人·类·布·氏·杆·菌·病

高晓磊，吴清民

（中国农业大学动物医学院 农业部动物流行病学与人畜共患病重点实验室，北京 海淀 100193）

布氏杆菌病（Brucellosis），又称“波浪热”、“马耳他热”或“地中海热”，是由布氏杆菌（Brucella）引起的一种以流产和发热为特征的人兽共患的慢性细菌性传染病，该病属自然疫源性传染病，在全世界各地都有广泛的分布，严重威胁着人和多种动物的生命健康［1］。本文主要就人类布氏杆菌病的流行、临床表现、预防及治疗等做一综述。

1 疫情分布与危害

1.1 疫情分布 布氏杆菌病几乎遍及世界各地，在全世界200多个国家中，有170多个国家和地区发现人、畜布氏杆菌病的存在和流行，该病被联合国粮食和农业组织（FAO）、世界卫生组织（WHO）以及世界动物卫生组织（OIE）列为重要人畜共患传染病［2］。世界上仅有12个国家和地区宣布消灭了布氏杆菌病。本病主要在亚洲、欧洲、非洲、拉丁美洲流行，其中亚洲的流行情况最为严重，许多国家的每年新增病例超过100／百万人口。中东地区是世界上人间布氏杆菌病高发地区之一，并且长年流行。在地中海沿岸和中东地区，布氏杆菌病已经成为一种地方性流行病。该病流行范围之广、发病率之高、危害之大，早已引起各国政府及学者们的关注。

1.2 主要危害 布氏杆菌病可感染人类、家畜和野生动物，导致巨大的经济损失和严重的公共卫生问题，部分野生动物也感染了布氏杆菌，对人和家畜构成一种潜在的危害。人感染布氏杆菌后，危害较家畜布氏杆菌病更为严重，发病率高，病症复杂，各种器官均可感染，诊断困难［3］。由于目前尚无理想的预防和治疗方案，该病防控与净化也成为许多国家尤其发展中国家的一项艰巨的任务。

2 流行病学

我国羊种、牛种布氏杆菌流行较为广泛。羊种布氏杆菌的毒力明显高于牛种菌，从人间分离到的病原菌90%以上是羊种布氏杆菌，证实我国羊种布氏杆菌是人布氏杆菌病的主要源头，猪、牛、犬种及海洋种也可以导致人的感染［4-6］。绵羊和山羊种布氏杆菌感染率较高的地区，人的感染率也较高［7］。人的感染几乎都是由于接触感染动物所致，人和人之间的传播罕见［8-9］。

人类布氏杆菌病的感染率与动物布氏杆菌病的流行密切相关，这表明人类布氏杆菌病的感染一方面是由于接触患病家畜，另一方面是由于接触或食用带有病菌的各种被污染的畜产品及其食品［10］。饮食习惯对于该病传染也至关重要，有些国家和地区的人喜欢饮用未经煮沸的新鲜牛奶、食用生肉或未熟的烤肉等，这都增加了感染的机会。未经高温灭菌的牛奶制成的奶酪、酸奶中可能含有大量的布氏杆菌，人食用后极易感染［11］。

布氏杆菌病感染率与所从事的职业密切相关，屠宰工、皮毛工、制革工、牧民、肉食品加工者和兽医布氏杆菌病感染率较高［12-13］。另外，实验室接触布氏杆菌的人员也会因防护不够严密可能引起感染［14-15］。

人布氏杆菌病的准确感染率无法确知，不同国家发病和流行情况差异较大。据WHO公布的资料看，世界范围内，每年出现约～例人布氏杆菌病［2］。

人感染率与性别无关，主要取决于接触传染源和病原体的多寡。人与人的水平传播一般不发生，也有文献报道该病可通过输血、骨髓移植以及性交等方式进行传播［16-17］。

3 临床症状

根据病程长短一般分为以下几种类型［24］：急性期，指患病2个月以内；亚急性期，2个月到1年；慢性期，1年以上。

人感染布氏杆菌病后无特征性症状，常因误诊误治而转为慢性，造成反复发作，治愈率低，病人终身难愈，病情时好时坏，迁延者可丧失劳动能力，严重的可以造成死亡，给个人、家庭和社会带来难以估量的损失。患者的临床症状主要表现为间歇性发热，浑身无力，盗汗或大汗，睾丸肿大，食欲不振，咳嗽，肌肉酸痛，关节痛，焦躁不安和神经过敏。颈部和腹股沟淋巴结肿大，脾脏肿大用手可摸到［18］。

男性患者常见单侧睾丸炎或附睾炎；女性患者有时可发生特异性乳腺炎，卵巢炎，子宫内膜炎，孕妇可发生流产。应用一般镇痛药不能缓解。临床资料显示，480名就医的患者67.1%为急性感染，25.2%为亚急性，慢性和亚临床比例较小［19］。

3.1 亚临床感染 这类感染一般通过血清学进行诊断，患者无病史，无急、慢性临床症状，多见于饲养、管理、屠宰家畜的人员，畜产品收购、运输及加工人员，畜牧兽医人员，从事布氏杆菌工作和生活在疫区的人群［13，20］。

3.2 急性感染 80%起病缓慢，常出现前驱症状，其表现颇似重感冒，持续3～5d。10%～27%患者急骤起病，以寒战高热，多汗，游走性关节痛为主要表现。85%以上患者有发热。典型病例，热型呈波浪状，起初体温逐日升高，达高峰后缓慢下降，热程约2～3周，间歇数日至2周，发热再起，反复数次。同时伴有全身不适，疲乏无力，多汗，食欲减少，头痛，肌痛，关节、神经疼痛等。6%～35%患者肝脏、脾脏肿大［18，21］。多汗为本病的突出症状之一，每于夜间或凌晨退热时大汗淋漓，盛汗后多数感觉软弱无力，甚至可因大汗虚脱。76%以上患者关节痛与发热并行，也可表现为滑膜炎、腱鞘炎、关节周围炎。坐骨神经、腰神经、肋间神经、三叉神经等均可因神经根受累而疼痛［22-23］。

3.3 亚急性感染 亚急性多由急性发展而来，由于治疗不彻底或者因误诊而未及时治疗而由急性迁延而成。亚急性患者的临床症状复杂多样，通常较温和，常局限某一部位。

3.4 慢性感染 常由急性期发展而来，反复发作、长期不愈，严重者丧失劳动能力甚至导致死亡。慢性期症状多不明显，多见于年龄较长者。患者疲乏无力，头痛，反应迟钝，精神抑郁，神经痛，关节痛，一般局限某一部位，但重者关节强直、变形。一般无发热表现，患者常伴有视网膜血栓性静脉炎、视神经炎等［25］。

3.5 局部感染症状 病理损伤几乎涉及所有器官和组织：骨关节、泌尿生殖器官、胃肠道、心血管、呼吸黏膜等，以肝、脾、淋巴结、骨髓等单核吞噬系统最常见。

3.5.1 骨骼系统 骨关节损伤是布氏杆菌病患者常见并发症，临床症状表现为关节炎、脊椎炎、骨髓炎、腱鞘炎、滑囊炎、关节周围炎等。85%以上患者有关节炎，病变主要累及大关节，如髋、肩、膝等，单个或多个，非对称性，局部红肿。几乎所有骨髓炎患者均是由于羊种感染所致，且多发生于骶髂关节处［19，26-27］。

3.5.2 神经系统 神经系统布氏杆菌病是一种罕见的，属于严重的全身性感染，具有广泛的临床综合征。神经性布氏杆菌病的发生率介于0.5% ～25%之间，但临床表现却十分复杂，除发烧、头痛、出汗以及虚弱等常规表现外，患者会表现出神经系统症状，脑膜炎、神经炎、脑脊髓膜炎、脑膜血管炎、脑膜脑炎、脊髓炎、脑脓肿、多神经根神经病等均被报道过［23，28］，另外还有弥散性或局限性脑炎、蛛网膜下腔出血、脑神经瘫痪、偏瘫、坐骨神经痛、肌炎和横纹肌溶解等，以及脑神经损害导致的视盘炎、视盘水肿、眼球后神经炎等症状［28-29］，急性期还有包括头痛、背痛、失眠、肌肉无力和不同程度的局部麻痹等症状。

3.5.3 心血管系统 一般认为布氏杆菌病侵及心脏比较少见，主要累及心内膜、心肌、心包，出现特异性心肌炎、溃疡-多疣型心内膜炎、心包炎乃至全心脏炎。

心内膜炎是最严重的临床表现，多与心肌炎同时并存，是布氏杆菌病中最常见的死亡原因，约占布氏杆菌病死亡80%，且多在心内膜炎出现3个月内死于充血性心力衰竭［30］。心内膜炎主要侵犯主动脉瓣（约为75%），在受累的心瓣膜上可找到布氏杆菌，少数患者还伴有心肌致密化不全。心内膜的主要组织学变化为布氏杆菌性肉芽肿，亦可同时累及二尖瓣及主动脉瓣，严重者可出现心腱索断裂［32］。心肌炎主要表现为心脏增大、心前区收缩期杂音、心动过速或过缓，心率不齐，充血性心力衰竭［31］。心内膜炎时，心包渗出较常见，可从心包渗出液中穿刺培养出布氏杆菌［33］。

血管系统主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后动脉，引起血管内膜炎，血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。若持续时间长病变可能累及血管各层及血管周围。

3.5.4 肠胃系统 布氏杆菌病侵害肠胃系统，主要表现为患者腹痛、腹泻、厌食、呕吐以及肠胃出血等症状［23，34］，急性期约50%患者表现为肝脾肿大，常引起弥漫性肝炎或肉芽肿性肝炎［8，35-36］。肝脾脓肿、肝硬化伴发的腹膜炎症状也曾被报道过［9，37］。

3.5.5 造血系统 布氏杆菌病患者血液异常，主要表现为贫血，白细胞减少，血小板减少等，个别患者甚至会出现骨髓增生异常。因血液凝固异常，皮肤出现瘀点或紫癜，黏膜病变，鼻出血，咯血，胃肠道出血及阴道出血等症状，有时血小板减少导致患者出血甚至死亡。血小板减少可能与脾功能亢进，嗜血反应及血小板免疫功能破坏有关［23］。

3.5.6 泌尿生殖系统 布氏杆菌病患者中约1%～20%表现泌尿生殖系统并发症，由于睾丸炎及附睾炎引起睾丸肿瘤是男性患者常见症状之一，多为单侧。个别病例可有鞘膜积液，肾盂肾炎，间质性肾炎，膀胱炎等。女性患者可有卵巢炎，子宫内膜炎及乳房肿痛。泌尿生殖系统并发症多为急性（78%），亚急性或慢性者相对较少（22%）。

3.5.7 其他系统 皮肤损伤如丘疹、斑点、紫癜、脓疱等，另外尚有淋巴结肿大，视网膜血栓性静脉炎，视神经炎，乳突炎及听神经损伤等，以及呼吸系统疾病如肺炎，急性呼吸窘迫综合征，脓胸，纵膈炎等并发症［38］。

4 治疗与预防

布氏杆菌病因症状复杂，治疗方法一直有争议。目前多采用抗菌疗法，一般联合两种抗菌药，连用2～3个疗程，至少要有一种药能够透过细胞壁进入细胞内，并且要延长药物作用时间。常用抗生素有链霉素、四环素类药物、磺胺类及TMP，另外强力霉素、利福平、氨苄青霉素也广为应用。单纯的抗菌疗法效果并不理想，容易复发，应以药物为主，佐以支持疗法，以提高患者抵抗力。

人布氏杆菌病预防依赖于动物布氏杆菌病防控程度，由于尚无有效的人用疫苗，因此对接触羊、牛、猪、犬等牲畜的饲养员，挤奶员，兽医，屠宰人员，皮毛加工员及炊事员等要进行布氏杆菌病防控知识的宣传和技术培训。对牧场、乳厂和屠宰场的牲畜定期检疫。检出病畜及时隔离淘汰或扑杀。病畜流产物及死畜必需深埋，对其污染的环境进行严格消毒。病畜乳及其制品必需煮沸消毒。皮毛消毒后还应放置3个月以上，方准其运出疫区。

人类布氏杆菌病的感染主要是因接触患病家畜，或食用其各种被污染食品，因此个人良好的卫生习惯、饮食习惯对预防布氏杆菌感染也非常重要。

［1］Refai M.Incidence and control of brucellosis in the Near East region［J］.Vet Microbiol，2002，90：81-110.

［2］WHO／FAO／OIE.Report of the WHO／FAO／OIE Joint Consultation on Emerging Zoonotic Diseases［EB／OL］.http：／／www.who.int／zoonoses／en（last accessed on 4／7／2008）.

［3］Skendros P，Boura P，Kamaria F，et al.CD80／CD28co-stimulation in human brucellosis［J］.Clin Exp Immunol，2006，146（3）：400-408.

［4］Nielsen O，Stewart R，Nielsen K，et al.Serologic Survey of Brucella spp.Antibodies in some marine mammals of North A-merica［J］.J Wildlife Dis，2001，37（1）：89-100.

［5］Tryland M，Godfroid J.Brueella infectious in marine mammals［J］.Vet Bulletin，2001，21（7）：765-766.

［6］Sohn A，Probert W，Glaser C，et al.Human neurobrucellosis with intracerebral granuloma caused by marinemammal Brucella spp［J］.Emerg Infect Dis，2003，9（4）：485-488.

［7］WHO.The development of new improved brucellosis vaccine.Joint FAO／WHO expert committee.WHO／EMC／ZDI／1997，98.14.

［8］Aygen B，Sumerkan B，Doganay M，et al.Prostatitis and hepatitis due to Brucella melitensis：a case report［J］.J Infect，1998，36（1）：111-112.

［9］Alothman A，Al Khurmi A，Al Sadoon S，et al.Brucella peritonitis in a patient on peritoneal dialysis［J］.Saudi J Kidney Dis Transpl，2008，19（3）：428-430.

［10］Schoonman L.Epidemiology of leptospirosis and other zoonotic diseases in cattle in Tanzania and their relative riskto public health［M］.University of Reading，UK，2007：98-102.

［11］Mehmet D，Bilgehan A.Human brucellosis：an overview［J］.Int J Infect Dis，2003，7：173-182.

［12］Pappas G，Papadimitriou P，Akritidis N，et al.The new global map of human brucellosis［J］.Lancet Infect Dis，2006，6：91-99.

［13］Swai E，Schoonman L.Human Brucellosis：Seroprevalence and risk factors related to high risk occupational groups in tanga municipality，Tanzania［J］.Zoonoses Public Health，2009，56：183-187.

［14］Memish Z.Brucellosis control in Saudi Arabia：prospects and challenges［J］.J Chemother，2001，13（suppl l）：ll-17.

［15］Fiori PL，Mastrandrea S，Rappelli R，et al.Brucella abortus infection acquired in microbiology laboratories［J］.J Clin Microbial，2000，38：2005-2006.

［16］Paton N，Teu N，Vu C，et al.Brucellosis due to blood transfusion［J］.Clin Infect Dis，2001，32：1248.

［17］Arroyo Carrera I，Lopez Rodriguez M J，Sapina A M，et al.Probable transmission of brucellosis by breast milk［J］.J Trop Pediatr，2006，52：380-381.

［18］Aygen B，Doganay M，Stimerkan B.Clinical manifestations，complications and treatment of brucellosis：an evaluation of 480patients［J］.Med Ma1Infect，2002，321：485-493.

［19］Mehmet Doganay，Bilgehan Aygen.Human brucellosis：an overview［J］.Int J Infect Dis，2003，7：173-182.

［20］Trujillo I，Zavala A，Caceres J，et al.Brucellosis［J］.Infect Dis Clin North Am，1994，8：225-241.

［21］Mandell G，Bennett J，Dolin R，et al.Principles and practice of infectious diseases［M］.Philadelphia：Churchill Livingstone，2000：2386-2392.

［22］Mantur B G，Amarnath S K，Shinde R S.Review of clinical and laboratory features of human brucellosis［J］.Indian J Med Microbiol，2007，25（3）：188-202.

［23］Thomas J，Uta K，Reinhard B，et al.Neurobrucellosis with thalamic infarction：a case report［J］.Neurol Sci，2008，29：481-483.

［24］Turan B，Mustafa K K，Hasan I，et al.Clinical manifestations and complications in 1028cases of brucellosis：a retrospective evaluation and review of the literature［J］.Int J Infect Dis，2010，14：e469-e478.

［25］Young E.Human brucellosis［J］.Rev Infect Dis，1983，5：821-842.

［26］Romano A，Giordano S，Abbagnato L，et al.Reports on nine cases of spondylodiscitis［J］.Infez Med，2008，16（2）：103-107.

［27］Juan D，Colmenero J，Ruiz-Mesa A，et al.Clinical findings，therapeutic approach，and outcome of Brucellar vertebral osteomyelitis［J］.Clin Infect Dis，2008，46：426-33.

［28］Gul H C，Erdem H，Bek S.Overview of neurobrucellosis：a pooled analysis of 187cases［J］.Int J Infect Dis，2009，13（6）：e339-343.

［29］.Sebnem E，Goksel B，Onder E，et al.Cognitive and emotional changes in neurobrucellosis［J］.J Infect，2006，53：184-189.

［30］Ali Y，Omac T，Dursun A，et al.Myocardial noncompaction presenting with Brucella endocarditis［J］.Int J Cardiol，2009，131：e87-e89.

［31］Park S H，Choi Y S，Choi Y J，et al.Brucella endocarditis with splenic abscess：a report of the first case diagnosed in Korea［J］.Yonsei Med J，2009，50（1）：142-6.

［32］Serkan Cay，Goksel Cagirci，Orhan Maden，et al.Brucella endocarditis-a registry study［J］.Kardiol Pol，2009，67：274-280.

［33］Mert A，Kocak F，Ozaras R，et al.The role of antibiotic treatment alone for the management of Brucella endocarditis in adults：a case report and literature review［J］.Ann ThoracCardiovasc Surg，2002，8：381-85.

［34］Crosby E，Llosa L，Quesada M M，et al.Hematologic chan-ges in brucellosis［J］.J Infect Dis，1984，150：419-424.

［35］Paton N I，Tee N W S，Vu C K F，et al.Visceral abscesses due to Brucella suis infection in a retired pig farmer［J］.Clin Infect Dis，2001，32：129-130.

［36］Ariza J，Pigrau C，Canas C，et al.Current understanding and management of chronic hepatosplenic suppurative brucellosis［J］.Clin Infect Dis，2001，32：1024-1033.

［37］Bülent K.Spontaneous bacterial peritonitis due to Brucella Melitensis in a cirrhotic patient［J］.Turk J Gastroenterol，2005，16（1）：38-40.

［38］Aygen B，Stimerkan B，Yrldiz O，et al.An unusual manifestation of brucellosis：a case with multisystemic involvement and adult respiratory distress syndrome［J］.Probl Infect Parasitic Dis，2001，29：10-11.