C-反应蛋白、白介素-10、白介素-15与急性胰腺炎关系的临床研究

庄权权 林志航 张国伟 张长青

C-反应蛋白、白介素-10、白介素-15与急性胰腺炎关系的临床研究

庄权权 林志航 张国伟 张长青

近年来关于急性胰腺炎(AP)发病时炎症性细胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8等的变化及临床意义已经有了大量的研究，而临床上联合检测血清CPR、IL-10和IL-15来预测AP病情发展的相关研究，国内尚不多见。为此，本研究测定AP患者血清CRP、IL-10、IL-15水平，判断它们在AP诊断中的价值。

一、资料与方法

1．一般资料：收集2009年10月至2010年10月住院的50例AP患者，其中男28例，女22例，年龄19～76岁。所有患者均在发病24 h内入院，诊断均符合中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的标准[1]。按APACHEⅡ评分≥8分、Ranson′s评分≥3分、Balthazar CT分级D、E级诊断为重症急性胰腺炎(SAP)，低于以上标准则诊断为轻症急性胰腺炎(MAP)。另取健康献血者20例作为对照组。

2．指标检测：抽取空腹静脉血5 ml，分离血清。采用ELASA法检测血IL-10和IL-15含量，试剂盒购自美国GBD公司；采用比浊法检测CRP含量。

二、结果

对照组血清CPR、IL-10和IL-15含量分别为(3.60±1.14)mg/L、(15.75±3.62)pg/ml、(7.26±2.19)pg/ml；MAP组分别为(26.90±4.72)mg/L、(165.47±23.54)pg/ml、(26.04±6.21)pg/ml；SAP组分别为(214.30±28.60)mg/L、(54.99±19.16)pg/ml、(77.46±21.28)pg/ml。MAP和SAP组患者血清CPR、IL-10和IL-15水平均明显高于对照组(P值均<0.05)；SAP组患者CRP和IL-15水平又均明显高于MAP组(P值均<0.05)，而IL-10水平明显低于MAP组(P<0.05)。以CRP>150 mg/L为临界判断SAP，准确率达80%，若联合IL-10<100 pg/ml、IL-15>40 pg/ml判断SAP，准确率高达90%。

讨论正常人血清中促炎细胞因子与抗炎细胞因子通常处于动态平衡。炎症早期，促炎因子和抗炎细胞因子均明显增加。本研究结果显示，AP发生后不久，免疫抑制性细胞因子IL-10、促炎因子IL-15和急性反应性蛋白CRP即相应增高。提示AP病程中存在着一个免疫反应双向调节过程。和目前炎症-抗炎症因子平衡学说的研究结果一致[2]。

Alleva等[3]报道，IL-15是促炎细胞因子链的始发者。IL-15高表达引发促炎细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8等高表达。慢性胰腺炎的实验研究表明，胰腺星状细胞(PSCs)能产生IL-15,抑制自发性淋巴细胞凋亡，同时淋巴细胞反过来诱导PSCs增殖和激活，从而形成一个恶性循环[4]。Ueda等[5]报道，SAP患者血清IL-15显著升高，其对器官功能障碍等并发症和病死的预测准确性优于CRP、IL-6、IL-8。本结果也显示，随着AP病情的加重，患者血清IL-15含量也随之增加，进而增加促炎因子的产生，加重高细胞因子血症所导致病情发展的恶性循环。

随着促炎细胞因子的不断释放，机体防御系统也相应启动，合成、释放一定数量的抗炎细胞因子如IL-10，使免疫应答趋于平衡，促使机体恢复至正常功能状态，减少炎症反应程度。IL-10主要来源于Th2细胞，在AP时，IL-10主要功能是抑制单核-巨噬细胞释放促炎细胞因子。本结果显示，SAP组IL-10水平明显低于MAP组(P<0.05)，提示SAP患者的抗炎与促炎细胞因子严重不平衡，不利于疾病的预后，与文献报道相类似[6-7]。

CRP是机体在创伤和炎症反应时肝脏分泌的一种急性反应性蛋白，其作用是调节炎症反应和对抗炎症反应中的溶蛋白酶[8]。正常情况下，血清只有微量CRP存在(<10 mg/L)，在组织损伤或器官炎症时，CRP显著升高。Mayer等[9]报道，AP发病后36 h,SAP患者的血清CRP水平较MAP患者明显升高,具有判断预后的价值。本结果与其一致。

总之，致炎因子与抗炎因子平衡功能的紊乱与AP的严重程度相关，检测细胞因子IL-10、IL-15和CRP的水平对于观察病情变化及指导治疗均有较好的临床意义。

[1] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案).中华消化杂志, 2004, 24:190-192.

[2] Rinderknechit H．Fatal pancreatitis，a consequence of excessive leukocyte stimulation．Int J Pancreatol，1988，3：105-112.

[3] Alleva DG, Kaser SB, Monroy MA, et al. IL-15 functions as a potent autocrine regulator of macrophage proinflammatory cytokine production: evidence for differential receptor subunit utilization associated with stimulation or inhibition. J Immunol, 1997,159:2941-2951.

[4] Sparmann G，Glass A，Brock P，et al．Inhibition of lymphocyte apoptosis by pancreatic stellate cells：impact of interleukin-15.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2005，289：G842-G851．

[5] Ueda T，Takeyama Y，Yasuda T，et al．Serum interleukin-15 level is a useful predictor of the complications and mortality in severe acute pancreatitis.Surgery，2007，142:319-326.

[6] Menger MD, Plusczyk T,Vollmar B.Microcirculatory derangements in acute pancreatitis. J Hepatobiliary Pancreat Surg, 2001, 45: 187-194.

[7] Gloor B, Todd KE,Lane JS, et al. Mechanism of increased lung injury after acute pancreatitis in IL-10 knockout mice. J Surg Res, 1998,80:110-114.

[8] 秦仁义,裘法祖. 炎症介质、细胞因子在急性坏死性胰腺炎发生发展中的作用.中国普外基础和临床杂志,1998，5：361-362.

[9] Mayer JM, Raraty M, Slavin J,et al.Serum amyloid A is a better early predictor of severity than C reactive protein in acute pancreatitis. Br J Surg, 2002, 89: 163-171.

2011-05-25)

(本文编辑：吕芳萍)

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2011.04.020

362000 福建泉州，福建省泉州市第一医院药剂科(庄权权、林志航、张国伟)，消化内科(张长青)