止长时间站立；睡前用硫酸镁溶液于温水中浸泡皮肤患处；避免手足接触化学类物品等。出现皮疹者应保持皮肤清洁，避免挤压皮疹，切勿抓挠，以免损伤皮肤，导致细菌侵入而感染；用不致敏药物清洗患处皮肤，润肤霜保护病变皮肤，病变局部不要用激素类药物，避免应用导致皮肤干燥的物品；可口服抗组胺药物，也可局部应用，若局部皮疹感染可应用抗生素治疗。温水淋浴，避免直接日晒，外出时要戴帽或用雨伞。

2.2 预防脱发的护理 开始治疗前，剪短头发，梳理时要顺其自然，避免用力梳理；洗头时动作要轻柔，要使用含蛋白质的软性洗发剂，洗后头发宜自然风干；避免烫发，尤其是化学烫发和染发；治疗过程中可戴冰帽，以降低头皮温度，使头皮血流减少，毛囊生发细胞代谢下降可减少脱发；可口服维生素E等自由基清除剂；试用毛发营养剂均匀地涂在头皮，可以降低脱发的发生率。患者避免日晒，必要时戴假发。

2.3 腹泻的护理 一般为轻中度腹泻。可通过食用少渣、低纤维、易消化饮食来缓解，不需要调整治疗药物的剂量。腹泻次数多时，留取大便标本，行大便常规检查及大便培养。根据情况口服黄连素、易蒙停、思密达等止泻药物。脱水严重的患者要及时补充水和电解质，维持水和电解质平衡，并补足营养。注意观察病人肛周皮肤情况，保持肛周皮肤清洁干燥，必要时使用皮肤保护粉。

2.4 乏力的护理 向患者交代这是常见的反应，不代表治疗无效，指导患者进高营养、高热量、高蛋白、高维生素饮食，嘱患者多卧床休息，少活动，坐、卧、站立起时，动作尽量要慢，减轻头晕，预防跌倒，必要时专人陪护。房间定期通风、消毒，防止交叉感染。必要时给予对症及支持治疗。

2.5 高血压的护理 服用索拉非尼的患者血压会增高，国内外报道发生率为12%～75%[4－8]，本组发生率为36.4%，与其相符。多发生在服药的最初6周内，治疗期间血压升高的患者停药后血压会下降，一般不需处理，但对血压升高明显（≥160／100mmHg）和（或）出现相应症状的患者需要进行降压治疗。口服索拉非尼患者每天测血压1次。因此，应严密观察血压变化，及时发现病情变化，及时治疗，使血压控制在正常水平。指导患者起床动作要缓慢，勿突然改变体位，如有头晕症状应及时报告。

2.6 肝功能异常的护理 索拉非尼主要由肝脏代谢清除，容易引起肝功能的损害，因此，肝功能有轻或中度损害的患者应慎用，重度肝功能损害的患者禁用[5，6]。本组患者均为轻度肝功能损害，经过准确及时地给予降酶、降黄等保肝药物，积极对症、支持治疗后肝功能得到逆转。饮食方面提供高蛋白、高维生素、适当热量、清淡易消化食物，促进肝组织修复；避免摄入高脂肪、高热量、刺激性食物，防止加重肝脏负担；饮食宜少量多餐，避免因食物消化吸收过程降低门静脉含氧量。

2.7 血小板减少的护理 监测血常规1次／1～2周，发现血小板减少时密切检测血小板计数变化及注意患者出血症状。本组2例患者出现一过性的血小板减少（50～100×109／L），没有出血征象，未做特殊处理，1周后血小板计数逐渐恢复至正常。

3 小结

索拉非尼作为一种多靶向治疗的新药物，能够抑制肿瘤生长，治疗效果明显，但病人在服用此药物时，都会出现不同程度的不良反应，护理人员在临床工作中，应熟悉药物的剂量、毒副反应，严密观察病人的不良反应，提供合理到位的护理，才能提高治疗效果，延长病人生命。

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