CDX2与LI-cadherin在人大肠腺癌中的表达及意义

谭 芳 张明亮

（娄底卫生学校，湖南 娄底 417000）

尾端相关同源异形盒基因（caudal- related homeobox gene 2，CDX2）是一近年新发现的特异性核转录因子，特异性的高表达于肠道组织细胞中，属于同源盒基因家族中一员，不仅控制胚胎细胞的发育分化[1]，且在成人组织的分化增殖调控中起着重要作用。肝肠钙黏蛋白（Live-Inte stinal cadherin，LI-cad）是一种与肿瘤侵袭转移密切相关的蛋白[2]，属钙黏连蛋白超家族中的特殊一员，有研究认为LI-cad表达与胃癌分期、分化程度、淋巴结转移密切相关[3]，但与结直肠癌的关系研究尚少。

1 材料与方法

1.1 临床资料

收集2009年1月至2010年10月南华大学附二院确诊大肠腺癌的存档石蜡标本50例，腺癌病理类型、分化程度、临床分期等特征均按《AJCC癌症分期手册》（第六版）中相关标准划分。所有患者均为首次手术，术前未接受放化疗、输血等。

1.2 主要试剂与方法

即用型鼠抗人CDX2和羊抗人LI-cad（工作浓度1∶500），SP免疫组化试剂盒，DAB显色试剂盒均购自福州迈新公司。常规S-P法，以肠腺癌阳性切片作阳性对照，PBS代一抗为阴性对照。

1.3 结果判定

计数10个高倍视野阳性细胞百分率，依阳性细胞百分率及阳性程度采用半定量积分法分级。①阳性细胞百分率：未见阳性细胞者为0分；阳性细胞数占视野＜30%为1分；30%～70%为2分；＞70%为3分；②显色深浅：不显色为0分，浅黄色为1分；棕黄色为2分；深褐色为3分；③两项相乘：0分为阴性（-），1～2分为弱阳性（+）3～6分为阳性（++），＞6分强阳性（+++）。

1.4 统计分析

采用t检验、χ2检验；Pearson相关分析、方差分析，P＜0.05为检验水准，差异有统计学意义所有统计分析均应用SPSS18.0软件处理。

2 结 果

2.1 CDX2在正常大肠黏膜、腺瘤和腺癌中表达阳性率分别为100%、78.1%和46.0%，LI-cad在三组中阳性表达率分别为90.0%、75.0%和54%，经χ2检验二蛋白表达分别在正常大肠黏膜与腺癌组、腺瘤与腺癌组组间比较有显著统计学差异（P＜0.05）；而在正常大肠黏膜与腺瘤组中表达无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 CDX2与LI-cad蛋白在三类组织中表达情况

2.2 CDX2与LI-cad表达与大肠腺癌临床病理学参数之间关系

见表2。50例大肠癌组织中，CDX2与LI-cad在不同年龄，性别及发生部位分组中表达无统计学意义（P＞0.05）；而在分化程度，淋巴结转移和Dukes分期的不同分组中表达存在显著差异，均呈负相关，且随肿瘤分化程度下降表达均呈降低趋势（P＜0.01）；有淋巴结转移组的表达要高于无淋巴结转移组；Dukes A＋B期组二者表达高于Dukes C＋D期组，均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 CDX2与LI-cad蛋白表达与大肠腺癌临床病理参数的关系

2.3 CDX2与LI-cad表达的相关性

见表3。50例肠腺癌中，二者的表达经Pearson相关分析显示呈正相关（r＝0.412，P＜0.05）。

表3 腺癌中CDX2与LI-cad蛋白表达的相关性

3 讨 论

CDX2作为肠特异性转录因子决定和维持肠绒毛上皮细胞正常表现型，并与肠上皮细胞的增殖和分化相关[4]。LI-cad作为钙粘连蛋白超家族中的特殊一员，是存在于肠道上皮黏膜中的主要钙粘蛋白[5]。在本试验中，二者在正常肠黏膜、腺瘤、结直肠腺癌中的表达随肿瘤细胞分化程度降低而逐渐减低，分化低的癌组织中表达减弱或根本不表达，研究结果基本一致于Hinoi[6]等国外同行研究。表明两种蛋白参与了大肠癌的发生，表达降低可能是肿瘤细胞分化停止或丢失的主要原因。而LI-cad表达水平与淋巴结转移有关，说明LI-cad可能作为一种标示预后的生物学指标，可能在判断大肠癌患者生存期及疾病进展研究方面具有较好前景。二者在结肠癌细胞系中的表达水平明显相关且呈现很强配对性[7]。与本实验结果相符。综上所述可以认为，CDX2可能做为调控LI-cad的上游因子，在大肠癌发生发展及转移过程中发生关键作用，然其具体作用机制尚需进一步研究。

[1] Drummond F,Putt W,Fox M,et al.Cloning and chromosome assignment of the human cdx2 gene[J].Ann Hum Genet,1997,61(pt 5)：393-400.

[2] Werling RW,Yaziji H,Bacchi CE,et al.CDX2,a highly sensitive and specific marker of adenocarcinomas of intestinal origin[J].Am J Surg Pathol,2003,27(3)：303-310.

[3] Silberg DG,Swain GP,Suh ER,et al.Cdx1 and Cdx2 expression during intestinal development[J]..Gastroenterology,2000,119(4)：961-971.

[4] Li MK,Folpe AL.CDX-2,a new marker for adenocarcinoma of gastrointestinal origin[J].Adv Anat Pathol,2004,11(2)：101-105.

[5] Jung R,Wendeler MV,Danevad M.Phylogenetic origin of LI-cadherin revealed by protein and gene structure analysis[J].Cell Mol Life Sci,2004,61(10)：1157-1156.

[6] Hinoi T,Tani M,et al.Loss of CDX2 expression and microsatellite instability are prominent features of large cell minimally differentiated carcinomas of the colon[J].Am J Pathol,2001,159(6)：2239-2248

[7] Samuel Ko,Kent MC,John,et al.CDX2 colocalizes with liverintestine cadherin in intestinal metaplasia and adenocarcinoma of the stomach[J].Journa of Pathology,2005,205(5)：615-622.