氩氦刀联合化疗治疗中晚期老年非小细胞肺癌临床观察

张彩霞 崔洪霞 王 成

（吉林省肿瘤医院，吉林 长春130012）

目前，肺癌是全世界发病率和病死率增长最迅速的恶性肿瘤，也是我国最常见的恶性肿瘤，由于大多数肺癌患者确诊时分期较晚，失去常规手术治疗机会，或患者年老体弱，不能耐受手术治疗，故预后不好。近年来开展的冷冻治疗新技术，是用局部超低温冷冻的方法损毁肿瘤组织，不会导致过量肺组织被切除，因而使一些无法耐受肺癌手术的或不适合手术的患者可以接受该治疗[1]，在瘤负荷减少、症状改善后配合化疗，明显延长了生存期，提高生活质量。氩氦刀治疗由于对患者损伤小、出血少、并发症少、恢复快、操作简单、治疗效果确切等优点而成为中晚期老年肺癌患者的最佳治疗选择。吉林省肿瘤医院从2003年6月引进氩氦刀，已治疗老年非小细胞肺癌62例，治疗后配合化疗，均取得了很好的效果，现分析、总结如下。

1 材料与方法

1.1 临床材料

本组62例，男46例，女16例，年龄65～84岁，中位年龄71岁，全部病例均经病理学确诊，且已失去常规手术切除机会或不能耐受手术治疗。临床症状：咳嗽48例，咯血或痰中带血32例，发热13例，胸痛19例，气短36例。病程2周～半年，平均3个月，影像学表现：胸部CT提示中心型肺癌10例，周围型52例，病灶大小25～85mm。其中合并高血压者45例，合并糖尿病24例，合并慢性支气管炎、肺气肿51例，合并肺原性心脏病28例，合并冠状动脉硬化性心脏病42例，合并脑血栓3例。术前生活质量Karnofsky评分KPS平均值为（70±10）分。

1.2 设备

氩氦超导外科手术系统，配备有2mm、3mm、5mm冷冻探头。

1.3 方法

根据肺CT所显示的肿瘤大小、形态、与周围脏器、组织结构的关系，仔细测算确定氩氦刀介入肿瘤的层面以及介入氩氦刀的型号、数量和方位，并最终确定氩氦刀头端进入瘤体的定位点，本组患者中最少应用2把3mm氩氦刀，最多应用2把3mm氩氦刀、1把5mm氩氦刀。术后根据患者情况行NP、GP、TP方案化疗2～4周期，3个月后评价疗效。

1.4 术后并发症

氩氦刀治疗62例老年非小细胞肺癌患者，治疗后92%患者局部轻微疼痛，仅11%患者应用盐酸布桂嗪止痛治疗。13%患者出现发热，体温38℃左右，经对症处理好转，持续7～10d体温恢复正常。术后出现血痰或血痰增多占35%，多数于1周左右消失，未出现大咯血患者，术后出现气胸13例，占治疗患者21%，给予微创闭式引流，大多数患者3～4d气胸消失拔管，仅1例患者7d气胸消失拔管。全组62例患者未出现手术相关性死亡，均于术后10d左右出院。

1.5 疗效评价标准

①近期疗效：采用WHO评价标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）,进展（PD），以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算临床获益率。②症状改善程度：咳嗽、咳痰、咯血、胸闷、气短、呼吸困难消失为显效，减轻为有效，无变化为稳定，加重为无效。③症状改善程度：按KPS评分标准：治疗后KPS评分增加10分为改善，减少＞10分为降低，介于二者之间为稳定。

2 结 果

2.1 近期疗效

62例患者，氩氦刀治疗后配合化疗CR：3例，PR：19例，SD：26例，14例因残留后复发或远处转移出现进展，CR+PR为22例，有效率37.5%。临床获益率（CR+PR+SD）77.4%（48/62）。1年生存率50%。

2.2 症状改善

胸痛缓解15例，咯血缓解19例，咳嗽缓解36例，呼吸困难缓解28例。

2.3 生活质量

治疗后50例患者KPS评分增加大于10分，KPS评分改善率为64.5%，表现为咳嗽、胸闷、气短、胸痛等症状明显缓解。

3 讨 论

目前，肿瘤的治疗方法不再是单纯的手术，放疗，化疗，而是多学科的综合治疗[2]。冷冻作为一种微创治疗手段，具有杀伤效果可靠，减少出血，局部麻醉及防止术中转移等优点，近年得到快速发展，常应用于失去常规外科手术机会或手术危险性高的肿瘤患者[3]，超低温冷冻对细胞破坏机制十分复杂，主要机制包括细胞内冰晶的形成，引起肿瘤细胞机械损伤。细胞脱水和皱缩，尤其是结合水减少，将改变蛋白质的理化性质，产生聚合现象。细胞内电解质及一些毒性浓缩和pH值改变。细胞膜蛋白质成分改变。血液淤积和微血栓形成[4]。超低温不仅能有效的摧毁癌细胞，而且能提高抗肿瘤免疫力。主要表现在细胞免疫和体液免疫两个方面[5]。

进入21世纪，全球人口正趋于老龄化，恶性肿瘤发病率正逐年增加，1998年我国老年人死亡排序，恶性肿瘤居第一，许多地区肺癌占肿瘤发病之首[6]，人至老年，在生理功能、代谢及形态结构方面均发生老化的改变，整体代谢速度减慢，细胞损伤修复功能下降，心功能、骨髓功能减弱，老年患者这些特殊变化常常影响诊断及治疗。老年肺癌特点：①老年患者常常多病并存，本文患者合并高血压者45例，合并糖尿病24例，合并慢性支气管炎、肺气肿51例，合并肺原性心脏病28例，合并冠状动脉硬化性心脏病42例，合并脑血栓3例。②老年机体反应不敏感，临床症状隐匿，晚期患者多，误诊多，而非小细胞肺癌占绝大多数，据报导，约1/3的肺癌患者年龄≥75岁，确诊肺癌时的平均年龄70岁[7]，本文62例，确诊为Ⅲ～Ⅳ期，确诊前误诊29例因此，发展有效的治疗方法已成为肺癌，尤其是老年肺癌治疗研究方面的新课题。近年来随着超低温治疗设备氩氦刀的问世，为肺癌患者提供了一种有效的治疗手段，氩氦刀可以快速制冷，有效摧毁肿瘤细胞，再次升温化冻可使细胞坏死更完善，其疗效不仅在于冷冻对癌组织的直接杀伤作用，还在于刺激机体的细胞免疫系统，特别是使T淋巴细胞、NK细胞和吞噬细胞的细胞免疫增强而发挥作用[8]。氩氦刀经皮穿刺治疗肺肿瘤具有损伤小、恢复快、不良反应少等优点，尤其是年老体弱，不能耐受手术治疗者，氩氦刀提供了一种治疗手段。从临床资料看，氩氦刀治疗组病期偏晚，年龄较大，同时伴有一种或几种疾病，如高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、糖尿病等，许多患者因不能耐受手术而选择氩氦刀治疗。经氩氦刀冷冻治疗后，患者咳嗽、咳痰及胸痛等症状明显改善，本组10例患者肿瘤侵及胸壁，疼痛较重，氩氦刀治疗后疼痛即明显减轻，提高了生活质量，无论是否达到根治性冷冻的要求，当患者瘤负荷减少后，再配合化疗，可减少局部复发及远处转移，提高疗效。本组62例患者氩氦刀治疗后化疗，有效率37.5%，高于Kelly试验（SWOG 9509）28%，1年生存率达50%，也高于Kelly试验（SWOG 9509）36%，因此，局部治疗后减轻瘤负荷，再配合化疗，可提高疗效。另外，并发症较少，即使出现一些并发症，经对症处理，均能完全恢复，本组治疗无治疗相关死亡发生。氩氦刀冷冻治疗联合NP方案化疗为晚期非小细胞肺癌治疗的新途径，兼局部姑息治疗与整体控制病情为一体，在改善局部症状及全身状况和生存时间方面显示了独特的优势，使晚期非小细胞肺癌的疗效得到提高。

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