替吉奥胶囊与氟尿嘧啶胃癌术后同步放化疗不良反应分析

(湖北省恩施州中心医院肿瘤科,湖北恩施,445000)

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,常到中晚期才得以确诊,5年生存率低下,腹腔内复发是胃癌根治术后最主要的失败原因[1-2]。美国国立癌症综合网络(NCCN)指南推荐术后病理分期为T3、T4和(或)淋巴结转移的胃癌患者进行术后放疗,同时予以氟尿嘧啶类药物为基础的放疗增敏剂。替吉奥胶囊是日本Taiho制药公司最先研制的口服氟尿嘧啶类抗癌新药,1999年被批准用于胃癌治疗。本院自2009年1月～2011年1月应用替吉奥胶囊与氟尿嘧啶注射液同步三维适形放疗治疗胃癌术后24例,比较其近期不良反应,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院胃癌术后患者24例,其中男14例,女10例。年龄43～64岁,中位年龄51岁。生命质量评分(KPS评分法)≥70分。24例患者均经检查病理确诊为胃腺癌,行手术,胃大部切除6例,胃癌根治术(D2)18例。术前均未行放化疗,术后病理T3、T4(或)淋巴结转移,Ⅱ期10例,Ⅲ期14例。肿瘤部位:胃底贲门部6例,胃窦幽门部9例,胃体部9例。所有患者肝肾功能、血常规及心电图均正常。24例随机分为替吉奥组及氟尿嘧啶组各12例。2组临床资料比较差异无显著性(P>0.05)。

1.2 治疗方法

所有患者均实施三维适形放疗,前后左右四野照射,包括瘤床、区域淋巴结区、切缘上下各放2 cm,剂量 45Gy,分次量1.8 Gy,计划5周完成,PTV剂量90%以上,周围重要器官肝、肾、脊髓受照剂量在安全范围内。

同步化疗:替吉奥组患者于放疗第1天开始口服替吉奥胶囊(商品名:维康达,山东新时代药业有限公司生产),根据体表面积确定初始剂量,体表面积<1.25 m2,S-140 mg,2次/d;体表面积1.25～1.5m2,S-150mg,2次/d;体表面积>1.5m2,S-160 mg,2次/d。本组患者根据体表面积分剂量:S-140 mg者2例,S-150 mg者4例,S-160mg者6例,分别于每天早饭后和晚饭后口服,连续服用14 d为1个周期,停药7 d后继续口服第2个周期,直至放疗结束。氟尿嘧啶组口服5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/(m2·d),四氢叶酸钙200 mg/d。放疗前4 d和后3 d静脉给药。放化疗同时2组均进行最佳对症支持治疗。

1.3 观察指标

所有患者同步放化疗期间每周复查1次血常规及肝肾功能电解质,放疗毒副反应参照RTOG急性放射损伤分级标准评价[3]。按照无症状、轻、中、重度吞咽困难或吞咽疼痛分别分为0级;1级;2级;3级;4级。化疗药物毒副反应参照WHO抗癌药物毒副反应的分级标准。

2 结 果

2.1 不良反应

2组患者主要不良反应为血液学毒性、消化道反应。血液学毒性主要为中性粒细胞减少,消化道毒性多表现为厌食、恶心呕吐、呃逆、腹泻。2组发生程度均多为1、2级,未发生4级反应,无治疗相关性死亡。不良反应经对症治疗可缓解。替吉奥组发生3级不良反应率低于氟尿嘧啶组,2组差异无显著性。见表1。2组治疗期间肝肾功能均未观察到明显异常。

表1 2组患者毒副反应的比较[例(%)]

2.2 治疗持续时间

替吉奥组12例患者均在 5周内完成治疗(100%)。氟尿嘧啶组8例(66.67%)如期完成治疗,4例(33.33%)出现3级不良反应后,未能坚持,暂停治疗,经过对症处理后再继续治疗,3例(25.00%)6～8周完成治疗,1例(8.33%)未完成。

3 讨 论

胃癌是威胁人们身体健康的主要恶性肿瘤。手术是治疗胃癌的重要手段[4],但大部分胃癌患者就诊时已到中晚期,不能通过手术治愈,腹腔内复发是胃癌根治术后最主要的失败原因,绝大部分复发位于瘤床。术后辅助治疗是近年来的研究热点。美国西南肿瘤协作组(SWOG)进行的INT-0116研究是具有里程碑意义的临床研究[5-6],证实了胃癌术后T3、T4和(或)淋巴结转阳性者辅助同步放化疗可延长生存期,提高3年无复发生存率及5年生存率,并不增加远期毒副作用。NCCN指南推荐术后病理分期为T3、T4或淋巴结转移的胃癌患者进行术后放疗,同时予以氟尿嘧啶类药物为基础的放疗增敏剂[7]。

替吉奥胶囊是新型口服氟尿嘧啶类抗癌药物,由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾(OXO)以1:0.4:1配比。FT为 5-FU的前体药物,口服具有优良生物利用度,能在体内转化为5-FU,在肿瘤组织内维持较高浓度[8],化疗指数为5-FU的2倍。CDPH能够阻止5-FU的分解代谢,从而使由替加氟转变成5-FU以高浓度持续存在,取得与5-FU持续静脉滴注类似的效果。OXO可影响5-FU在胃肠道的分布,减轻5-FU的毒性。目前替吉奥胶囊在消化系统肿瘤治疗中的疗效和安全性已在国内外得到证实[9-10]。

本院应用替吉奥口服联合3-DCRT进行放化疗,和氟尿嘧啶组相比显示,其常见的不良反应类似,但不良反应轻,3级血液系统毒性及胃肠道反应均低于氟尿嘧啶组。患者更容易耐受并按期完成治疗。

本研究认为,胃肠道放疗耐受性低,消化道反应大,5-FU主要毒性也为消化道反应,患者难坚持,替吉奥胶囊口服化疗同步三维适形放疗用于胃癌术后不良反应轻,患者更易耐受,值得临床推广应用。

[1] 衣玉丽,熊建萍,孙 哲,等.低剂量5-Fu静脉泵入治疗老年晚期胃癌疗效观察[J].实用临床医药杂志,2011,15(3):94.

[2] Dangelica M,Gonen M,Brennan M F,et al.Patterns of initial recurrence in completely resected gastric adenocarcinoma[J].Ann Surg,2004,240(5):808.

[3] 殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学第3版[M].北京:中国协和医科大学出版社,2002,1108.

[4] 李 璐,顾玉兰.进展期胃癌新辅助化疗的临床疗效[J].实用临床医药杂志,2010,14(19):109.

[5] Macdonald JS,Smalley SR,Benedetti J,et al.Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction[J].The New England Journal of M edicine,2001,345(10):725.

[6] Macdonald JS,Benedetti J,Smalley SR,et al.Chemoradiation of resected gastric cancer:A 10-year follow-up of the phaseⅢtrial INT0116(SWOG 9008)[J].J Clin Oncol,2009,27(15s):4515.

[7] 姚宏伟,刘荫华.NCCN结直肠癌临床实践指南2011年更新解读[J].中华胃肠外科杂志,2011,14(4):234.

[8] 李 涛,陈 凛.SOX方案新辅助化疗应用于进展期胃癌的有效性和安全性研究[J].中华胃肠外科杂志,2011,14(2):104.

[9] 杨俊兰,焦顺昌,戴广海,等.氟特嗪胶囊治疗晚期胃癌的Ⅱ期临床研究[J].中国肿瘤临床,2008,35(1):8.

[10] Chen JS,Rau K M,Chen Y Y,et al.A multiple-center phase II study of biw eekly oxaliplatin and tegafu r-u racil/leucovorin for chemonaive patientswith advanced gastric cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2009,63(5):819.