耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染研究进展

梁作鹏 刘鲁沂 高艳玲 林 鹏

（青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院ICU，山东 烟台 264000）

对甲氧西林、苯唑西林、头孢拉定耐药或Mec基因阳性的金黄色葡萄球菌被定义为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicilin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）。MRSA多重耐药严重，通常对绝大多数抗菌药物耐药，仅对糖肽类（如万古霉素）敏感。然而事实上，近年来在世界范围内甚至已经出现了耐万古霉素肠球菌（VRE）引起的院内复杂性尿路感染。由于MRSA感染率和病死率高，传染性强，易引起暴发流行，且院内获得性MRSA有向社区扩散的趋势，因此，MRSA感染已被列为世界三大感染性疾病之一。也有文献称之为“超级细菌”[1]。

1 MRSA感染的流行病学

1961年，Jevone在英国首次发现MRSA[2]，20世纪60年代中期MRSA扩展到欧洲许多国家及加拿大，20世纪70年代末急剧增多遍及世界，并引起爆发流行，导致病死率上升，医疗费用增加，成为全球性问题。20世纪90年代后，世界各地有关MRSA流行研究的报道明显增加，1975年美国MRSA的分离率为2.4%，到2002年已经上升至50%[3]。我国各地报道MRSA发生率波动在20%～80%[4]。重症监护病房（ICU）是发生医院感染的高危科室，而MRSA是ICU内发生高患病率及高病死率的重要病因。对ICU病房3720例住院患者获得性MRSA感染患者临床资料的调查表明，发生金葡菌院内感染150例，其中MRSA感染108例，占金葡菌感染的72%[5]。

2 MRSA感染流行的原因

2.1 MRSA的传染源、传播途径及易感人群

医院内金葡菌感染多发生在ICU、烧伤科、呼吸内科、神经内科、神经外科。通常认为人是MRSA的主要储菌库，鼻腔、呼吸道、皮肤伤口、气管切口部位及肛周和直肠甚至正常皮肤都可有MRSA定制。传播途径主要是接触传播、空气传播和食物传播。调查显示，MRSA感染多发生于年龄＞60岁、合并多种疾病的患者、危重症、多器官功能不全、糖尿病、新生儿、术后及大面积烧伤等免疫力低下的患者。此外，长期在ICU能够增加MRSA感染率。

2.2 抗菌药物的滥用与耐药

随着抗菌药物尤其是超广谱抗菌药物的使用，非但没有使医院感染率下降，反而使其发生率有所上升，并出现了多重耐药菌，滥用抗菌药物是引起细菌耐药的主要原因。有研究表明，第三代头孢菌素的长期使用与MRSA的出现呈平行关系[6]。细菌产生耐药性通常认为有两方面的原因。一方面是生物性的原因（生物的适应性）造成的。有些细菌可以产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌细胞内的抗生素，使之失去生物活性。同时细菌细胞膜通透性改变形成一道屏障阻止抗生素进入细胞靶位发挥抗菌作用，此外细菌还可通过遗传变异产生对抗菌药物的耐药性。另一方面是社会因素造成的。包括抗生素的滥用、抗生素质量检验不完善、动物专用抗生素没有严格界定、有些医务人员用药不科学合理、管理体制不完善等。

2.3 MRSA感染的治疗

万古霉素一直被认为是治疗MRSA最有效的方法，然而在2002年从美国的1例糖尿病患者的静脉导管口拭子分离出第1株耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）[7]，2004年美国又报道了第2株VRSA[8]。此后日本、法国、巴西等国家也证实了VRSA的存在。因此，开发能够有效对付这些耐药菌感染的新抗生素药物迫在眉睫。近年来已研究开发了多种抗MRSA新型抗生素。

2.4 替加环素（tigecycline）

是第一个甘氨酰四环素类抗菌药物，已被FDA批准用于治疗万古霉素耐药性粪肠球菌引起的复杂腹腔内感染和皮肤感染一线药物。

2.5 利奈唑胺（linezolid）

是一种唑酮类药物，2001年在英国批准用于临床，是革兰阳性菌的广谱抗菌药（包括MRSA），在治疗MRSA引起的院内感染性肺炎上与万古霉素的抗菌效果一样好。

2.6 达托霉素（daptomycin）

是一类环酯肽类新抗生素家族的第一个产品。2003年FDA首次批准用于治疗复杂皮肤和皮肤结构感染。

2.7 头孢吡普

是由瑞士巴塞利亚公司研制的对MRSA有效的注射用头孢菌素类抗生素。该药已获FDA批准用于治疗复杂的皮肤及皮肤组织感染及医院感染性肺炎。

2.8 托莫培南（tomopenem）

由日本三共制药公司研制，罗氏公司开发。该药正处于Ⅱ期临床实验，目前已证明对呼吸道和泌尿道感染有效，并对人体毒副作用小。

2.9 Ceftaroline(PPI-0903)

是武田化学公司开发的头孢菌素类抗生素PPI-0903 M的水溶性前药。该药正处于Ⅲ期临床实验，对G+和G-菌均有抗菌活性，对MRSA也具有活性[9]。

3 MRSA的控制和预防

MRSA感染的预防非常重要，可采取以下措施来预防：①正确有效的洗手；②保持病房清洁与通风；③早期检出带菌者，切断传染源；④提高机体抵抗力，科学合理使用抗生素；⑤加强MRSA感染的宣传教育，提高人们的认识。

4 小 结

近年来MRSA感染仍处于上升趋势，在积极治疗MRSA感染的同时更应做好有效的控制预防措施。科学合理使用抗生素是降低细菌耐药的根本措施。使用抗生素应遵循能用窄谱不用广谱，能用低级不用高级，能用一种药就不用多种药的原则。对抗MRSA感染仍是临床上一项任重而道远的任务，只有大家齐心协力做好一切防治措施才能彻底消灭“超级细菌”。

[1]Mark D,Corriere.. MRSA: An Evolving Pathogen[J].Dis Mon,2008,54(12):751-755.

[2]Pantosti A,Venditti M. What is MRSA[J].Eur Respir J,2009,34(5):1190-1196.

[3]Oldfield EC 3 rd. No Mercy from MRSA[J]. Rev Gostroenterol Disord,2004,4(2):95-98.

[4]厉夏女.MRSA耐药性的挑战与防治策略[J].海峡药学,2006,18(4):273-275.

[5]赖晓全,王洪源. 重症监护病房MRSA感染及相关因素的研究[J].内科急危重症杂志,2005,11(4):178-181.

[6]赵旺胜. 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的研究进展[J].临床检验杂志,1999,17(4):58.

[7]Sievert DM,Boulton ML,Stoltman G,et al. Staphylococcus aureus resistant to vancomycin-United States[J]. MMWR Morb Mortal WklyRep,2002,51(26):567.

[8]Tenover FC,Weigel LM,Appelbaum PC,et al. Vancomycin resistant staphylococcus aureus isolate from apatient in Pennsylvania[J].Antimicrob Agents Chemother,2004,48(1):275-280.

[9]顾觉奋,戴君.新一代抗MRSA抗生素的临床研究进展[J].Anti Infect Pharm,2009,6(4):223-228.