阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症临床对照观察

韦安枝 赵兴民 马德荣

（贵州省六盘水市首钢水钢总医院精神科，贵州六盘水553028）

阿立哌唑是一种新的非典型抗精神病药物，它具有独特的作用机制：它是多巴胺系统稳定剂，对五羟色胺5-HT1A受体具有拮抗作用；它既是多巴胺突触后受体拮抗剂，也是DA突触前自身受体的激动剂。为验证其对精神分裂的疗效及安全性，以氯氮平为对照，进行临床观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例均为2006年10月～2009年4月在笔者所在医院住院的精神分裂症患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-Ⅲ）精神分裂症标准。年龄22～66岁，病程3个月～12年。阳性与阴性症状量表（PANSS）评分≥60分。排除脑器质性疾病，严重的躯体疾病、酒或药物滥用、药物过敏、妊娠及哺乳妇女。将60例患者随机分为两组，阿立哌唑组30例：男17例，女13例，年龄22～60岁，平均（34.8±6.2）岁；病程3个月～20年，平均（4.8±3.2）年。氯氮平组30例：男16例，女14例，年龄22～62岁，平均（33.4±5.2）岁，病程3个月～19年，平均（4.6±3.8）年。两组患者年龄病程等一般资料比较均无显著性差异，治疗前两组的PANSS总分检验也无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 原服用其他抗精神病药者渐停，经两周清洗期后入组，清醒期内兴奋、激越症状者用氯硝西泮控制，未服药者直接入组。阿立哌唑起始剂量10mg/d，两周内增至治疗剂量10～30mg/d，然后维持不变。平均剂量（18.2±5.0）mg/d，治疗8周。氯氮平起始剂量＞25mg/d，2～3周内增至300～500mg/d。平均剂量（325±60）mg/d，然后维持不变，治疗8周。

1.2.2 评定方法 疗效标准以PANSS减分率为依据：减分率≥75%为显著进步；≥40%为进步；＜40%为无效。以副反应量表（TESS）评定不良反应。在治疗前及治疗后的第2、4、8周分别评定，量表评定由两名经过严格训练的高年资精神科医师分别单独对两组的治疗个体进行评估，并对其量表评定进行一致性检验，Kappa=0.85，并在治疗前后查血、尿常规、血液生化及心电图、称体重等。

1.3 统计学处理

应用SPSS10.0统计软件进行统计分析；计量资料用均数±标准差（±s）的形式表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

阿立哌唑组显著进步22例，进步5例，无效3例，显著率为73.3%。氯氮平显著进步23例，进步5例，无效2例，显著率为76.6%。氯氮平组显著率高于阿立派唑组，但其差异无显著性（均P＞0.05）。两组PANSS评分比较。见表1。

表1 两组治疗前后总分比较（±s，分）

表1 两组治疗前后总分比较（±s，分）

注：与前一次评分比较

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后 治疗8周后阿立哌唑79.5±15.2 70.0±16.0 47.5±9.6 44.2±9.2（n=30）氯氮平 80.3±14.0 68.3±14.2 44.2±10.2 42.6±9.2（n=30）

2.2 两组安全性比较

阿立哌唑组：不良反应11例，其中静坐不能4例、睡眠障碍5例、焦虑3例、胃肠不适3例、头痛3例、便秘2例。氯氮平组：不良反应20例，其中流涎10例、体重增加6例、嗜睡8例、心动过速13例、心电图改变6例、血糖升高3例、血象异常1例（白细胞低于3.5×106/L）、锥体外系反应5例。两组不良反应比较，阿立哌唑组不良反应较轻，发生率显著低于氯氮平组。

3 讨论

多巴胺功能亢进假说是长期以来解释精神分裂症主要病理学说，然而临床发现精神分裂症患者发病过程中不仅有阳性症状，而且有阴性症状。Weinberger在1986年提出精神分裂症存在多巴胺和不平衡修整假说[1]，即在中脑边缘系统多巴胺D2功能亢进引起幻觉、妄想等阳性症状。额叶皮质多巴胺D2功能下降引起认知功能缺陷等阴性症状。阿立哌唑则是一种既能阻滞多巴胺D2和5-HT2A又能部分激动多巴胺D1和5-HT1A而达到改善精神分裂阴性，阳性症状或伴有焦虑抑郁症状的新型抗精神病药物[2]。阿立哌唑作为一种新型抗精神病药，是多巴胺（DA）系统稳定剂，其抗精神病作用可能与D2及5-羟色胺1A受体有关部分拮抗作用和5-HT2A受体拮抗作用有关。它既是DA突触后受体的拮抗剂，也是DA突触前自身受体的激动剂。在治疗精神分裂症时，它能下调亢进的DA活性，改善阳性症状；同时上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能。

本组资料显示阿立哌唑和氯氮平均能有效地改善精神分裂症患者的阳性、阴性症状。氯氮平组显著率高于阿立哌唑组，但两者比较无明显统计学意义（P＜0.05）。阿立哌唑组副反应发生率显著低于氯氮平组。从本组资料看，阿立哌唑副反应小，安全性高，对精神分裂症的患者阳性、阴性症状均有较好疗效。两组副反应的差异可能与氯氮平抗胆碱能阻滞、对5-HT1A和H1的亲和力等比阿立哌唑强有关。由于副作用较少，所以患者的治疗依从性增加，因此阿立哌唑可以作为一种理想的新型抗精神病药物供临床选择。

[1]徐俊冕.精神分裂症药物治疗的新经验[J].上海精神医学，2004，16（2）：100-102.

[2]黄文武，姜德国.抗精神病新药阿立派唑[J].上海精神医学，2003，15（5）：307-308.