吉西他滨联合顺铂对老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效及不良反应

王大鹏 刘 晶 孙 利 张 程 徐忠玲

(齐齐哈尔医学院第三附属医院肿瘤科,黑龙江 齐齐哈尔 161002)

非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的 75%～80%,恶性程度较高,治疗困难,50%以上的患者确诊时已经失去了手术机会,需行放疗及(或)化疗〔1〕。对老年晚期 NSCLC患者来说,选择合理的化疗方案对其延长生命、提高生存质量非常重要。吉西他滨(GEM)属核糖核苷酸还原酶抑制剂,是美国食品药品管理局(FDA)批准的治疗NSCLC的一线药物。顺铂为周期非特异性药物,在肿瘤的治疗中应用较广泛,两者联合应用,患者耐受性较好,疗效明显优于其他常规的化疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2005年 2月至 2011年 2月于我院肿瘤科住院治疗的老年晚期 NSCLC患者 120例,其中男 79例,女41例,年龄 61～89〔平均(73.8±12.3)〕岁。所有患者均经支气管镜或临床穿刺活检,并由组织病理学证实,其中鳞癌 69例,腺癌 40例,大细胞癌 7例,腺鳞癌 4例。依照 TNM分期,ⅢA期 13例,ⅢB期 74例,Ⅳ期 33例。各患者化疗前 Karnofsky预后评分(KPS)均≥70分,预计生存期 ＞3个月,均无慢性肝功能不全、肾功能不全及心功能不全病史,无化疗禁忌证。

1.2 方法

1.2.1 分组 按照随机的原则将患者分为观察组和对照组,各 60例。两组患者年龄、性别、体重、肿瘤类型及分期、化疗前实验室检查结果方面无统计学差异,具有可比性。

1.2.2 治疗方法 观察组患者于第 1天和第 8天静脉滴注GEM 600mg/m2+0.9%氯化钠注射液 150ml,持续时间 30min左右,同时于第 1～4天每日静脉滴注顺铂 30mg/m2+0.9%氯化钠注射液 150 ml,每 3 w为 1个周期。对照组患者于第 1天和第 8天静脉滴注 GEM 1 000 mg/m2,时间 30 min左右,同时于第 1～3天每日静脉滴注顺铂 80 mg/m2+0.9%氯化钠注射液 600 ml,每 3 w为 1个周期,所有患者均至少治疗 2个周期。于化疗期间给予 5-羟色胺拮抗剂类止吐剂,以减轻胃肠道反应,规范执行水化治疗。化疗过程中密切观察患者症状、体征的变化,定期复查血常规、肝肾功能、心电图、胸部 CT、腹部 B超等,仔细记录各种不良反应,并对治疗过程中出现的各种不良反应采取积极的对症治疗。

1.2.3 疗效评价 根据世界卫生组织颁布的肿瘤化疗疗效标准,包括完全缓解(CR):影像学或内镜检查病灶完全消失,维持至少 4 w;部分缓解(PR):所有病灶最大径线之和缩小达一半以上,维持至少 4 w;稳定(SD):所有病灶最大径线总和缩小不足 50%,或者虽然增大,但增大不足 25%,维持至少 4 w;进展(PD):出现新发病灶,或者一处及以上的病灶最大径线增大超过 25%。有效率计算方法为 CR+PR/患者总人数。疾病控制率(disease control rate,DCR)是指 CR+PR+SD/患者总人数。毒性反应的判定按世界卫生组织抗癌药物不良反应评价标准,分为 0～Ⅳ度,主要观察白细胞、血小板、红细胞、血红蛋白等骨髓抑制情况,恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能损害、发热、皮疹和脱发情况。

1.3 统计学方法 使用SPSS13.0统计软件,两样本率的比较采用 χ2检验。

2 结 果

2.1 治疗效果 120例患者均至少完成 2个周期化疗,观察组患者中无 CR病例,PR 26例(43.33%),SD 23例(38.33%),PD 11例(18.33%),有效率 43.33%(26/60),DCR为 81.67%(49/60)。对照组中亦无 CR病例,22例(36.67%)PR,24例(40.00%)SD,14例(23.33%)PD,其有效率为36.67%(22/60),DCR为 76.67%(46/60)。两组相比治疗有效率、DCR等均无显著性差异(P＞0.05)。

2.2 不良反应 GEM联合顺铂治疗NSCLC的主要毒性反应有骨髓抑制、消化道症状及其他多种不良反应,多为Ⅰ～Ⅱ级,严重不良反应(Ⅲ级和Ⅳ级)所占比例较小。观察组与对照组相比,白细胞及血小板减少的发生率有显著性差异(P＜0.05),其他不良反应的发生率无统计学差异(P＞0.05)。见表 1。

表1 观察组和对照组不良反应比较〔n(%),n=60〕

3 讨 论

老年人 NSCLC发病率高,就诊时多属于肿瘤晚期,早期病例(I、Ⅱ期)仅占约 16%,其临床治疗策略及预后与患者的病理分期关系密切〔2〕。手术是 I、Ⅱ期老年 NSCLC(不包括 T3N0)患者的首选治疗方法,术后辅以局部放疗及全身化疗,对于部分无法耐受手术的患者,可以选择大剂量放疗和化疗。T3-4N0-1NSCLC应根据肿瘤的具体位置确定治疗方案,术后对手术切缘阴性患者行单纯术后化疗,阳性患者行放化疗或二次手术加化疗〔3〕。T1-2N2NSCLC可先行诱导化疗,再行肿瘤切除术,术后行局部放疗,T1-3N2NSCLC应行根治量同步放化疗。Ⅲ期 NSCLC易局部复发,治疗过程中出现远处转移概率较大,需常规行全身化疗,以清除机体潜在微转移灶,提高疗效〔4〕。目前常用的化疗药物有 GEM、顺铂、多西他赛、长春瑞滨、足叶乙甙等。

GEM属抗代谢类肿瘤药物,其结构与阿糖胞苷相似,主要作用于细胞周期中的 DNA合成期和 G/S期〔5〕。在人体内经核苷激酶和脱氧胞苷脱氨酶作用,脱氨基后形成二氟脱氧尿嘧啶核苷和GEM磷酸盐。二氟脱氧尿嘧啶核苷具有放射增敏作用,GEM磷酸盐则转化为二磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷和三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷,后两者可以竞争性插入到脱氧核糖核酸双链结构中,抑制其延长及连接过程,干扰脱氧核糖核酸自我修复机制,阻止肿瘤细胞核糖核酸的转录作用,进而影响其内蛋白质的合成,最终导致细胞凋亡。GEM在肿瘤的化疗中应用广泛,对多种实体肿瘤有效。顺铂作为常用的化疗药物,早已广泛应用于临床,GEM和顺铂联合应用可以明显提高化疗疗效,二者间有协同作用〔6,7〕,顺铂可以促进 GEM与脱氧核糖核酸的结合,GEM也可以增加顺铂与脱氧核糖核酸嵌合的稳定性,抑制脱氧核糖核酸的修复,其体内代谢产物二氟脱氧尿嘧啶核苷还具有放射增敏作用。本研究中,观察组和对照组治疗效果无明显差异。

老年 NSCLC患者的化疗过程中会出现多种毒性反应〔8〕,主要有⑴骨髓抑制,表现为白细胞减少、血小板减少、贫血等。⑵消化道症状,常见的有恶心、呕吐、食欲不振等。⑶其他,包括发热、皮疹、脱发、肾毒性、肝功能异常等。顺铂对肾功能及消化道影响较明显〔9〕,不良反应较重,而 GEM的毒副作用相对较轻。本研究中,老年患者出现的不良反应多为Ⅰ级和Ⅱ级,严重不良反应(Ⅲ级和Ⅳ级)所占比例较小。观察组应用小剂量GEM+顺铂联合化疗,其不良反应较对照组少,其中白细胞及血小板的减少的发生率明显低于对照组。

综上所述,GEM联合顺铂对老年晚期 NSCLC患者的近期疗效肯定,小剂量用药可以减少部分毒性反应的发生,是一种有效的治疗方法。

1 李 伟,周彩存 .晚期非小细胞肺癌化疗新进展〔J〕.癌症进展,2009;7(4):359-64.

2 杨 柳,李 强.中西医结合治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.医学理论与实践,2001;14(7):646-7.

3 湛永滋,黄昌杰,黄剑峰 .同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌〔J〕.中国临床医学,2009;12(16):841-3.

4 苏 卫,曹 辉,王 彦 .吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期恶性肿瘤的临床观察〔J〕.肿瘤防治研究,2008;35(5):355-7.

5 马耀先,赵宏亮 .吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌 28例〔J〕.郑州大学学报(医学版),2008;43(3):608-9.

6 廖国清,刘鹏辉 .多西他赛联合顺铂化疗与三维适形放疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.中国肿瘤临床,2008;35(22):1269-71.

7 黄福喜,曹小龙 .GP方案与 TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的比较〔J〕.中国现代医生,2008;46(34):13-4.

8 李 红,刘 利 .盐酸吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察〔J〕.内蒙古医学杂志,2009;41(11):1375-6.

9 魏 玲,李苏宜 .铂类药物治疗食道癌的临床研究进展〔J〕.中国肿瘤临床,2010;37(4):238-40.