左氧氟沙星致跟腱炎一例并左氧氟沙星不良反应文献复习

266071 济南军区青岛第一疗养院 胥德政

265600 山东蓬莱405医院 任百芳

左氧氟沙星致跟腱炎一例并左氧氟沙星不良反应文献复习

266071 济南军区青岛第一疗养院 胥德政

265600 山东蓬莱405医院 任百芳

本文报告1例左氧氟沙星致跟腱炎，结合文献对近年来有关左氧氟沙星不良反应的文献资料进行归纳，其主要不良反应包括胃肠道反应、过敏反应和中枢神经系统反应等。提示临床在使用该药时严格掌握其适应证，采取正确的使用方法，并谨慎联合用药，以避免和减少不良反应的发生。

左氧氟沙星；不良反应；跟腱炎；复习

1 病例资料

患者，男性，38岁。因右足跟部疼痛2 d入院。患者3 d前因“上呼吸道感染”在当地诊所就诊，给予乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 (鲁抗辰星药业，批号：1004205205)0.4 g，静脉滴注，1次/d。治疗第2天患者感右足跟部疼痛，第3天症状加重来院就诊。查体：体温36.8℃，血压130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，心率80次/min，律齐，无杂音，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性音。腹软，无压痛及反跳痛。右足跟腱处压痛(+)，无明显红肿。考虑为左氧氟沙星所致无菌性跟腱炎，即停用左氧氟沙星，嘱患者绝对卧床休息，应用呋塞米促进药物排泄，氢化可的松脱敏、抗炎，跟腱部疼痛1周后消失。

2 病例讨论

左氧氟沙星是第四代氟喹诺酮类广谱抗菌药，是氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性是氧氟沙星的两倍。临床主要用于治疗呼吸系统、泌尿生殖系统和肠道感染。氟喹诺酮类药可引发过敏反应是大家所熟知的，而氟喹诺酮类药中的左氧氟沙星可致跟腱炎尚不太为人所知。近年来许多动物试验和临床研究表明，喹诺酮类药物可引起肌腱疾病。动物试验发现，大鼠口服低剂量氟罗沙星即可使肌腱细胞内的细胞器水肿扩张，细胞质出现多囊泡改变，胞核浓缩致密，细胞与胞外基质分离，同时肌腱原纤维直径缩小，胶原纤维间距离增大[1]。氟喹诺酮类药物导致跟腱炎的机制，可能和其螯合特性有关[2]。大鼠服用氧氟沙星后，跟腱呈现腱细胞的细胞质及细胞器水肿，细胞同基质分离。

此不良反应的发生除与个体差异有关外，随着年龄的增加，左氧氟沙星引起跟腱炎的危险也增加，另外合并皮质激素也是危险因素之一[3]。随着新药的不断推出，医生用药时应加强对药物的作用、不良反应、禁忌及注意事项的学习，自身首先要对药物有详细的了解，并要将上述事项告之病人，医患配合，尽量避免不良反应发生。

3 左氧氟沙星不良反应文献复习

3.1 胃肠道反应 吕丽波等[4]报道在用左氧氟沙星注射液治疗结核病24例中出现不同程度的毒副作用：其中胃肠道反应者10例(41.67%)，头晕、头痛6例(25.00%)，皮肤瘙痒、皮疹5例(20.83%)，发热、心悸2例(8.33%)，血尿素氮升高1例(4.17%)。以上所有不良反应在停药后症状均消失。3.2 过敏反应 1例23岁女性患者[5]，因急性胃肠炎用本品100 mL，滴速为30滴/min。用药5 min后出现头晕、胸闷、四肢麻木，继而出现过敏性休克症状。迅速采取抗休克治疗，约15 min后上述症状逐渐好转，血压、脉搏、呼吸恢复正常，神志转清。

伍魏岩等[6]报道1例女性患者，因患急性化脓性扁桃体炎静滴甲磺酸左氧氟沙星(利复星)，在输注过程中出现皮疹，患者在出现药疹后未予注意，户外活动日晒较多，皮疹一度加重。作者认为本品具有光毒性反应(发生率＜1%)，可能促使症状加重。

尹立华[7]报道1例女性患者，70岁，因支气管哮喘继发感染给予氨茶碱及左氧氟沙星(来立信)100 mg，静脉滴注，1次/d。3 d后出现手足皮肤瘙痒、脱屑，即停用左氧氟沙星，1周后手足皮肤脱屑症状好转，3个月后患者再次应用左氧氟沙星及氨茶碱，1 d后又出现手足皮肤瘙痒、脱屑，停用左氧氟沙星1个月后，皮肤脱屑症状消失。

3.3 中枢神经系统反应和精神障碍 崔红渝等[8]报道1例女性患者，76岁，因双下肺感染静脉滴注左氧氟沙星(来立信)0.1 g，2次/d，用药次日患者见病室内天花板及地上大量泥浆流，输液瓶内也是泥浆。患者神志清醒，神经科会诊病理征阴性。用药3 d后将左氧氟沙星(来立信)改为头孢曲松钠，其余不变，换药3 d后幻视消失。

李楠等[9]报道1例女性患者，32岁，既往无精神、神经病史，因不完全性肠梗阻入院，予以胃肠减压，静脉注射左氧氟沙星注射液，2 d后症状缓解，3 d上午突然出现幻视幻听，视物倒错，图像模糊，无意识哭笑，脱衣躺地。经查肝肾功能和电解质均正常，考虑为左氧氟沙星不良反应所致。即停药，6 h后精神恢复正常，患者对病史无任何记忆。1周后再用左氧氟沙星，患者又出现上述症状，立即停药，观察4 d未再发，出院后随访半年，精神一直正常。

3.4 神经肌肉系统不良反应 何梅先等[10]报道1例男性患者，90岁，因上呼吸道感染口服左氧氟沙星(可乐必妥)0.1 g，3次/d，次日晨起床觉无力而摔倒，不能站立。下午入院，初步拟诊：上呼吸道感染，药物过敏后，经各种检查最后确诊为横纹肌溶解症并发急性肾衰竭，考虑为左氧氟沙星引起。

孙永利等[11]报道1例男性患者，34岁，因急性支气管炎静滴左氧氟沙星 (中美合资苏州长征-欣凯制药有限公司)0.2 g，1次/d，用药3 d后出现右足疼痛，不敢着地，骨科会诊：跟腱炎。经停用左氧氟沙星，卧床休息，局部热敷，3 d后痊愈出院。国外也有左氧氟沙星相关的跟腱炎发生的报道。

3.5 二重感染 张政等[12]前瞻性观察北京市7家医院中使用左氧氟沙星注射剂的全部住院患者。2 661例用药者中发生不良反应105例，不良反应发生率为3.9%，其中重度不良反应占4.8%，全部是二重感染。左氧氟沙星不合理用药占19.9%，集中于60岁以上的老年人群，主要问题为疗程过长或过短。不合理用药是导致不良反应发生率增加的直接原因。

3.6 白细胞减少 王雁等[13]报道1例女性患者，32岁，入院检查WBC 4.4×109/L，在连续性硬膜外麻醉下行卵巢畸胎瘤剔除术，术后3 d抗炎治疗给予左氧氟沙星 (来立信)0.2 g，静脉滴注，第4天给予左氧氟沙星0.2 g，1次/d，复查WBC 2.8×109/L，立即停用左氧氟沙星，3 d后恢复至WBC 3.7×109/L，10 d后复查恢复至WBC 9×109/L，恢复正常。作者指出，患者术后应用乳酸左氧氟沙星抗感染治疗引起白细胞减少，当停药后白细胞逐步恢复，表明其白细胞下降与该药相关，临床使用左氧氟沙星时要注意监测血象，以免造成不良后果。

3.7 低血糖昏迷 李文华等[14]报道1例男性患者，73岁，因腹泻1周，发热5 d，给予左氧氟沙星0.2 g，静脉滴注，1次/d及双八面体蒙脱石等药物，治疗6 d后腹泻缓解，为巩固疗效，停用其他药物，继续给予左氧氟沙星，第10天患者突然神志不清，检查末梢血微量血糖(FBG)1.1 mmoL/L，空腹血糖0.77 mmoL/L，诊断为低血糖昏迷。

3.8 心血管系统反应 Samaha FF[15]报道1例88岁的女性患者服用左氧氟沙星后，Q-T间期延长127 ms，发生室性心动过速伴房性纤颤。因此，患严重心血管疾病、有心律失常病史、老年患者或电解质紊乱患者慎用此药。有文献指出，喹诺酮类药物的不良反应，特别心脏Q-T间期延长，使此类药物的发展受到制约。

3.9 自身免疫性溶血性贫血 美国Oh等[16]报道1例男性白种人患者，82岁，因蜂窝织炎而使用左氧氟沙星10 d(500 mg/d)。后因发生严重黄疸、头晕、乏力、呼吸急促、深色尿及视力丧失入急诊室，诊断为左氧氟沙星引起的自身免疫性溶血性贫血，接受泼尼松治疗和输入浓缩红细胞后痊愈。作者认为，左氧氟沙星引起的溶血性贫血虽然极其罕见，但具有潜在的致死性，应立即停药，同时针对溶血性贫血进行治疗。对于因使用氟喹诺酮类药物发生溶血性贫血的患者，禁用左氧氟沙星。

3.10 其他 左氧氟沙星作为国家基本药物之一，广泛用于临床。但由于其存在上述不良反应，使用时应注意：①严格掌握剂量、疗程。左氧氟沙星日剂量为300～400 mg，最高为600 mg，超过该剂量副反应发生率增高；大剂量或长期应用易致肝损害[17-18]。故临床应用需注意用药的剂量和疗程，尽量不要超剂量用药，疗程亦不可太长，尤其对老年人和肝、肾功能不全的患者更应严格控制用药剂量和疗程，必要时进行血药浓度监测，个体化给药。②认真询问过敏史。左氧氟沙星的副反应中，无过敏史患者的发生率为2.75%，有过敏史者为4.47%，差异具有统计学意义(＜0.05)[19]。本品不宜用于对任何一种喹喏酮类抗生素过敏者，因该类药物品种之间存在交叉反应[17-18]。临床应用时应详细询问患者有无药物及食物过敏史，有青霉素过敏史及过敏体质者慎用。③左氧氟沙星与其他药物联用有可能发生药物的相互作用，因此，在病情许可的情况下，应尽量减少合并用药。④老年人由于可能并发多种脏器疾病，肝、肾功能降低，较易发生副反应，尤其左氧氟沙星主要从肾脏代谢，临床用药时需减量，必要时监测肾功能。为确保用药安全，儿童应禁用左氧氟沙星，18岁以下青少年慎用为宜，另外，临床应用时对女性需特别关注，孕妇、哺乳期妇女应禁用[17-18]。⑤出现不良反应后应立即停药，及时给予对症处理。

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[6]伍魏岩，谢平.左氧氟沙星注射液致重症过敏性药疹[J].药物不良反应杂志，1999，1(3)：186-187.

[7]尹立华.乳酸左氧氟沙星注射液致手足皮肤脱屑1例[J].中国临床药学杂志，2001，10(4)：261.

[8]崔红渝，蓝建洪.静脉用“来立信”引起幻视1例[J].重庆医学，2001，30(3)：288.

[9]李楠，石玉玲，李娜，等.左氧氟沙星致精神异常2例[J].中国新药杂志，2003，12(6)：428-428.

[10]何梅先，宿燕岗.左氧氟沙星引起横纹肌溶解症一例[J].中华内科杂志，2001，40(12)：880.

[11]孙永利，赵金荣.左氧氟沙星致跟腱炎1例[J].临床军医杂志，2004，32(2)：44.

[12]张政，甄健存，詹思延.左氧氟沙星注射剂不良反应与合理性用药的前瞻性观察[J].中华流行病学杂志，2001，22(6)：405-407.

[13]王雁，陈素文，熊晓燕，等.乳酸左氧氟沙星致白细胞减少[J].药物不良反应杂志，2002，4(2)：125-126.

[14]李文华，李健，王南.甲磺酸左氧氟沙星致低血糖昏迷1例[J].中国临床药学杂志，2002，11(1)：40.

[15]Samaha FF.QTC interval prolongation and polymorphic ventricular tachycardia in association with levofloxacin[J].Am J Med，1999，107(5)：528-529.

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1005-619X(2011)03-0251-02

2010-08-30)