内皮素与脑血管病的临床研究

张海波 叶景郁

(唐山市第三医院 河北 唐山 063100)

内皮素与脑血管病的临床研究

张海波 叶景郁

(唐山市第三医院 河北 唐山 063100)

目的探讨急性脑卒中患者血浆中内皮素(ET)浓度变化与脑卒中的关系。方法筛选40名除外心脑血管疾病及其他系统疾病的健康人为对照组,将40例随机选择新入院的脑梗死和脑出血(CT证实)各20例作为实验组,分成脑梗死组和脑出血组,进行放免测定。结果实验组脑梗死组血浆ET1浓度2.98～3.87pg/mL,平均ET1值为3.059pg/mL。脑出血组血浆ET1浓度2.98～5.87pg/mL,平均血浆ET1值为4.8605pg/mL。脑出血的平均ET值高于脑梗死的平均ET值(t=7.3842,P<0.001)。脑梗死的ET值与对照组的ET值差别不显著,三者的血浆ET值均与年龄、性别无关。

内皮素 脑梗死 脑出血

内皮素(Endothelin,ET)微血管内皮细胞分泌的具有强烈缩血管作用的多肽类物质,由21个氨基酸组成,在体内有3种(ET1,ET2,ET3),广泛分布在机体的心血管系统和中枢神经系统,ET通过升高神经组织细胞内的钙浓度和激活兴奋性氨基酸而影响血管张力和神经系统功能,其生物学意义既促进神经细胞的有丝分裂和平滑肌细胞增殖及缩血管作用。

1 临床资料

1.1 一般资料

筛选40名除外心脑血管疾病及其他系统疾病的健康人为对照组,年龄19～71岁,男女之比为2∶1.8,平均血浆ETn-1值为3.42pg/mL,另外随机选择新入院的脑梗死和脑出血(CT证实)各20例,在入院用药前采肘静脉血5mL,将血置于含10%EPTA60uL和100uL抑肽酶试管中混匀,4C3000rpm离心10min,取出血浆2mL加0.1%TPA6毫升混匀,30Hrpm X 20min离心,取上清溶液加入预先处理好的(30mL蒸馏水含0.1%TFA的75%乙腈,再加30mL蒸馏水洗脱sep-pakc18层析柱(waters),而后用30mL蒸馏水冲洗,再加入含0.1%TFA的75%乙腈洗脱并收集,将收集溶液吹干,-30℃保存测定时用缓冲液A(0.1MH7.4的PRS内含0.1%BSA,0.1%NaH3/0.1%NaCL、0.1%tritorx-100)复溶待测。

1.2 ET-1抗血清

应用解放军总医院老年病研究室产品ET-1抗血清最终滴度为1∶66000。

1.3 125I-ET-1的制备

解放军总医院老年病研究室产品,标记物的比度为1350ci/mmol。

1.4 放免测定

将100uL复溶血样或标准液与抗体置于缓冲液A中,在4℃浮华20～24h,总反应体积为300uL,最后用的抗体加PEC法分离结合和游离的125I-ET-1,据标准曲线和样品管的B/BD面分数计算,每毫升血浆中ET-1免疫活性物质以pg/mL表示。

1.5 标准品

ET-1为美国(Peninsula Lobaralo ralories,INC)。

2 结果

脑梗死组年龄47～74岁,平均年龄62.05岁,男10例,女10例,血浆ET1浓度2.98～3.87pg/mL,平均血浆ET1值为3.509pg/mL.脑出血组年龄41～73岁,平均年龄61.25岁,男10例。女10例,血浆ET1浓度2.98～5.87pg/mL,平均血浆ET1值为4.8605pg/mL。脑出血的平均ET值高于脑梗死的平均ET值(t=7.3842,P<0.01)。

3 讨论

本组20例脑梗死病人,测定期用药前的血浆ET1浓度,均值3.50pg/mL,与40例正常人血浆ET浓度对照值3.42pg/mL,无明显差异,此可能为例数少,ET1神经组织中含量少或其他原因有待进一步研究,国外报告ET1多分布在机体心血管系统,ET2、ET3多分布中枢神经系统。当心肌梗死时,血浆中ET浓度升高,从而促进心、肾、脑的缺血性损伤,同时由于血栓素和环化酶的作用,促进脑血管内皮细胞分泌ET。国外报告急性缺血性脑血管病(ICVD)患者的血浆ET1增高,可能为应激反应是周身血管系统内皮细胞分泌ET增多,肾上腺素可诱发ET释放,受损区域内神经组织和局部血管受损,受损血管内皮细胞产生ET增多,ET1从受损的微血管的内皮细胞溢出,使血浆ET1增高。

本文20例脑出血病人的血浆ET1的含量高于脑梗死组合对照组有显著差异(P<0.01).分析其原因可能为:(1)脑局部出血所致全身性应激反应;(2)局部出血血管内皮细胞受损使肾上腺素、凝血酶、转变生长因子(TGFB)等增多,促进ET生成;(3)出血块中其他缩血管物质刺激血管内皮细胞释放ET;(4)血管内皮细胞受损刺激ET释放;(5)其他血管活性物质引起血管痉挛,使血和内皮细胞受到刺激大量释放ET,由于脑出血的血管内皮细胞损伤不仅刺激ET的合成和释放,同时还能增加血管对ET3反应性,产生血管痉挛其结果促进神经组织细胞缺血缺氧而坏死,其机制可能为ET1增加细胞内肌醇-1,4,5-三磷酸(IP3)及细胞内游离钙浓度,IP3引起细胞内钙离子释放和ET激活细胞外钙内流,PKC(蛋白激酶)引起血管收缩。

[1]贡心燕.内皮素-一类新的血管收缩肽[J].国外医学药学分册,1993，1:7.

[2]杨金升.血管内皮细胞与脑血管病[J].国外医学脑血管疾病分册,1993，1:1.

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A

1674-0742(2011)08(c)-0096-01

2011-06-18