正交试验法筛选口服去氢骆驼蓬毫微粒制备工艺

陈利平

（武警南疆指挥部医院药剂科，新疆 喀什 844000）

正交试验法筛选口服去氢骆驼蓬毫微粒制备工艺

陈利平

（武警南疆指挥部医院药剂科，新疆 喀什 844000）

目的对骆驼蓬毫微粒的制备工艺进行研究，优选最佳制备工艺。方法以可生物将解的聚氰基丙烯酸正丁脂为聚合材料，采用乳化聚合法制备（HM-PBCA-NP），紫外分光光度法测定骆驼蓬含量，L9（34）正交试验设计处方工艺。结果按优化工艺条件，制得载药毫微粒：平均粒径69nm，分布范围28～110nm。结论经过优化筛选的组方工艺制备的骆驼蓬毫微粒粒，为最佳制备工艺。

骆驼蓬毫微粒；紫外分光光度法；正交试验设计

骆驼蓬（Luotuopeng，Herba Pegani harmalae，Common Peganum Herb）为蒺藜科植物，近年来研究发现其种子中生物碱有细胞毒作用，据文献报道还有抗棘球虫幼作用[1]。目前临床使用的浸膏片溶出速率慢，吸收差，疗效不稳定[2,3]，利采用乳化聚合二步法制备骆驼蓬聚氰基丙烯酸酯毫微粒粒，采用正交试验设计优化提取工艺[4]，目的在提高药物的包封率、含药量及其生物利用度。

1 材料与试药

1.1 仪器

TU 21221 型紫外分光光度计（西安分析仪器公司），7821 型磁力加热搅拌器（上海分析设备厂）。MS-2000激光粒度分析仪（英国马尔文公司）。

1.2 试剂与药品

去氢骆驼蓬碱（新疆医科大学药剂教研室），骆驼蓬对照品（Sigm a Co26C-0186） ，α-聚氰基丙烯酸正丁酯（深圳南方医用胶公司） 。

2 方法与结果

2.1 含量测定

标准曲线的制备。贮备液的制备：精称HM 100mg，置100mL容量瓶中，加0.1mol/L HCL配成1.00mg/mL溶液，加甲醇至刻度，配成1mg/mL的标准贮备液。测定波长的确定:吸取上述溶液适量，加甲醇稀释成10μg/mL的溶液，以1%BCA的空白毫微粒溶液为对照，分别在紫外分光光度计上210～350nm范围内进行扫描，故选择247nm作为HM的测定波长。工作曲线及方程：分别吸取HM储备液1.0、2.0、3.5、4.0、5.5、6.5、7.0、7.5mL置50mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，以甲醇为空白对照在247nm波长处测定吸光度，以浓度-吸光度回归，得标准曲线方程为：C=27.650A-1.793（r=0.9998），标准溶液在1～80μg/mL范围内具有良好线性关系。

2.2 聚氰基丙烯酸正丁脂毫微粒的制备

2.2.1 聚氰基丙烯酸正丁脂毫微粒空白的制备

称取1.0g 右旋糖酐-70 溶于60mL蒸馏水中，搅拌溶解，再加入普流罗尼克F-681g，溶解，用冰醋酸调pH 为2.5，取0.1mL聚氰基丙烯酸正丁脂用10mL无水乙醇溶解，继续搅拌20h，得乳白色半透明空白毫微粒粒。

2.2.2 去氢骆驼蓬聚氰基丙烯酸正丁脂毫微粒制备

精密称取HM 粉4g，加冰醋酸100mL，振摇溶解，加入适量普流罗尼克F-68，在600 r/min 下电磁搅拌机上搅拌1h溶解，缓慢地将空白毫微粒滴入HM 溶液中，待空白聚氰基丙烯酸正丁脂滴完后，继续搅拌20h，沉淀进行电镜观察，上清液测含量，计算载药量，包封率。

2.3 正交试验

2.3.1 试验设计

以空白毫微粒的pH、骆驼蓬液的滴加速度、骆驼蓬液与空白毫微粒的体积比为试验因素，根据预试验条件确定3 种因素的3 种不同水平，采用L9（34） 安排正交试验表，安排试验设计见表1、表2。

表1 因素和水平表

2.3.2 直观分析

由极差R 确定主次因素顺序：C＞ A ＞ B。其中，A 因素：K2＞K1＞ K3；B 因素：K3＞K1＞ K2；C 因素：K1＞ K2＞ K3；因此，确定A 3B3C1为较优处方。

2.3.3 方差分析

将试验测定的数据代入SPSS 软件，进行方差分析检验，结果见表3。

从统计结果可知，骆驼蓬毫微粒的滴入浓度和pH 值的大小对药物包封率明显影响，即将骆驼蓬pH 调整为5.0，以0.5mL/min的速度注入HM溶液中，充分搅拌后制得的骆驼蓬具有很高的包封率，而空白骆驼蓬与HM 溶液的浓度在一定条件下对实验影响不显着。因此，确定优选处方为A2B3C1。

表2 L9(34) 试验设计表

表3 方差分析表

3 讨 论

本试验采用的正交法制备骆驼蓬毫微粒的工艺好具备粒径小，外观美，适合于工业化生产。

[1]刘勇民.维吾尔药志(上册)[M].乌鲁木齐:新疆人民出版社,1985:332.

[2]康金凤.骆驼蓬籽治疗小鼠腹腔棘球蚴和包球蚴的效果[J].新疆医学院学报,1993,16(3):179-180.

[3]孙殿甲,郑立明,赵荣春.骆驼蓬总碱片溶出度测定[J].西北药学杂志,1994,9(4):72-73.

[4]陈利平,罗兰,陈会海.用正交实验法筛选骆驼蓬总碱颗粒剂[J].武警医学,2003,8(14):474-475.

R282.710.2

B

1671-8194（2011）28-0052-02