亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效观察

陈 立 谢晓玲 秦晓铧 陈国枢

（惠州市中心人民医院血液科，广东 惠州 516001）

急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）是急性髓细胞白血病（AML）的一种特殊亚型，其特点是骨髓及其他造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生，并进入外周血液，抑制其他正常血细胞的发育生长。相对于其他白血病其主要临床表现为容易并发DIC，并容易发生严重出血尤其是颅内出血而导致死亡。既往单纯使用化疗治疗，其缓解率较低。而维甲酸的广泛使用，大大提高了APL缓解率，但其复发率较高[1]，且维甲酸的使用常并发高白细胞综合征，导致患者因无法耐受而停止用药，加上维甲酸耐药性的存在，从而增加了维甲酸治疗APL的难度。现将将2005年12月至2010年12月于惠州市中心人民医院就诊的30例急性早幼粒细胞白血病的初治及复治病例临床诊治资料，整理对比分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

两组病例均为APL确诊住院病例，按照MIC分型诊断标准，并根据其临床表现、实验室检查（血象、骨髓象、细胞化学、免疫学检查、染色体和基因改变等）进行确诊。治疗组18例，其中初治病例12例、复治病例6例（为ATRA治疗或化疗完全缓解后3～40个月复发者），男10例，女8例；年龄9～58岁，平均30岁；对照组12例（均为初治病例），男7例，女5例；年龄8～55岁，中位年龄35岁。两组病例在性别、年龄上的差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组采用维甲酸联合化疗：维甲酸30～50mg/d，分3次口服；白细胞高至10×109以上者采用联合化疗，1周为1个疗程；治疗组在对照组方案的基础上联合采用亚砷酸治疗，ATO按10mg/d，加入5%葡萄糖500mL或者生理盐水500mL予以稀释，持续输注18h，4周为1个疗程[2]，儿童则依据其体表面积予以用药（6mg/m2）；治疗过程中每周或评价疗效时查骨髓象（1次/周），血常规检查（2次/周），并监测出凝血指标以及肝肾功能等，直至达到完全缓解；治疗过程中根据患者临床表现给予输注血小板、新鲜冰冻血浆与红细胞等对症治疗措施。

1.2.2 完全缓解后治疗

按常规剂量ATO予以巩固维持治疗，4周为一疗程，并与联合化疗（HA、DA、EA方案）和维甲酸序贯应用，间歇期在完全缓解后第1、2、3年分别为1、2、3个月，在治疗过程中若有复发倾向者，则立即予以在诱导治疗[3]。总疗程为5年。

1.3 观察指标

1.3.1 完全缓解率及有效率

完全缓解和部分缓解均判定为临床治疗有效，计算两组病例的完全缓解率及有效率。其判定标准参照张之南等编写的血液诊断以及疗效标准[4]。

1.3.2 完全缓解所需时间（均值）

观察并记录两组患者从用药开始直至达到完全缓解所需时间，并计算其均值。

1.3.3 其他指标

两组病例的外周白细胞、出凝血指标、不良反应等情况。

1.4 统计方法

所有资料均采用SPSS软件包做统计分析。样本均数资料比较用t检验，率的比较用χ2检验。

2 结 果

2.1 完全缓解率及有效率

治疗组初治病例完全缓解（100%）；复治病例中4例完全缓解（66.7%），1例部分缓解，1例无效，有效率83.3%。对照组完全缓解9例（75.0%），2例部分缓解，1例无效，有效率91.6%。两组病例治疗效果差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 完全缓解时间及并发症等

治疗组与对照组达到完全缓解时间分别为20～36d（平均为25.3±1.05d），26～40d（平均为29±1.68d），差异有统计学意义（P＜0.05）；外周高白细胞综合征发生率分别为66.7%、88.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）；所有病例均在治疗1周后出凝血指标恢复正常，两组主要并发症发生情况对比见表2。

表1 治疗组与对照组临床疗效对比

2.3 其他不良反应观察

亚砷酸是一种有毒化合物，对细胞有直接毒性，在使用过程中易出现部分药物不良反应，主要有对胃肠的刺激作用（如表现为恶心、呕吐、食欲下降、消化道粘膜溃疡等），心脏毒性（如主要表现为心悸、胸闷、心律失常等），以及肝肾功能损害和皮肤色素沉着等。上述不良反应一般较轻微，经对症处理后好转，未出现因上述不良反应而终止治疗病例。与对照组相比，治疗组虽增加了亚砷酸的治疗，但并未增加不良反应及毒副作用的发生率。

表2 治疗组与对照组主要并发症发生情况对比

3 结 论

亚砷酸俗称砒霜，是金属化合物，化学式为As2O3。其辅助治疗急性早幼粒细胞白血病的机制是通过诱导细胞分化、凋亡及杀灭、抑制APL细胞增殖等，但其杀灭APL细胞作用较弱，因此常选用亚砷酸联合维甲酸和（或）联合化疗进行APL治疗及CR后巩固治疗的方法，以增强临床疗效，提高完全缓解率及有效率。在本次研究中，治疗组（亚砷酸组）完全缓解率初治病例达到100%，明显高于对照组（完全缓解率75.5%，P＜0.05）。亚砷酸的辅助治疗能有效缩短达到完全缓解所需时间，在本例中，治疗组与对照组达到完全缓解时间分别为20～36d（平均为25.3±1.05d），26～40d（平均为29±1.68d），差异有统计学意义（P＜0.05）APL患者对ATO存在一定的耐药性，但ATO与维甲酸等药物无交叉耐药性，且在本次治疗组中复治病例（为ATRA治疗或化疗完全缓解后3～40个月复发者）治疗有效率亦达到83.3%。

本研究表明，亚砷酸适用于APL初治者，CR后的巩固维持治疗，经维甲酸和（或）联合化疗后复发的APL以及不能耐受或不适宜应用维甲酸或联合化疗的APL患者。

综上可以得出，亚砷酸在辅助治疗急性早幼粒细胞性白血病中，临床疗效显著，提高了完全缓解率，缩短了完全恢复时间及平均住院时间，并且降低了并发症及不良反应的发生率。对于治疗经维甲酸和联合化疗治疗后复发者，同样能够取得满意的临床疗效。

[1] 祝辉,吕晓毅.亚砷酸治疗复发的或顽固的急性早幼粒细胞白血病20例疗效观察[J].中国医学文摘：内科学,2006,27(6)：577-578

[2] 丁江华,陈乐华,龚升平.亚砷酸持续输注联合小剂量维A酸治疗急性早幼粒细胞性白血病临床观察[J].安徽医学,2010,14(1)：98-99.

[3] 申宗利.亚砷酸注射液治疗复发性急性早幼粒细胞白血病24例临床观察[J].中国实用医学,2010,5(13)：136-137.

[4] 唐小万.亚砷酸治疗急性早幼粒细胞白血病临床疗效及不良反应[J].实用医学杂志,2009,25(19)：3300-3301.