辛伐他汀药理作用及临床新应用

焦静 章磊

摘要：辛伐他汀又名HMC-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂是一种降脂药物，辛伐他汀不仅用于调脂治疗，还在临床上得到新的应用。文章主要综述了辛伐他汀的药理作用，以及辛伐他汀在临床上的新应用，为辛伐他汀药物的研究及临床应用提供新的依据。

关键词：辛伐他汀；药理作用；临床新应用

中图分类号：R9 文献标识码：A 文章编号：1674-0432（2011）-02-0192-1

辛伐他汀是一种降脂药物。辛伐他汀不仅用于调脂治疗，还在临床上得到新的应用。本文主要综述辛伐他汀的药理作用及其在临床上与其他药物联合治疗疾病的新应用。

1 辛伐他汀的药理作用

1.1 降脂、抗凝血抗血栓作用

辛伐他汀通过抑制HMC-CoA还原酶活性减少体内胆固醇（TC）的合成，从而降低血液中TC（总胆固醇）和LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的含量，还可以改善血管内皮功能，减少血栓沉积和降低血小板聚集，延缓动脉粥样硬化进程，对动脉粥样硬化斑块起到稳定和消退作用。

1.2 加速破骨细胞凋亡和抑制成骨细胞的分化而起到抑制骨再吸收

辛伐他汀通过抑制特定GTP结合蛋白酶达到抑制破骨细胞活化，加速破骨细胞凋亡和抑制成骨细胞的分化而起到抑制骨再吸收，起到预防和治疗骨质疏松症（osteoporosis，OP）的作用。

1.3 影响肝细胞的增殖

辛伐他汀通过抑制甲羟戊酸的合成，影响细胞结构、蛋白质合成和肝星状细胞的增殖，还可以抑制基因过度表达和抑制纤溶酶原激活物，改善长期饮酒导致的肝功能和血脂代谢紊乱。

1.4 抗氧化、抗炎

辛伐他汀的抗氧化作用是通过抑制类异的戊二酰生物合成来减少氧自由基完成的，可以明显减少炎性因子，具有抗氧化和抗炎等作用。

2 辛伐他汀联合其他药物治疗疾病的新应用

2.1 治疗动脉粥样硬化的应用

氯吡格雷是血小板二磷酸腺苷（ADP）受体选择性、不可逆的拮抗剂，抑制血小板聚集，防止血栓形成。在临床上，氯吡格雷与其他药物相比如阿司匹林更能有效防止动脉粥样硬化的发生，而且造成的胃肠道反应小，具有安全性好耐受性高的特点。有人[1]临床应用辛伐他汀联合氯吡格雷治疗患颈动脉脉粥样硬化斑块126例，揭示联合药物治疗动脉粥样硬化效果显著，可防止动脉粥样硬化斑块的形成甚至起到消退作用，有效降低血脂水平。

2.2 治疗骨质疏松的应用

骨质疏松症（OP）是一种常见的老年性疾病，治疗OP的常用藥物阿仑膦酸钠是一种二磷酸盐，二磷酸盐常用于治疗和预防绝经期骨质疏松症、恶性血钙过多症和畸形性骨炎[2]，它通过抑制破骨细胞的骨吸收和降低骨转换率而达到治疗骨质疏松的目的。在联合药物治疗大鼠OP实验中[3]，将实验动物通过切除卵巢减少雌性激素的分泌，而雌性激素与骨质疏松症有关，大鼠单独服用阿仑膦酸钠和阿仑膦酸钠联合辛伐他汀进行对照研究，结果表明联合药物治疗OP更有效。

2.3 治疗酒精性肝病的应用

酒精肝肝病（ALD）是由于长期大量饮酒或其他含乙醇的饮料所致的肝脏损伤性疾病。多烯磷脂酰胆碱是大豆提取物，被人体吸收聚集在肝脏，多烯磷脂酰胆碱分子与肝细胞结合形成生物膜的一部分，通过增加生物膜的流动性，增强多种酶的活性，抑制细胞色素的含量来达到保护肝细胞膜的作用。在临床上辛伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱ALD病人，其肝功能和血脂都明显改善，比单独服用多烯磷脂酰胆碱疗效显著[4]，值得在临床上应用。在临床上多烯磷脂酰胆碱还联合复方丹参、双环醇硫普罗宁等药物治疗非酒精肝。

2.4 治疗不稳定型心绞痛的应用

不稳定型心绞痛(UA) 是一种冠心病，是急性冠状动脉综合症的重要组成部分，它是介于慢性稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的中间临床综合征。辛伐他汀可改善血管内皮功能，降低血小板聚集和减少血栓沉积，抗炎作用，保护心肌细胞的作用。低分子肝素钠从普通肝素分离得到，具有较强抗凝血因子作用，皮下注射易吸收，生物利用率高，较少引起出血并发症，低分子肝素还有抗炎、抗过敏、抗补体作用。在临床上沈卫东用低分子肝素钠联合辛伐他汀治疗UA，研究结果显示研究组有效率92%，对照组有效率74%，说明联合药物治疗UA比单用药物治愈率高，在调脂抗炎方面作用更加明显，可在临床上推广应用。

3 展望

综上所述，辛伐他汀药理作用是多方面的，目前辛伐他汀联合其他药物在治疗骨质疏松症、酒精肝、动脉粥样硬化、糖尿病等疾病上得到新的应用。联合药物对患者的影响机制有待于进一步研究，在这方面还有很多基础工作要做：（1）建立辛伐他汀联合药物治疗的动物模型，研究联合药物是否存在毒副作用和不良反应，给临床应用提供数据与参照；（2）开发辛伐他汀与其他药物治疗疾病的新应用；（3）从药物安全性和实用性进一步研究联合药物的前景。辛伐他汀在治疗其他疾病存在潜在利用价值，联合药物治疗各种疾病疗效显著，但可能存在一些不可预期的并发症，需在成熟条件下在临床上广泛应用，联合药物治疗疾病将成为新的研究出发点。

参考文献

[1] 杨燃,杨红敏,付志新.氯吡格雷联合辛伐他汀对颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].医药论坛杂志,2009,30(11):39-40.

[2] 严鹏霄,崔维顶,胡继坤,等.阿仑膦酸钠、辛伐他汀联合应用治疗大鼠骨质疏松的作用[J].南京医科大学学报,2009,29(8):

1099-1103.

[3] 方伟文,杜丽容.多烯磷脂酰胆碱联合辛伐他汀治疗酒精性肝病的临床观察[J].临床合理用药,2009,2(11):50-51.

[4] 沈卫东.低分子肝素钠与辛伐他汀联合治疗不稳定型心绞痛疗效观察[J].现代医药卫生,2009,25(16):2471-2472.

作者简介：焦静（1985-），女，重庆长寿人，西南大学生命科学学院2008级硕士，水生生物学专业，研究方向：渔业生物。