中药对恶性肿瘤的放射增敏作用研究

,

(1.南京中医药大学，江苏 南京 210029；2.南京市中医院 肿瘤科，江苏 南京 210001)

恶性肿瘤的治疗是一个复杂而棘手的问题，目前临床常用的治疗手段仍以手术、放疗、化疗为主。目前约有70%的肿瘤患者需要或可以进行放射治疗，由于瘤体内存在程度不同的抗辐射乏氧细胞以及正常组织对放射线的耐受，使得放疗的效果不够理想[1]。因此增强肿瘤细胞对放射线的敏感性成为目前研究的一个热点。在多项基础及临床研究中，研究人员发现某些中药可以提高肿瘤组织的放射敏感性，确切地提高放疗效果。本文对中草药的放射增敏研究进展作一概述。

1 放射增敏中药的筛选

放射增敏中草药的筛选主要有两种途径[2]，一种是基于中医基础理论，根据患者的“虚”“瘀”“毒”等证型的不同，从扶正固本、活血化瘀、清热解毒等药物中，寻找有增敏作用的方药。现在普遍认为有放射增敏作用的扶正固本方药如四君子汤、活血化瘀药如川红注射液、清热解毒药如毛冬青等；另一种是运用现代科学技术，从某些中药中提取出的有放射增敏作用的提取物，诸如汉防己甲素、马蔺子甲素、青蒿素等分别被证实在非小细胞肺癌、食管癌及鼻咽癌方面有放射增敏作用。

2 单味中药的增敏作用

有增敏作用的单味中药大多为提取物。汉防己甲素(Tet)是从中药粉防己根中提取出来的双苄基异喹啉类生物碱，临床研究证实汉防己甲素能够提高多种肿瘤对放射治疗的敏感性。曹远东等[3]通过对33例局部晚期和复发直肠癌患者的回顾性分析发现，汉防己甲素组较放疗组有提高直肠癌放疗效果、降低正常组织的毒副反应及增加5年生存率的趋势。孙新臣等[4]将86例非小细胞肺癌患者随机分成增敏组(放疗第1 d起口服Tet，每次40 mg，1日3次，直至放疗结束,照射方法采用常规分割外放射治疗)和对照组(单纯放疗)，增敏组完全缓解率11.6%,较对照组完全缓解率7%有明显的提高，近期有效率增敏组为69.8%,对照组为41.9%,曹远东等[5]对112例鼻咽癌患者进行临床研究，治疗结束后通过MRI评价发现，增敏组的近期有效率为89.3%，远高于对照组的69.6%。

有研究报道，鸦胆子对肿瘤亦有放射增敏作用，而且对某些正常组织有防护作用，具有双向作用的中药还有马蔺子甲素、兜衣多糖等。

去甲斑蝥注射液提取于中药斑蝥,具有广泛的抗肿瘤作用，基础实验结果显示[6]，随着去甲斑蝥素浓度的增加，细胞G/M期比例及细胞凋亡率增加而S期比例逐渐减小，因此，其机制可能与细胞直接抑制、诱导细胞周期的再分布和诱导凋亡有关。马蔺子素是从中草药马蔺子中提取的抗肿瘤有效成分，在对72例食管癌患者的临床观察中，发现增敏组的肿瘤消退率为72.2%，对照组则为52.8%,临床症状改善方面，增敏组为75%，对照组为54%,比较均有统计学意义(P<0.05),证实其具有放射增敏作用[7]。三氧化二砷(As2O3)是中国传统中药砒霜的主要有效成分，自其成功应用于急性早幼粒细胞白血病的治疗后，国内外对其研究颇多，其抗肿瘤机制主要为增加实体瘤的放射增敏作用。刘少龙等通过实验证实[8]，As2O3可能是抑制肿瘤细胞的自身修复来增加放射敏感性。

3 中药复合制剂的增敏作用

中医认为，放射线属于热性杀伤物质，肿瘤病人在放疗过程中往往会耗伤气血津液，导致机体气阴亏虚的症候，在此基础上运用扶正固本类的中药既可以顾护正气，增强机体抵御病邪的能力,又能增强放射敏感性，可以取得不错的效果。自拟扶正增效方(由生黄芪、白术、太子参、枸杞子、鸡血藤、红花、苏木、茯苓、鸡内金、石斛、沙参、金银花等组成)具有扶正固本、活血行气之功。郝迎旭[9]报道扶正增效方对肺癌有放射增效作用,在对69例肺癌患者的临床试验中，增敏组(放疗加扶正增效方)原发灶消退总缓解率为69.7%，对照组(单纯化疗)为40.7%,两组存在明显差异,增敏组的浅表淋巴结转移灶缩小率为81.0%，放疗组缩小率为55.2%，明显高于放疗组，并且有保护外周血液和免疫功能的作用。

肿瘤的发生发展往往与瘀血有着较为密切的关系。由于肿瘤细胞生长速度过快，肿瘤血管的生长跟不上瘤体的生长，因此实体瘤中血液循环较差，血液瘀滞会产生大量的乏氧细胞，其对射线有抗拒作用，故而限制了肿瘤放疗效果。现代医学研究已经证实活血化瘀类方药可以改善肿瘤组织的血液循环，相对地增强放射敏感性。谭获[10]基于复方丹参所做的基础研究发现,当放射剂量为2Gy时的存活比率(SF2)分别由1.53、0.34降至0.93、0.12，细胞凋亡显著增多,这种效应与药物浓度及作用时间存在良好的相关性，并且丹参本身对肿瘤细胞DNA合成有显著抑制作用，具有直接杀伤肿瘤细胞作用,对肿瘤转移和复发亦有防治作用。

孙华丽[11]选择行根治性放疗的头颈胸部恶性肿瘤病人74例，分为放疗合用扶正增效方汤剂(观察组)和单纯放疗组(对照组)，结果肺癌观察组完全消退3例，部分消退8例，总有效率为68.8%。对照组完全消退1例，部分消退4例，总有效率为31.3%，2组差异有统计学意义(P<0.05)，放疗后(60 Gy)观察组病灶缩小显著(P<0.01),而对照组缩小则不明显(P>0.05)。浅表淋巴结肿瘤，观察组肿瘤消退8例,对照组完全消退2例，2组差异有统计学意义(P<0.05)。

临床试验证实清热解毒类方药与放疗相结合可以取得较好的效果。复方天仙胶囊，是具有清热解毒、化瘀消徵功效的中药复方制剂。在对食管癌患者的临床研究中发现,增敏组(服用天仙胶囊加放疗)总有效率为88.84%，较单纯放疗组59.25%提高29.59%，其效果显著[12]。

刘秀平[13]将48例老年中晚期食管癌患者随机分为增敏组及对照组，采用8MV-X线常规外照射，增敏组同时采用艾迪注射液静滴，以生活质量评分为指标，实验组提高了62.5%，对照组为33.3%，具有明显的差异性，并且增敏组对升高白细胞的获益明显高于对照组。

4 结语

诸多临床和试验均显示许多中药可起到放疗增敏作用，并且具有疗效确切、毒性相对较低的特点。中医与放射合用治疗恶性肿瘤，能显著提高原发灶和浅表转移灶的消退，改善临床症状，延长生存期，具有相当大的发展潜力。尽管目前尚有许多机制未能阐明，但随着中药增敏研究的进一步发展，其必定会为治疗肿瘤开辟新的途径。

[1]曹勇.中药对恶性肿瘤放射增敏作用的临床研究概况[J].四川中医,1999,17(2):12-14.

[2]黄金.恶性肿瘤放射治疗增敏中草药研究进展[J].中级医刊,1998,33(3):57-60.

[3]曹远东.汉防己甲素配合放疗治疗局部晚期和复发直肠癌的临床研究[J].现代医学,2008,36(2):97-100.

[4]孙新臣.汉防己甲素对非小细胞肺癌放疗增敏作用的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2007,12(10):753-756.

[5]曹远东,孙新臣.汉防己甲素配合放射线增敏治疗鼻咽癌的临床研究[J].东南大学学报,2008,27(2):106-109.

[6]王振华.去甲斑蝥素对肺癌A549细胞株体外放射增敏作用[J].中国实用医刊,2009,36(24):8-10.

[7]李学源,王颖,于鲁华,等.马蔺子素放射增敏治疗食管癌的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志,2000,5(4):272-274.

[8]刘少龙.三氧化二砷对胃癌细胞放射增敏作用的研究[J].江西医学院学报,2009,49(2):47-50.

[9]郝迎旭.扶正增效方对肺癌放射增效作用的临床观察[J].中医杂志,1997,38(2):84-86.

[10]谭获.复方丹参注射液增强白血病细胞放射敏感性作用的研究[J].中国中西医结合杂志,1998,18(5):279-281.

[11]孙华丽.扶正增效方对恶性肿瘤放射增效作用的临床和实验研究[J].中医杂志,1990(6):25-29.

[12]周陈华.复方天仙胶囊加放射治疗中晚期食管癌的临床分析[J].浙江肿瘤,1992,58(2):4-5.

[13]刘秀平.放疗联合中药艾迪注射液治疗老年中晚期食管癌[J].中国中西医结合外科杂志,2006,12(2):109-110.