厄贝沙坦联合百令胶囊对早期糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率及C-反应蛋白的影响

刘翠萍 李敏娟

C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是一种敏感的非特异性的炎性标志物［1］，反映了炎症的程度。CRP不仅是糖尿病大血管病变的预测因子，其水平也与糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)损伤程度平行。本研究通过观察厄贝沙坦联合百令胶囊对早期DN患者尿白蛋白排泄率(UAER)及CRP的影响，探讨其对早期DN的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月至2010年6月期间就诊于河北省雄县医院的Ⅲ期2型糖尿病肾病患者64例，诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准［2］和Mogenson糖尿病肾病诊断与分期标准［3］。6个月内至少连续2次以上UAER在20～200μg/min，24 h尿蛋白定量30～300 mg/d，同时除外原发性肾脏疾病，糖尿病高渗性昏迷，糖尿病酮症及酮症酸中毒，糖尿病乳酸性酸中毒等急性并发症、泌尿系感染、心功能不全、肿瘤等因素及非糖尿病引起的肾脏疾病。64例患者随机分为对照组和治疗组，对照组32例，男13例，女19例;年龄38～70岁，平均年龄(52±14)岁;病程5～20年;收缩压(SBP)(143±4)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒张压(DBP)(93 ±4)mm Hg。治疗组32例，男15例，女17例;年龄35～72岁，平均年龄(54±17)岁;病程5～22年;收缩压(SBP)(145±5)mm Hg，舒张压(DBP)(92±4)mm Hg。2组性别比、年龄、病程、血压、体重等方面无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 2组均接受糖尿病治疗方案，包括控制饮食和运动疗法，口服降糖药或皮下注射胰岛素，并给予优质低蛋白(0.8 g·kg-1·d-1)饮食，控制空腹血糖(FBG)＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，糖化血红蛋白＜7.0%。对照组给予厄贝沙坦(150 mg/片，商品名安博维，杭州赛诺非安万特制药有限公司生产)150 mg/d，口服;治疗组予厄贝沙坦150 mg/d，百令胶囊(0.2 g/粒，杭州中美华东制药有限公司生产)1.0 g/次，3/d，口服。疗程均为12周。

1.3 观察指标 2组患者分别于治疗前后检测UAER、CRP、肌酐(SCr)和FPG水平。采用放射免疫分析法测定24 h尿白蛋白，采用免疫透射比浊法测定血清CRP，采用日立7170A自动生化分析仪测定SCr和FPG水平。

1.4统计学分析应用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用成组t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组织患者UAER、CRP、SCr和FPG比较 2组治疗后UAER和CRP均降低，与本组治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05或＜0.01)，治疗组比对照组降低更显著(P＜0.05)。2组治疗后SCr、FPC较治疗前略有下降，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组患者UAER、CRP、SCr和FPG比较n=32，±s

表1 2组患者UAER、CRP、SCr和FPG比较n=32，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05，#P＜0.01;与对照组比较，△P＜0.05

组别 UAER(μg/min)CRP(mg/L)SCr(μmol/L)FPG(mmol/L)对照组治疗前 102±17 3.5±0.7 104±15 6.4±1.6治疗后 81±14* 2.7±0.6* 95±12 6.2±1.5治疗组治疗前 104±20 3.5±0.8 103±19 6.6±1.9治疗后 65±18#△ 2.2±0.4#△90±21 6.4±1.4

2.2 不良反应 2组患者治疗期间均未见严重不良反应。

3 讨论

DN是糖尿病常见而严重的慢性微血管并发症，目前已成为糖尿病患者引起死亡的主要原因之一。其发病机制可能与长期高血糖、肾素-血管紧张素系统的活化、蛋白激酶糖基化、氧化应激反应造成的微循环障碍、肾小球滤过压增高有关。DN早期以微量白蛋白尿为特征，此期如采取积极措施，可延缓肾功能的恶化。糖尿病患者一旦出现持续性蛋白尿则病情难以逆转，常进展至终末期肾衰竭。研究发现炎性因子及促炎性因子与DN的发生发展密切相关，并认为DN是一种炎症性疾病［4］。CRP是一种炎性反应的时相蛋白，参与局部或全身炎性反应。它是感染等组织损伤时表达的炎性细胞因子作用下由肝细胞产生的，是反映组织损伤后发生炎性反应及修复的因子。研究表明，2型糖尿病患者血清中CRP水平明显升高，且与糖尿病血管病变密切相关［5］。CRP本身可直接作用于出球小动脉，加重肾小球高滤过高灌注状态，引起肾脏损伤［6］。Abrahamian等［7］研究发现DN患者增高的CRP与增加的尿蛋白排泄有关，提示CRP参与DN的发生发展。

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)分别通过拮抗AngⅡ受体，抑制ACE生成而扩张出球小动脉，松弛系膜细胞，改善肾小球基膜通透性，从而使肾小球滤过率、肾小管重吸收功能增加，降低肾小球内高压，改善肾小球高滤过状态和肾血流动力学，达到减少尿蛋白排泄的目的［8］。百令胶囊是采用生物工程方法分离的冬虫夏草菌种经低温发酵精心研制的纯中药制剂。主要成分是人工虫草菌粉，其治疗DN的可能机制［9］包括了抑制醛糖还原酶;减轻早期肾小球高滤过;降低炎性反应，减轻免疫复合物沉积;抗脂代谢紊乱;修复受损的肾小管上皮细胞;抑制肾小球系膜细胞增殖;对成纤维细胞与转化生长因子β1的抑制作用;抗氧化作用;调节免疫功能等多种途径。研究证实，百令胶囊具有抗炎作用，并通过抑制前炎性因子，抑制淋巴细胞增殖，且认为百令胶囊具有双向免疫调节作用［10］。本研究结果发现2组均能减少糖尿病肾病患者UAER及CRP，两药联用效果优于单用厄贝沙坦。

1 Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease.Circulation，2001，103:1813-1818.

2 World Health Organization.Definition，diagnosis and classification of diabetesmellitus.Report of a WHO consulation.Geneva:World Health Organization，1999，6:442-443.

3 Mogensen CE，Chachati A，Christensen CK，et al.Microalbum inuria:an earlymarker of renal involvement in diabetics.Uremia Invest，1986，9:85-95.

4 Mora C，Navarro JF.The role of inflammation as a pathogenic factor in the development of renal disease in diabetes.Curr Diab Rep，2005，5:399-401.

5 Matthias B，Schulze DR.Creactive protein and incident cardiovascular events amongmen with diabetes.Diabetes Care，2004，27:889-892.

6 商永芳，张蓉，徐倩，等.早期糖尿病肾病患者血清超敏CRP水平的变化.临床医药实践，2006，35:267-268.

7 Abrahamian H，Endler G，ExnerM，et al.Association of low-grade inflammation with nephropathy in type 2 diabetic patients:role of elevated CRP-levels and 2 differentgene-polymorphismsof proinflammatory cytokines.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2007，115:38-41.

8 Andersen S，Tarnow L，Rossing P，et al.Renoprotective effects of angiotensin II receptor blockade in type Idiabetic patientswith diabetic nepohropathy.Kidney Int，2000，57:601.

9 王战建，王书畅.冬虫夏草治疗糖尿病肾病的作用机制研究进展.中国中西医结合肾病杂志，2008，9:88-90.

10 苏娅，孟雪芹，陈江华，等.人工培养冬虫夏草(百令胶囊)免疫抑制作用细胞因子及可溶性细胞间粘附因子21调控机制探讨.中国中西医结合杂志，2001，21:152.