尼美舒利致严重手足表皮剥脱1例分析

陈 莉（河北沧州中西医结合医院，沧州市 061001）

尼美舒利（Nimesulide）为非甾体抗炎药，临床主要用于类风湿性关节炎、痛经、手术后疼痛、发热等疾病的治疗[1]，曾被认为是安全性好、有良好发展前景的非甾体抗炎药，主要不良反应有胃灼热、恶心、胃痛等，未见尼美舒利致手足表皮剥脱病例报道。笔者观察到尼美舒利致严重手足表皮剥脱1例，现报道如下。

1 病例分析

患者女性，26岁，因痛经、低烧（37.8℃），自服尼美舒利胶囊1粒（每粒0.1 g，海南康芝药业股份有限公司，批号：100103）用于解热镇痛；大约8 h后，再次服用尼美舒利胶囊1粒。次日痛经、发热症状缓解，身体未感觉有明显不适。晚上洗脚时，发现左脚掌有大片表皮脱落，最大的约有4～5 cm不规则见方，小的有1 cm左右，皮肤脱落部位主要在前脚掌和脚后跟，脱皮后的脚掌皮肤鲜红，无出血，有少量组织液渗出，走路或有磨擦时有明显疼痛感。第2天，左手、右手、右脚均出现表皮剥脱，情况与左脚类似，同时出现胃部不适、恶心呕吐、有疼痛烧灼感，呕吐物中可见新鲜血液。遂到我院就诊，查体：体温36.5℃，心率85次·min－1，呼吸20次·min－1，血压120/80 mmHg（1 mmHg＝133.32 Pa）；血常规检查各项指标未见异常。因患者拒绝住院和输液治疗，医师遂开具处方：雷尼替丁150 mg，bid；氯苯那敏片4 mg，tid；维生素C片0.2 g，tid；葡萄糖酸钙片1.5 g，tid，均为口服，并嘱回家用药中密切观察，如症状加重或不缓解，应立即回医院治疗。3～4 d后患者全身出现小米粒或针尖样颗粒，用手触摸粗糙感明显，但不痛不痒，数日后周身出现细小的表皮脱落，但与手足相比，症状轻微，无大碍。3 d后停用氯苯那敏，改用盐酸西替利嗪片10 mg，qd，用药5 d，自觉症状明显改善。停药，卧床休息1个月后，患者表皮剥脱较重的双脚逐渐恢复正常。

2 讨论

尼美舒利作用机制可能与抑制前列腺素的合成、白细胞的介质释放和多形核白细胞的氧化反应有关。尼美舒利的主要不良反应有胃灼热、恶心、胃痛等，有较多致肝毒性[2～4]及其他不良反应[5～7]的报道。近年来有致肝损害和上消化道出血[2，3]、多形红斑药疹[6]等的报道。其中，药物性肝损害的发生率最高，朱锦秀等[5]的回顾性分析报道为55%，于荣华[4]报道为53.33%，且引起药物性肝炎、肝损害、肝衰竭发生的时间均在用药后30 d以上。而王长远等[7]则报道1例患者服用尼美舒利100 mg，bid，7 d后导致多脏器功能不全综合征，入院治疗无效，第4天死亡。

尼美舒利引起药物性肝炎、肝损害、肝衰竭用药最小剂量是25 mg，最大剂量是100 mg，bid或tid[4]；应用尼美舒利发生不良反应最快为首次用药4 h后，最迟为用药77 d[5]。本例患者手足大面积表皮剥脱伴上消化道出血，用尼美舒利1 d，总剂量为200 mg，约24 h出现不良反应症状。可见，尼美舒利引起的不良反应与用药剂量不相关，而很可能与患者的特异质有相关性，故这种危险较难预测。

据朱锦秀[5]等文献分析，20例不良反应病例中13例为女性，高出男性近1倍；10岁以下儿童为3例，50岁以上为12例，可见妇女、儿童和老年人是尼美舒利致不良反应的易发人群。

笔者报道的此例患者年轻，体质良好，无基础疾病，既往无药物及食物等过敏史。主诉以往曾有痛经史，用过元胡止痛片等止痛药，均未发生不良反应。此次口服尼美舒利1 d后，出现手足大面积表皮剥脱，同时伴消化道症状，因有明确的尼美舒利服药史，发病前无其他用药史，且服用抗过敏治疗可减轻症状，故可诊断为尼美舒利致不良反应。该患者应用尼美舒利发生手足表皮剥脱伴随消化道症状的不良反应，虽然属于个例，但因反应较严重，临床症状特殊，应引起重视。因此，建议临床应用尼美舒利时，应严格掌握适应证、用法用量，及实施必要的监护措施，治疗宜采用最低有效剂量和尽可能的最短疗程，有资料[8]建议连续使用尼美舒利最长不能超过15 d，尽量避免联合用药。尼美舒利的不良反应虽不多见，但鉴于其严重性和难预测性，应引起临床医师、药师和护师的高度重视，一旦发生不良反应，首先应立即停药，严重者应积极采取综合性救治措施，妇女、儿童和老年人更要慎重用药。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第16版.北京：人民卫生出版社，2007：203.

[2]孙 岩，武晓丽，张继红.尼美舒利致肝损害2例报告[J].吉林大学学报（医学版），2008，34（1）：77.

[3]张 莉，樊成辉.尼美舒利引起肝功能损害、上消化道出血1例[J].中国药物应用与监测，2007，（2）：63.

[4]于荣华.尼美舒利致肝严重不良反应回顾性分析[J].中国医药导报，2008，5（9）：175.

[5]朱锦秀，石庆平，邢 蓉，等.尼美舒利口服制剂国内文献不良反应分析[J].中国医药导报，2008，5（36）：104.

[6]马赞茹，杜胜利，李军强.尼美舒利致多形红斑型药疹1例[J].临床误诊误治，2008，21（1）：92.

[7]王长远，秦 俭，孙长怡，等.尼美舒利导致多脏器功能不全综合征死亡[J].药物不良反应杂志，2008，10（2）：135.

[8]宣 芸.尼美舒利连续使用不能超过15天[J].药物不良反应杂志，2007，9（5）：380.