胰岛素和高糖对肾脏足细胞BK通道的调节作用

足细胞是分布于肾小球毛细血管表面的具有极性的细胞，是肾小球滤过屏障的重要组成部分。足细胞在糖尿病肾病发生的早期就可以受到影响，作用于足细胞的胰岛素信号，对于维持肾小球的正常功能是十分重要的。由Slo1基因编码的大电导钙激活钾通道（BK通道）表达于足细胞，与肾小球裂隙隔膜蛋白，如nephrin（特异性表达于肾小球足细胞的一种跨膜蛋白，定位于肾小球足突细胞裂隙隔膜，在维持肾小球滤过屏障完整性及其正常功能过程中起关键作用）、TRPC6通道以及几种不同的肌动蛋白结合蛋白组成复合物。本文指出，胰岛素可以增加足细胞表面BK通道的表达，同时伴有通道电流密度的增加。由胰岛素激活的BK通道可以在15 min内被检测到，通道的激活依赖于Erlc和Alct信号级联通路。暴露在高糖（36.1 mmol/L）条件下24 h，可以使得在细胞表面稳定表达的BK通道和肾小球裂隙隔膜信号分子nephrin的表达显著下调。尽管胰岛素在高糖条件下可以持续增加Erlc和Alct的磷酸化，高糖处理却可以消除胰岛素对BK电流强度的刺激作用。因此，与其他类型细胞相比，高糖可以通过影响信号通路的相对远端步骤，消除胰岛素对足细胞的作用。胰岛素刺激足细胞上BK通路，可能有助于足细胞适应餐后高滤过产生的压力梯度变化。