水飞蓟素治疗脂肪肝的临床研究

张宝华

（黑龙江省齐齐哈尔医学院附属第五医院大庆龙南医院药剂科，黑龙江 大庆 163457）

脂肪肝在现代肝病中占了很大的比率，由于其发病机制不明[1,2]且缺少有效的治疗方法，给患者带来了极大的危害。找到有效的脂肪肝的治疗方法成为亟待解决的问题。水飞蓟素作为抗肝损伤药物，具有稳定细胞膜、抗自由基活性、抗脂质过氧化、改善肝功能的作用，对急慢性肝炎、肝硬变和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效，是临床常用的护肝药。为了观察研究水飞蓟素治疗脂肪肝的临床疗效及其安全性，本研究特选择了从2009至2010年大庆龙南医院的120例脂肪肝患者，给予常规治疗，并且观察了其治疗结果，并作出统计学的分析和评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究所有病历选择来于大庆龙南医院从2009年1月1日至2010年11月30日的120例成人脂肪肝患者，年龄从18～60岁，平均年龄45岁。其中包含轻、中、重度患者，所有患者均符合NASH诊断标准，其中男性85人，女性35人。无嗜酒记录，且没有包括高脂血症、乙型肝炎、糖尿病等影响观察脂肪肝治疗效果的疾病。将病情分为轻中重度，每组20人。治疗方案患者皆为临床志愿者。每人每日服药3次，每次200mg，餐后口服水飞蓟素片，连续用药3个月，治疗期间发现严重不良反应，或者患者病情加重等情况时，立即停止参与本实验，采用其他药物进行治疗。观察内容所有观察病例治疗前后均采用B型超声波检查仪检查肝脏，由主治医师记录体征。同时使用生化分析仪检测体内的脂肪含量。测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量作为参照标准。同时测定脂类转换关键酶：谷氨酰转酞酶（GGT）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）等的含量作为辅助标准。

1.2 疗效判定标准

①达到临床控制，即临床体征恢复正常，B超肝脏无异常，脂肪含量和酶含量正常；②治疗显效：治疗结束后，患者症状明显减轻，脂肪肝病情程度消失或重度脂肪肝转为轻度脂肪肝；同时血中脂肪含量下降超过20%以上；血清酶数值基本恢复正常；③.治疗有效：治疗结束后，半数临床症状明显减轻；病情程度由重度减轻为中度或中度减轻为轻度；血脂数值恢复正常或异常CHO数值下降≥10%；超标的血清酶恢复正常或下降过半；④无效治疗：治疗结束后脂肪肝症状基本无改善，B超显示结果与治疗前没有变化，血脂及肝功能血清酶检测异常数值基本无改善

1.3 统计学方法

使用SPSS8.0统计学软件进行数据处理。全部实验数据均采用均值±标准差（±s）表示，治疗前后自身比较采用配对t检验。

2 结 果

轻度组临床控制1例（2.5%）、显效10例（25.0%）、有效27例（67.5%）、无效2例（5.0%），总有效率为95.0%；中度组达到临床控制的有2例（5.0%）、治疗显效案例9例（22.5%）、治疗有效24例（60.0%），而无效治疗有5例（12.5%），总有效率为87.5%；重度组临床控制3例（7.5%）、显效11例（27.5%）、有效20例（50.0%）、无效6例（15.0%），总有效率为85.0%。120名脂肪肝患者中总有效率达到了89.2%。治疗后患者TG、TC、ALT、AST、GGT均较治疗前明显降低（P＜0.05～0.01）；而ALP、HDL-C无明显变化。药物的不良反应比较轻，偶尔患者腹部出现不适，但未影响治疗。

3 讨 论

NASH发病原因较多[3,4]，高脂血症、高血糖更易引发脂肪肝。NASH处于氧应激和脂质过氧化损伤状态，当血液含有大量的不饱和脂肪酸时，肝细胞的细胞膜的脂质结构发生异常改变，对于脂质过氧化损失更加敏感，从而使得脂质过氧化自由基及其代谢物物MDA等堆积在肝细胞中，再度诱导引发脂质过氧化反应，加剧自由基及其代谢物的累积，严重损害了正常的肝细胞功能。这一恶性循环的发生阻碍了细胞膜的流动性和通透性，不仅可能造成肝细胞的功能失调、死亡甚至对于全身其他部位的细胞也有极大的危害。水飞蓟素属于黄酮类，提取自菊科植物水飞蓟的种子，目前发现的主要作用是它可有效对抗体内的有害活性氧离子，减弱脂质过氧化反应的发生程度。由于脂肪肝的已知致病机制中正是有自由基的代谢紊乱的原因，水飞蓟素被临床用于脂肪肝的治疗中，起到了保护和增强肝细胞膜的作用，从根本上抑制了病情的恶化，使肝功能检查指数恢复正常。本研究显示，水飞蓟素可显着改善肝功能，纠正血脂异常，并能明显减轻脂肪肝程度。

[1]Pagano G,Pacini C,Musso G,et al.Nonalcoholic steatohepatitis,insulin resistance,and metabolic syndrome; futher evdence for an etiologic association[J].Hepatology,2002,35(2):367-372.

[2]Marchesini G,Bugianesi E,Fodani G,et al.Nonalcoholic fatty liver,steatohepatitis,and metabolic syndrome[J].Hepatology,2003,37(4):917-923.

[3]Day CP.The potential role of genes in nonalcoholic fatty 1iver disease[J].Clin Liver Dis,2004,8(3):673-691.

[4]Vidda LA,Rodrigo R,Araya J,et al.Oxidative stress and depletion of hepatic long-chain polyunsaturated fatty acids may contribute to nonalcoholic fatty liver disease[J].Free Radic Biol Med,2004,37(9):1499-1507.