二甲双胍对威海地区非糖尿病超重肥胖患者尿酸的影响及减重时安全性的研究

王树凤

二甲双胍对威海地区非糖尿病超重肥胖患者尿酸的影响及减重时安全性的研究

王树凤

目的观察采用二甲双胍对体重特别是腹围以及尿酸的影响，同时观察用药期间的安全性。方法选取我院门诊患者给予口服二甲双胍:0.25 g 3次/d口服，持续8～12周，观察肝肾功、尿酸、血脂、体重、腹围、血糖、BMI的变化。结果二甲双胍治疗使非糖尿病超重及肥胖患者体重下降，腹围减少，尿酸降低，且无低血糖及肝肾功损害，同时有助于改善血脂，改善代谢，从而减少代谢综合征、2型糖尿病、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停综合征、胆结石的发病率，提高患者的生活质量。结论二甲双胍能促进外周组织对G蛋白的摄取和利用，增加纤溶，调整血脂，减轻体重、减少腹围，从而降低尿酸。在减重过程中未见明显低血糖反应及肝肾功损害。

二甲双胍;尿酸;体重;安全性

随着生活水平的提高，超重及肥胖、尿酸增高发生率逐年上升，严重地影响了人们的生活质量，控制体重、减少腹围、降低尿酸成为当务之急。采用二甲双胍减轻体重特别是腹围，改善代谢，降低尿酸，对人们的健康至关重要。我科于2008年6月至2010年2月给予非糖尿病超重及肥胖患者二甲双胍口服，并进行观察患者体重、尿酸变化及安全性情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院门诊患者87例，男43例，年龄30～50岁，平均43岁，女44例，年龄33～49岁，平均45岁。①通过MRI、CT、B超或激素检查以及人体学指标的测量:身高、体重、腹围、计算BMI，执行亚太地区超重和肥胖标准，排除继发性肥胖。参照1999年WHO关于糖尿病诊断与分类标准，排除糖尿病;②查肾功(包括尿酸)、肝功、尿常规，排除原发性肝肾损害。

1.2 方法 实验前先请87例提前3 d清淡饮食，避免进食海鲜，行常规检查:①人体学指标:测身高、体重、腹围、计算BMI，检查当天采静脉血测肾功(BUN、Cr)、血尿酸(UA)、血脂包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL);②尿常规;③血糖包括空腹及进餐后2 h血糖;④内分泌激素;⑤腹部超声;⑥颅脑MRI或CT;⑦肾上腺超声、甲状腺超声。鼓励患者控制饮食、有氧运动，改变不良生活方式。给予口服二甲双胍0.25 g 3次/d口服持续8～12周。分别于第8周及12周复查上述指标。

2 结果

87例受试者参加了12周的二甲双胍治疗，其中1例主动退出，1例失访。85例完成了治疗。治疗前与治疗后比较，受试者的体重、腰围、尿酸、BMI等主要疗效指标有所下降，治疗8周与治疗前、治疗12周与治疗8周上述指标比较，上述指标皆有所下降，P＜0.01，差异有统计学意义，治疗前后血脂各项指标逐渐降低，P＜0.01，差异有统计学意义。安全性评价:治疗过程中观察ALT、BUN、Cr、血糖等指标于治疗前、治疗8周、治疗12周之间相互比较变化不明显，P＞0.01，差异无统计学意义。总之，二甲双胍治疗使非糖尿病超重及肥胖患者体重下降，腹围减少，尿酸降低，且无低血糖及肝肾功损害，同时有助于改善血脂，改善代谢，从而减少代谢综合征、2型糖尿病、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停综合征、胆结石的发病率。不良反应是胃肠道反应，服药4周后、或饭时、饭后服药，胃肠道反应基本消失。

表1 治疗前后下列指标变化(±s)

表1 治疗前后下列指标变化(±s)

注:治疗前与治疗8周后比较P＜0.01;治疗8周与12周比较*P＜0.01

时间 体重(kg) 腰围(cm) BMI(kg/m2) 尿酸(umol/L)79.6±13.3 92.4±10.1 29.1±3.4 496.6±10.5治疗8周 74.6±12.5 87.7±9.6 26.6±2.8 450.9±9.8治疗12周治疗前70.6±11.3 85.6±8.7 24.8±2.4 420.6±8.7

表2 治疗前后下列指标变化(±s)

表2 治疗前后下列指标变化(±s)

注:治疗前与治疗8周后比较#P＜0.01;治疗8周与12周比较＊＊P＜0.01

时间 总胆固醇(mmol/L) 三酰甘油(mmol/L) 低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L) 高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)5.9±1.2 3.6±1.2 2.8±0.9 0.85±0.08治疗8周 5.3±1.1 3.2±1.1 2.4±0.8 0.86±0.07治疗12周治疗前5.2±0.7 3.0±1.1 2.3±0.80 0.87±0.06

表3 治疗前后下列指标变化

3 讨论

二甲双胍为一种双胍类降糖药，其作用机制糖异生及糖原分解，改善受体后葡萄糖磷酸化，抑制肝糖原的分解和葡萄糖释放入血循环，抑制肝内葡萄糖的新生;促进肌肉、肠黏膜细胞及脂肪细胞对葡萄糖的摄取，改善胰岛素抵抗［1］，增加胰岛素敏感性。随着生活水平的提高，人们食物中脂肪、海鲜类增加，特别是沿海地区(威海)，海鲜的食用增多，超重及肥胖的发生率逐年上升，尿酸增高的人亦增多，高尿酸血症与超重、肥胖关系密切，能引起胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗可引起尿酸水平升高。所以，控制体重、减少腹围成为当务之急。而降糖药物二甲双胍，在治疗糖尿病患者中表现出了改善体重特别是腹围的作用。它是一种具有多方面优势的药物，不仅可以很好地降低血糖，而且能有效干预多种心血管危险因素，从而降低心血管疾病的风险。二甲双胍在糖尿病治疗中的地位越来越高，目前被多个国家指南合共识推荐为唯一一线药物。它通过肝细胞G蛋白恢复胰岛素对腺苷环化酶的抑制，减少肝糖异生及肝糖输出，促进无糖酵解，增加肌肉等外周组织对G蛋白的摄取和利用，抑制或延缓G蛋白在胃肠道的吸收，还具有增加纤溶，抑制PAZ-1，调整血脂等作用，对正常血糖无降低作用，单独应用一般不引起低血糖，且其本身不会对肾功有何影响，但肾功受损可能会造成蓄积，因此，采用二甲双胍减轻体重特别是腹围，改善代谢，对人们的健康至关重要。Vuorinen Markkola等［2］研究发现肥胖合并高尿酸血症者胰岛β细胞功能代偿性增高，尤其是第一时相胰岛素分泌增加。Faccini F等［3］研究亦发现胰岛素抵抗与血清尿酸和TG有关，干预性研究发现改善胰岛素抵抗后，血清尿酸和TG水平均有降低。二甲双胍在降糖的同时可以控制体重，促进游离脂肪酸(FFA)酯化，抑制脂肪分解，减少“脂毒性”。另外，可增加胰岛素与靶器官受体的结合并同时加强受体后作用，增加胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗。本研究发现二甲双胍对威海地区非糖尿病超重肥胖患者，可以从根本环节入手，使肥胖患者BMI指数及腰臀比明显下降，减少腹内脂肪堆积，从而改善胰岛素抵抗状态，最终可降低血尿酸水平，纠正糖、脂代谢紊乱，形成一良性循环。本研究资料还可发现高尿酸血症大多发生在男性，与文献报道基本一致［4］，可能与男性中某些酶基因突变致活性改变及雌激素可促进尿酸的排泄等有关，因此在男性中更需积极预防此症。另外，余波等研究发现服用二甲双胍半年，血乳酸无明显变化，无低血糖及心血管事件发生，表明服用二甲双胍是安全的［5］。本研究亦未发现低血糖及肝肾功能损害，且价格低廉，可以长期用药，但有肾功损害者最好不要服用。

［1］Iannello S，Camuto M，Cavaleri A，et al.Eeffects of short-term metformin treatmenton insulin sensitivity of blood glucose and free fatty acids.Diabetes Obes Metab，2004，6(1):8-15.

［2］Vuorinen Markkola H，Yki-Jarvinen H.Hyperuricemia and insulin resistance.JClin Endocrinol Metab，1994，78:25-29.

［3］Faccini F，CHEN YD，Hollenbeck CB，et al.Relationship between resistance to insulin-mediated Glucose uptake，urinary uric acid clearance and plasma uric acid concentration.JAMA，1991，266:3008-3011.

［4］李慧凤，王鸿雁，庞璨，等.青岛市中年人群血尿酸水平与心血管危险因素的分析.中华医学杂志，2005，85:17812-83.

［5］余波，陈卫.二甲双胍对老年2型糖尿病患者的疗效及安全性.实用医学杂志，2005，21(9):969-970.

264200山东省威海市立医院肿瘤医院内二科