纳洛酮与氨茶碱联合治疗儿童重症乙型脑炎30例疗效观察

田茂强, 任洋, 杨慧

流行性乙脑(简称乙脑)是由乙脑病毒感染引起具有严格季节性的急性中枢神经系统感染性疾病,其病理特征主要是脑实质炎症、神经元变性、坏死。由于目前尚缺乏治疗流行性乙脑的特效方法,重型乙脑与极重型乙脑的致残率及死亡率仍较高。近几年国内对应用纳洛酮治疗重型乙脑的报道较多,疗效也较满意,但对极重型乙脑的疗效仍较差。本科在综合治疗的基础上予纳洛酮加氨茶碱联合治疗重症(重型、极重型)乙脑30例,取得了良好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 因乙脑发病具有一定的周期性和季节性,故将2007/2010中7、8、9月份收治的 30例乙脑患儿作为观察组,其中男18例,女12例;年龄最小1岁5个月,最大 11岁 6个月;重型24例,极重型6例;农村27例,城镇 3例。将2001/2006中7、8、9月份收治的35例乙脑患儿作为对照组,其中男23例,女12例;年龄最小1岁 3个月,最大12岁;重型27例,极重型8例;农村29例,城镇 6例。两组患儿性别、年龄、病情及居住地情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 符合《诸福棠实用儿科学》[1]中乙脑的诊断标准。

1.3 纳入标准 (1)符合乙脑的诊断标准;(2)年龄1～12岁;(3)知情同意。

1.4 排除标准 (1)有明确的乙脑疫苗接种史;(2)无严格的季节性;(3)脑脊液呈细菌性脑膜炎改变,感染后2～3周血清学特异性IgM 抗体检测阴性。1.5 治疗方法 全部病例均予吸氧、退热(主要采用冰枕、空调房间)、止惊(地西泮及苯巴比妥)、雾化吸痰、降颅内压(20%甘露醇)、抗病毒(病毒唑)、防治感染(青霉素加三代头孢)、清热解毒(醒脑静注射液)等。观察组在此基础上交替静脉滴注纳洛酮与氨茶碱,具体用法:纳洛酮(重庆莱美药业股份有限公司)0.01m g/kg加入葡萄糖液中,以10～20μg/(kg·h)速度静脉滴注,8 h 1次;氨茶碱(郑州羚锐制药股份有限公司)2m g/kg加入葡萄糖液中缓慢静脉滴注,每日3次,并监测其血药浓度,二者联用至患儿抽搐停止、呼吸平稳,意识转清醒后逐渐减量停药,总疗程一般为3～7 d。

1.6 观察指标 体温变化,呼吸、神志改变,抽搐控制,语言及肢体功能恢复,心率及血药浓度的变化。

1.7 疗效判定标准(自拟) 根据治疗情况,将症状、体征消失,无明显听力、视力、语言及肢体功能障碍者为治愈;症状及体征好转,但存在肢体运动、听力、视力、语言障碍者为好转;死亡病例为无效。

1.8 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组患儿症状消失时间比较 见表2。

表2 两组症状消失时间及住院时间比较( x±s,d)

2.3 副反应 观察组在应用纳洛酮与氨茶碱的过程中,未见患儿有明显心动过速、心律失常及药物性惊厥等副反应发生。

3 讨论

乙脑以夏、秋季多见,经蚊虫叮咬或其他吸血昆虫传播,临床特点为高热、惊厥、意识障碍、脑膜刺激征。据统计,重症乙脑多集中在7月中、下旬,这可能与此期间乙脑病毒的毒力强有关[2],且来势凶猛,呈高热、抽搐、昏迷状态,常发生呼吸衰竭,尤其是中枢性呼吸衰竭,主要是因受大脑皮质、下丘脑、脑桥病变的抑制所致,而中枢性呼吸衰竭患儿的症状、体征和其血及脑脊液中亮氨酸脑啡肽有关。

纳洛酮是特异性吗啡受体拮抗剂,能快速透过血脑屏障,作用于中枢神经系统,有效地拮抗β-内啡肽的影响而恢复大脑皮质的觉醒,并减少恢复期出现失语、呆滞[3]。氨茶碱具有中枢神经兴奋作用,故将之与纳洛酮联用治疗重症流行性乙脑,但在应用过程中应密切检测氨茶碱的血药浓度,严密监测患儿心电图、心肌酶的改变,因当氨茶碱血清浓度超过20 mg/L时,可出现心动过速、心律失常惊厥,严重可致呼吸心跳停止死亡。

经临床应用对比,观察组有效率高于对照组,但差异无统计学意义;平均住院日明显少于对照组,且在抽搐停止、神志转清、体温正常的时间上以及语言、肢体功能恢复等方面也明显优于对照组(P<0.05)。在交替应用纳洛酮与氨茶碱治疗重症乙脑的过程中,未见有明显心动过速、心律失常及药物性惊厥等副反应发生,故可在临床上推广应用。

[1] 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2003:765-767.

[2] 田茂强,童菲.流行性乙型脑炎98例临床分析[J].小儿急救医学,2005,12(5):406.

[3] 陈益平,徐志伟,石海矾,等.纳洛酮治疗重型流行性乙型脑炎的脑脊液神经元特异性烯醇脢动态变化观察[J].中国实用儿科杂志,2007,22(8):627-628.