脑梗死患者急性期LPA、CD62p的表达

林培贤

急性脑梗死（ACI）是由于脑血液供应障碍，造成局部缺血，导致脑细胞缺氧，引起局部脑组织坏死、软化[1]。脑梗死的主要发病形式是动脉血栓形成。溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid，LPA)与血小板胞质内a-溶酶体膜蛋白(CD62p)是最近国内外研究比较热门的两个反映血小板活化、血栓形成的标志物，推测LPA与CD62p可以作为急性脑梗死的诊断依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例急性脑梗死患者均来源于2010年1～12月在福建省安溪县中医医院内科住院治疗的患者，其中男39例，女21例，年龄35～80岁，平均年龄（63.7±11.2）岁。正常对照组30例来自安溪县中医院体检中心的健康老年人，男18例，女12例；年龄40～79岁，平均（64.2±10.5）岁。两组的性别组成、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.3 研究方法

1.3.1 血液标本 所有患者均于入院后次日清晨7：30前空腹抽取肘静脉血4ml，半小时内用高速离心机（4000rmp）离心10分钟，将静脉血分为血清和血浆两部分，分别置于-50℃冰箱保存。

1.3.2 血清LPA、CD62p的含量测定 LPA、CD62p均用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）检测，在芬兰雷博公司产MK3-SLS010型自动酶标仪上进行。

1.4 统计学处理

运用SPSS12.0统计软件，计量资料均用x±s表示，两组数据比较采用t检验及秩和检验，相关关系采用Person相关分析。

2 结果

脑梗死急性期患者血浆LPA、CD62p表达水平与健康老年人的比较见表1。表1结果显示，脑梗死组血浆LPA、CD62p水平较健康组比较显著增高，P均＜0.01。

表1 血浆LPA、CD62p表达水平比较（x±s）

3 讨论

溶血磷脂酸(LPA)是目前已知的结构最简单的甘油磷脂，通过G蛋白偶联受体影响靶细胞功能，从而引起广泛的生物学效应。

LPA通过G蛋白耦联受体引起多种生物效应，被称为缺血性脑血管病的预警因子[1]。LPA参与了缺血性脑血管疾病的发生、发展过程，主要通过下面几种途径：①LPA可以促使纤维蛋白原水解成纤维蛋白，可以激活内皮分化基因（EDG）家族特异性G蛋白，引起血小板形态改变，启动、促进血小板活化与聚集。②LPA可引起血管中层平滑肌细胞去分化，促进新内膜形成；可促进成纤维细胞增生和炎症细胞的存活，加重血管的损伤。③LPA可以诱导内皮素-1（ET-1）的释放，而诱发脑血管痉挛，进一步加重脑缺血；④血脑屏障具有维持中枢神经系统内神经元微环境平衡的作用，在病理情况下LPA可作用于血脑屏障的紧密连接、基底膜、星形胶质细胞，引起血脑屏障开放，并进入中枢神经系统，作用于各类细胞而产生不同的病变效应。⑤LPA可以增加兴奋性氨基酸的神经毒性，诱导线粒体功能障碍，诱导炎症反应等导致神经细胞损伤。

血小板α颗粒膜蛋白(CD62P）是由McEver等首先在活化血小板膜上发现的分子量为140Kda的糖蛋白，亦称P选择素。作为细胞膜表面的黏附分子，具有启动、放大血栓形成的重要作用，在炎症和栓塞中起着中心环节作用[2]，CD62p在血小板质膜上的表达或其阳性血小板百分率的增加被认为是血小板激活的特异性标志物[3]。

近年的研究证明，活化的血小板在ACI的发生和发展中起重要作用。ACI患者体内血小板活化增强可能与以下因素有关：①动脉硬化致血管内皮损伤，使血管内皮屏障作用受损害，血小板与血管壁连接促使血小板活性增强；内皮细胞损伤后，合成释放的血小板活化抑制因子前列环素与一氧化氮减少，血小板易于活化；②血小板活化后的自身放大作用；③脂质代谢紊乱；④红细胞、白细胞变形能力下降导致血流动力学的异常引起内皮细胞的损伤和功能障碍；⑤血管粥样硬化纤维帽炎性变化致斑块破裂使血小板活性增强，血栓形成。

本研究结果显示，正常组有血小板LPA、CD62p的低水平表达，这可能是机体为维持凝血-纤溶系统功能的平衡而存在的生理现象；而ACI患者血小板LPA、CD62p表达水平比正常组明显增高(均P＜0.01)，提示ACI患者血小板功能异常活跃，血小板活化处于亢进状态。考虑为前面表述的血小板活化与脑梗死之间形成的恶性循环所致。

[1] 刘剑琴.中老年脑梗死50例临床分析[J].当代医学，2011，17(9):75-76.

[2] Panetti TS，Hannah DF，Averaamides C，et al.Extracellular matrix molecules regulate endothelial cell migration stimulated by lysophosphatidic acid[J].J Thromb Haemost，2004，2(9):1645-1656.

[3] Laterum OD，Bjekness K.Flowcytometry in hemotogy[M].London:Academic Press，1999：153-163.