某院注射用骨肽和鹿瓜多肽注射液临床使用情况调研＊

肖永新，杨红英，贾孟良，罗粤珊

(1.广东省深圳市人民医院·暨南大学第二临床医学院，广东 深圳 518020; 2.广州医学院，广东 广州 510182)

注射用骨肽是一种含多肽类骨代谢因子、有机钙、磷、无机钙、无机盐、微量元素、氨基酸的高效调节骨代谢、刺激成骨细胞增殖、促进新骨形成且有抗炎镇痛作用的新型制剂，鹿瓜多肽注射液可以促进骨细胞有丝分裂，具有分化作用、趋化作用和溶骨活性。目前合理用药已成为现代药物治疗学的重要组成部分，其基本要素是安全性、有效性、经济性。为此，笔者调查了注射用骨肽和鹿瓜多肽注射液的临床使用情况，现报道如下。

1 资料与方法

抽查2009年9月至10月某院脊柱外科出院病历共161份，涉及使用注射用骨肽患者45例，使用鹿瓜多肽注射液患者28例，联合使用注射用骨肽和鹿瓜多肽注射液患者39例。按统一的方法、标准和内容填写调查表。调查内容包括患者性别、年龄和药品名称、剂型、给药途径、剂量、用药总剂量、总用药天数以及联合用药情况。

2 结果

161份住院病历涉及使用注射用骨肽和(或)鹿瓜多肽注射液的患者112例，占总病例数的69.57%，包括使用注射用骨肽45例(27.95%)，使用鹿瓜多肽注射液 28 例(17.39%)，骨肽与鹿瓜多肽联用39例(24.22%);骨肽与克林霉素联用35例(21.74%)。不同疾病患者的使用情况见表1。注射用骨肽的使用患者84例中，仅1例用量为50 mg/d，3例使用时间在15 d以上;鹿瓜多肽注射液的使用患者67例，其使用量均为20 mg/d，但仅21例使用时间超过了10 d。经统计，鹿瓜多肽注射液的费用占人均药费的21.05%，注射用骨肽的费用占人均药费的23.59%，两药联用费用占人均药费的74.16%。不同疾病患者用药费用比例详见表2。

表1 注射用骨肽和鹿瓜多肽注射液在脊柱外科患者中的使用情况[例(%)]

表2 注射用骨肽和鹿瓜多肽注射液费用占脊柱外科人均药费的比例

3 讨论

3.1 使用率与费用情况

由表1可知，161例患者中，使用注射用骨肽和(或)鹿瓜多肽注射液的患者超过了50%。注射用骨肽的适应证为增生性骨关节疾病及风湿、类风湿关节炎等，还能促进骨折愈合，其说明书中虽未显示可用于腰椎间盘突出、椎管狭窄、强直性脊柱炎等疾病，但有文献报道，骨肽辅助柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎能够提高疗效、缩短治疗时间，减轻强直性脊柱炎的症状和体征[1]，还能从根本上发挥其改善骨质疏松症状的作用[2]。还有文献报道，注射用骨肽具有抗炎、镇痛、消除肿胀、活血止痛的功效，并能促进血流循环，改善血液和淋巴液循环，增强局部组织新陈代谢，缓解肌肉痉挛，从而改善组织营养状态，加快修复被损害组织[3];注射用骨肽能促进骨质新生，延缓骨衰老，阻止骨质进一步退行性变、增生、炎症及水肿[4]。在腰椎间盘突出症中使用针刺联合注射用骨肽穴位注射法更能有效缓解腰疼痛症状[5]。因此，注射用骨肽可以为患者减轻疼痛，消除炎症，对增生、骨折等症状有一定的疗效。由说明书得知，鹿瓜多肽注射液的适应证为风湿、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎、各种类型骨折、创伤修复及腰腿疼痛等。有文献指出，鹿瓜多肽注射液有较好的消肿、止痛作用，并有一定的调节骨代谢的作用，安全性好，可作为骨关节炎的一种辅助治疗措施[6]。但在该科室，鹿瓜多肽多用于腰椎间盘突出、椎体滑脱、颈椎病等症。虽然鹿瓜多肽注射液可以降低轻、中、重度疼痛患者视觉模拟评分系统(VAS)的疼痛分值，并且疗效肯定[7]，但仅说明鹿瓜多肽可以缓解疼痛，在用于治疗此类疾病时，仅作为缓解疼痛的辅助用药。由上述两药的适应证可知，除对腰椎骨折、颈椎骨折、胸椎骨折等疾病有促进骨愈合的疗效外，两药对表1中所列其他疾病只起到消炎镇痛等辅助治疗作用，但表2显示两药的使用费用占平均药费的44.64%，联合用药费用占平均药费的74.16%。作为辅助用药，其费用所占比例过大，表明用药不合理。

3.2 用法用量

注射用骨肽的说明书注明其用法用量为“静脉滴注，一次50～100 mg，一日1次，溶于250 mL生理盐水中，15～30天为一个疗程;肌内注射，一次10 mg，一日1次，20～30天为一个疗程，亦可在痛点和穴位注射或遵医嘱”。161例患者中有84例使用了注射用骨肽，其中仅1例为50 mg/d静脉注射，2例使用了15 d以上，其余均为40 mg/d。84例患者的用量和疗程均不符合说明书的建议内容，说明该科室在使用注射用骨肽时存在严重的不按用法用量给药情况。鹿瓜多肽注射液的说明书注明其用法用量为“肌内注射，1次 2～4 mL，1日 4～8 mL;静脉注射，1日 8～12 mL，加入250～500 mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，10～15日为一疗程或遵医嘱，小儿酌减”。161例患者中有67例使用了鹿瓜多肽注射液，其用法用量均为静脉注射20 mg/d(相当于10 mL/d)，均符合说明书建议用量，但仅21例的使用时间超过10 d，其他46例不符合说明书规定，67例患者用法用量按说明书建议的仅占46.27%。建议临床用药时仔细阅读说明书，参考说明书中用法用量并结合患者实际情况进行用药调整。

3.3 药物不良反应(ADR)

在相关文献报道中，注射用骨肽可产生变态反应、类过敏性休克反应、药物热、高血钙等[8－11];鹿瓜多肽注射液的ADR主要为过敏反应，严重的可致过敏性休克[12]。故在用药过程中，需要特别注意。调查中尚未发现ADR，原因可能为本次调查的病例数少，历时较短，不够全面;上报的主动性较差[13]，目前有些医务人员上报意识淡薄，没有把上报ADR当作自己的责任和义务，出现ADR时不能及时上报，甚至回避和隐瞒;医院从事ADR报告和监测工作的人员多为医生，药师较少参与临床，缺乏与医生、护士之间的交流沟通;宣传、培训力度不够[14]，没有让基层医务工作者充分认识到ADR的危害及ADR报告和监测的必要性，没有意识到上报ADR病例是职业义务，另外没有正确认识ADR的含义，将其与医疗事故和药品质量等问题联系在一起，以致不愿意报告。

3.4 联合用药情况

注射用骨肽和鹿瓜多肽注射液所含成分、药理作用和适应证大致一样，都可以促进骨折愈合，调节骨代谢，促进新骨形成，具有消炎镇痛作用。两种药理作用大致相同的药联合应用，可能会造成医疗成本增加和社会医药资源浪费，加重患者的经济负担，增加社会医疗成本的投入。由表2可见，鹿瓜多肽费用占平均药费的21.05%，骨肽费用占平均药费的23.59%，两药联用费用占平均药费的74.16%，占患者总药费的50%以上，明显加重了患者经济负担。另外，注射用骨肽和鹿瓜多肽注射液均有可能引发恶心、呕吐、呼吸急促、皮疹、胸闷、过敏性休克等不良反应，而两药联合使用可能增加这些不良反应的发生几率。因此，应尽量减少配伍不当的情况，做到用药“安全、有效、经济”。

本次调查中注射用骨肽和克林霉素磷酸酯联合使用35例，占总病例数的21.74%。在这35例患者中，9例有药物过敏史，3例对青霉素过敏，2例对头孢菌素类过敏，2例对头孢替安过敏，1例对磺胺类和头孢美唑钠过敏，1例对红霉素过敏。有文献报道[15]，7例患者在皮疹发生前有6例正同时使用注射用骨肽与克林霉素磷酸酯粉针;克林霉素未与骨肽联用的40例中，只有1例发生皮疹;注射用骨肽未与克林霉素联用的23例均未见皮疹发生;克林霉素与注射用骨肽不联用时，皮疹的发生率较低(1/63)，联用则发生率为19.35%(6/31)。在克林霉素与注射用骨肽联用并发生皮疹的6例患者中，2例在发生皮疹后继续使用克林霉素磷酸酯而停用注射用骨肽，皮疹消退;1例在发生皮疹后继续使用注射用骨肽而停用克林霉素磷酸酯，皮疹消退;3例同时停用上述两种药物，皮疹消退。可见，皮疹的发生跟两种药物联用关系密切。本调查中，35例联合使用骨肽和克林霉素磷酸酯的患者没有出现上述文献所说的群发性皮疹现象，但由于本次调查抽查间期短，局限性大，不能认定骨肽和克林霉素磷酸酯联用不会发生文献所载过敏反应。故临床使用中应尽量减少骨肽和克林霉素磷酸酯的联合应用。使用注射用骨肽时，应注意抗生素的选择，尽量避免使用克林霉素磷酸酯，两药必须联合应用时，应注意患者用药后的各种反应，若出现过敏等情况，应做出及时、恰当的处理。

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