HPLC法考察盐酸多巴胺、甲磺酸酚妥拉明和布美他尼的配伍稳定性

谌世武

（安化县人民医院药剂科，湖南 益阳 413500）

布美他尼（bumetanide）是一种强效利尿药，其化学名是5-正丁氨基-4苯氧基-3-氨基磺酰基苯甲酸）。布美他尼是新型的最有效利尿剂，其利尿作用是呋塞米的20～60倍，其特点是起效快、代谢快、给药途径广、不良反应小[1,2]，因此在临床得到广泛应用。临床上用得最多的是：高血压、水肿性疾病、急性药物中毒、高钾血症、高钙血症、预防急性肾功能衰竭等。但是，布美他尼与其他药物的体外配伍稳定性研究却鲜有报道。为了考察其能否与盐酸多巴胺、甲磺酸酚妥拉明输液配伍，我们模拟临床用法对布美他尼注射液与盐酸多巴胺、甲磺酸酚妥拉明输液配伍后的稳定性进行了考察，为临床用药提供参考。

1 仪器与试药

1.1 仪器

Waters 2695系列高效液相色谱仪，包括：2695 HPLC泵及自动进样器、2487紫外双波长检测器、Empower色谱工作站；XW-80A涡旋混合器（上海精科实业有限公司），笔式酸度计（北京哈纳科仪科技有限公司）。

1.2 试药

甲磺酸酚妥拉明注射液（上海旭东海普药业有限公司，批号100702）；盐酸多巴胺注射液（由上海禾丰制药有限公司提供，批号100802）；布美他尼注射液（桂林南药股份有限公司，批号010701）；0.9%氯化钠注射液（桂林南药股份有限公司，批号E021004-04）。

2 方法与结果

2.1 配伍样品溶液的方法

按临床常用浓度，取注射用布美他尼100mg，甲磺酸酚妥拉明5mg，盐酸多巴胺10mg，分别加入0.9%氯化钠注射液100mL中混合均匀。在常温下放置0h，1h，2h，4h，6h，8h分别考察配伍液pH值、外观、含量的变化。

2.2 pH值及外观的测定

配伍样品溶在0h，1h，2h，4h，6h，8h内的pH值、外观见表l。

如表1显示，配伍样品溶液在8h内pH值基本无变化，外观无沉淀及混浊发生，也无颜色变化。

2.3 配伍样品溶液中盐酸多巴胺含量的测定

表1 配伍样品溶液的pH值及外观变化

2.3.1 盐酸多巴胺含量专属性试验

取20pL配伍样品溶液，并以磷酸盐缓冲液（pH5.8）-甲醇（98∶2）为流动相，流速为1.0mL/min，HPLC法检测盐酸多巴胺专属性，检测波长为280nm。色谱结果见图1。

由图1显示，盐酸多巴胺保留时间＞4min。

2.3.2 盐酸多巴胺含量日内精密度的测定

取配伍样品溶液进样量20µL，分别在0h，2h，4h，6h，8h用HPLC法测定盐酸多巴胺含量的日内精密度，结果见表2。

表2 盐酸多巴胺含鬣测定的日内精密度结果

结果显示盐酸多巴胺含量日内测定的RSD为1.84%，符合药典规定。

2.3.3 配伍样品溶液中盐酸多巴胺含量的测定

取样品溶液20µL分别在0h，1h，2h，4h，6h，8h测定盐酸多巴胺的峰面积。结果见表3。

配伍后溶液中盐酸多巴胺含量测定的结果见表3。

表3 配伍溶液中盐酸多巴胺含量测定的结果

结果表明配伍溶液中盐酸多巴胺含量8h内无显著改变。

2.4 配伍样品溶液中布美他尼、甲磺酸酚妥拉明含量的测定

2.4.1 专属性试验

取20pL配伍样品溶液，并以磷酸盐缓冲液（pH5.8）-甲醇（98∶2）为流动相，流速为1.0mL/min，HPLC法检测布美他尼、甲磺酸酚妥拉明专属性，检测波长为280nm。色谱结果见图2。

图2测定布美他尼、甲磺酸酚妥拉明的色谱图，结果表明，在此条件下，布美他尼和甲磺酸酚妥拉明保留时间分别为4.21min和9.17min，两峰分离良好，无干扰。

图1 测定多巴胺的色谱图

图2 布美他尼、甲磺酸酚妥拉明色谱图

2.4.2 日内精密度结果

取配伍样品溶液进样量20µL，分别在0h，2h，4h，6h，8h用HPLC法测定注射用布美他尼、甲磺酸酚妥拉明的日内精密度，测定结果详见表4。

表4 布美他尼、甲磺酸酚妥拉明测定的日内精密度结果

如表4显示，布美他尼和甲磺酸酚妥拉明日内测定的RSD分别为1.74%和0.68%，符合药典规定。

2.4.3 配伍样品溶液中布美他尼、甲磺酸酚妥拉明含量的测定

取样品溶液20µL分别在0h，1h，2h，4h，6h，8h测定布美他尼、甲磺酸酚妥拉明的峰面积。结果见表5。

表5 配伍溶液中布美他尼、甲磺酸酚妥拉明含量测定结果

从表5可以看出，配伍后溶液中布美他尼、甲磺酸酚妥拉明含量在8h内无显著变化。

3 讨 论

布美他尼注射液为是一种弱酸强碱盐，属弱酸性物质，其pH值规定为6.5～8.5[3]，不易溶于水。很多人认为布美他尼注射液不能与酸性溶液配伍，因为它会析出布美他尼沉淀[4]。笔者在室温25℃条件下，尝试将布美他尼与盐酸多巴胺、甲磺酸酚妥拉明注射液于0.9%氯化钠注射液中，混合配伍8h以后，采用反相高效液相色谱法测定各成份含量、pH值、外观的变化，结果显示8h内混合溶液外观、含量、pH值均无显著变化，配伍后的高效液相色谱图可见，无新的峰出现，3种药品的峰面积亦无显著变化。因此，可以得出结论，盐酸多巴胺、甲磺酸酚妥拉明和布美他尼在生理盐水中配伍，在8h内稳定，二者可以配伍使用。

[1] 丁力.318种中西药注射剂配伍变化快捷检索及应用手册[M].天津：天津科学技术出版社,2006：194-195.

[2] 吴燕琼,粱洁雯.HPLC测定盐酸多巴胺注射液的含量[J].广东药学,2005,15(3)：15-17.

[3] 彭东明,黄可龙,刘艳飞,等.高效液相色谱法测定注射用布美他尼含量[J].中国现代应用药学杂志,2006,23(5)：404-406.

[4] 国家药典委员会.中国药典(二部)[M].北京：化学工业出版社,2005：332-333.