孟鲁斯特口服预防呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后喘息发作的疗效观察

黄淑云 张勇

孟鲁斯特口服预防呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后喘息发作的疗效观察

黄淑云 张勇

目的观察孟鲁斯特口服预防呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎(简称毛支)后喘息发作的临床疗效。方法选择2005年1月至2006年1月住院的RSV毛支患儿200例，固相酶联免疫吸附试验(MACELISA)检测提示血清特异性RSV-IgM阳性;毛支治愈后随机分为治疗组100例和对照组100例，治疗组口服孟鲁斯特2 mg每晚一次2个月，对照组未给予治疗，3个月后随访，停止治疗后继续观察2年，了解孟鲁斯特口服2个月对患儿反复喘息发生的影响。结果①毛支治愈后3月内，治疗组无症状天数为(78.92±8.03)d，对照组为(74.83±9.54)d，两组比较差异有统计学意义;② 停止治疗后2年两组患儿喘息再发比例差异无统计学意义;③不良反应:治疗组患儿未见不良反应。结论RSV毛支患儿治愈后口服孟鲁斯特2个月，可以减少3月内喘息的发生，但不能预防停药后2年内喘息的发生。

呼吸道合胞病毒;毛细支气管炎;孟鲁斯特口服;喘息

近年来，呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎(简称毛支)发病率呈增高趋势，RSV毛支临床治愈后易发生反复喘息。2005年1月至2006年1月作者对临床诊断为RSV毛支的住院患儿，临床治愈后给予孟鲁斯特口服干预治疗2个月，观察治疗疗效及治疗结束后2年患儿反复喘息发生的情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象均为符合毛细支气管炎诊断标准的住院患儿。纳入标准:①初次发病;②RSV(+);③临床治愈;④无先心病、结核感染、支气管异物等疾病;⑤按疗程规范用药;⑥坚持随访。其中男106例，女104例，年龄在6个月～16个月。两组患儿在性别、月龄、病程、湿疹发生率以及特应性家族史等方面差异均无统计学意义。见表1。

表1 2组患儿治疗前一般情况的比较

1.2 研究方法 200例毛支患儿均给予常规抗炎、解痉、平喘等对症治疗，临床治愈后随机分为治疗组和对照组，治疗组给予孟鲁斯特(顺尔宁片，默沙东制药)2 mg每晚一次2个月，对照组未予特殊治疗，记录两组3个月内无症状天数，随访2年，观察两组患儿喘息发生情况。

1.3 无症状的评定标准:咳喘症状消失或偶尔咳嗽但不喘，肺部未闻及啰音，胸部X线检查未见异常。

1.4 统计学分析 采用SPSS 11.5软件包进行统计学分析。计数资料用χ2检验，计量资料用t检验。

2 结果

2.1 随访情况 3月后治疗组参加调查90例，对照组参加调查86例;2年后治疗组参加调查83例，对照组参加调查80例。

2.2 毛支治愈后3月内无症状天数，治疗组(90例)(78.92±8.03)d，对照组(86例)为(74.83±9.54)d，两组差异有统计学意义(t=2.76，P＜0.01)。

表2 2年随访期间两组患儿喘息再发情况比较(例，%)

2.3 停止治疗后2年两组喘息再发情况对比差异无统计学意义(χ2=0.983，P＞0.05)。见表2。

3 讨论

毛细支气管炎是发生于婴幼儿时期的首次喘息性疾病，主要由呼吸道合胞病毒等呼吸道病毒所引起。流行病学研究证实RSV毛支后患儿易发生反复喘息或哮喘［1］。支气管哮喘是一种特应性疾病，由于婴幼儿的免疫和呼吸系统处于迅速发育阶段，婴幼儿时期某些病原体感染可能影响机体免疫和呼吸系统的发育，造成以后反复喘息或持续哮喘的发生;支气管哮喘在免疫上表现为Th2免疫偏移，有研究显示RSV能够促进机体Th2免疫反应［2］。婴幼儿RSV引起的毛细支气管炎后，咳喘症状可持续8～13年，组胺诱发的气道高反应性可持续10年或以上。

近年来研究及临床观察结果证实毛细支气管炎的病理基础是气道炎症水肿和腺体的高分泌，提示毛细支气管炎与哮喘之间存在着本质的联系。毛细支气管炎患儿血清白三烯水平升高，可能是引起毛细支气管炎后反复喘息和哮喘因素之一［3］。相关的研究表明半胱氨酸白三烯(CYsLTs)是病毒感染相关喘息的重要炎症介质，它是花生四烯酸的代谢产物，由各种包括肥大细胞和嗜酸细胞释放。CYsLTs受体存在于人气道(包括气道平滑肌细胞和巨噬细胞)和其他前炎症细胞(包括嗜酸细胞和某些骨髓干细胞)。CYsLTs作用于支气管壁的血管并导致其通透性增加、黏膜水肿、气道分泌物增加;它还可通过迷走神经反射和促进局部炎症介质释放导致气道平滑肌痉挛和气道高反应;另外CYsLTs可引起嗜酸性细胞在气道的聚集和激活，进一步损伤黏膜，加重气道炎症［4］。应用白三烯受体拮抗剂进行干预治疗可以减少以后病毒相关喘息的发生。本研究结果显示，在RSV毛支治愈后给予孟鲁斯特2 mg每晚一次2个月，毛支治愈后3月内无症状天数明显增多，与对照组比较差异有统计学意义(t=2.79，P＜0.01)。但停药后随访2年，喘息再发情况无明显减少，与对照组比较差异无统计学意义(t=0.983，P＞0.05)，随访中部分患儿气道敏感性增高，喘息易反复。

孟鲁斯特是新一代白三烯受体拮抗剂，主要通过阻断半胱氨酰白三烯与存在于各种细胞表面的受体结合，使半胱氨酰白三烯的致炎效应被中断，从而减轻黏膜水肿、气道分泌物增加，以缓解平滑肌痉挛，减少炎性细胞在气道壁的浸润，从而改善气道高反应性。每天服用1次，能够快速起效和持续控制临床症状，使用方便，无需实验室监测用药，小儿易于接受，依从性好，迄今为止，未发现与这一类药物有关的明显不良反应。我们在临床中应用此药亦无1例因有不良反应而终止治疗，因此认为对RSV毛细支气管炎患儿，急性期治愈后可以选择使用孟鲁斯特口服，以期减少日后再发喘息的次数。

［1］刘传和，张嘉林，莎莉.婴幼儿喘息与呼吸道病毒感染及过敏的关系.临床儿科杂志，2006，24(9):726-728.

［2］范永琛.预防小儿哮喘应从胎儿和婴幼儿开始.中国实用儿科杂志，2002，17(1):30-31.

［3］吕欣，许新毅，廉永刚.联合吸入辅舒酮和万托林治疗支气管哮喘的疗效观察.安徽医药，2004，8(4):256.

［4］李志敏，王伟群.孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘疗效观察.儿科药学杂志，2004，10(3):36-37.

476400 河南省夏邑县人民医院儿科