透明质酸钠治疗膝骨性关节炎的临床效果及分析

冯利刚

（广东省深圳市中医院骨二科，广东 深圳 518000）

膝骨性关节炎（osteoarthritis；OA）是一种常见慢性关节炎，又称退行性膝骨关节病，以关节疼痛、肿胀、关节活动受限、畸形、关节半脱位等为临床表现，其发病因素包括年龄、性别、负重、外伤等。OA的治疗方法包括药物、理疗、手术等，其中药物治疗常用非甾体抗炎药和激素类，但二者均为临时缓解症状，不能阻止疾病进展。研究表明，透明质酸钠（sodium hyaluronate，SH）自用于临床以来，疗效确切，深圳市中医院自2006年7月至2010年6月应用透明质酸钠关节腔注射治疗膝关节骨关节炎79例，现将其临床疗效及作用机制作一探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究病例为2006年7月至2010年6月深圳市中医院收治的79例膝骨性关节炎患者（男36例，女43例），年龄23～74岁，平均（48.6±10.2）岁。共有患膝95个，其中，左膝34例，右膝29例，双膝16例。病程为3个月～26年，平均（11.3±4.7）年。所有病例均符合膝骨关节炎诊断标准。参照Legusue的OA评估法[1]，将膝关节受累程度分轻中重3组：轻度组：37例41膝；中度组：24例29膝；重度组：18例25膝。

1.2 治疗方法

患者坐位，膝关节屈曲90°，常规皮肤消毒，穿刺点选择髌骨下内或下外侧。局部浸润麻醉后，以7号注射针向中、向上倾斜穿刺进入关节腔内，回抽关节积液于-20℃保存，回吸无血后注入透明质酸钠20mg。注射完毕拔针后休息10min，嘱缓慢屈伸膝关节数次，以使药物均匀涂布于关节软骨表面。每周注射1次，连续5次。治疗前2周及治疗观察期均不使用消炎镇痛药及激素类药物。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效判定

分别于治疗前后对膝关节功能进行评分，相关标准参照根据Lysholm（1984）膝关节功能评分标准。以治疗前后评分之差作为疗效判定标准：≥30为优，11～29为良，6～10为可，≤5为差。比较各组的优良率。优良率=（优+良）/患膝个数。

1.3.2 关节液检测

分别于治疗前后抽取关节液进行检测。双抗体夹心ELISA法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-α）。以上试剂盒均购自南京检测生物医学工程研究所。

2 结 果

2.1 SH对各组临床疗效的影响

3组经SH治疗后，优良率以轻度组最高，中度组次之，重度组最低，3组之间差别有显著统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 各组临床疗效的比较

2.2 各组治疗前后IL-6、IL-8、TNF-α的比较

2.2.1 各组治疗前后IL-6水平的比较

治疗前重度组IL-6水平显著高于轻、中度组（P＜0.05），而轻、中度两组无显著差异（P＞0.05）。治疗后，轻、中度两组IL-6水平较治疗前显著降低（P＜0.01），但重度组较治疗前无显著差异（P＞0.05）。各组降低程度比较：轻、中度两组降低程度无差异（P＞0.05），但均显著低于重度组（P＜0.01）。

2.2.2 各组治疗前后IL-8水平的比较

治疗前中、重度组IL-8水平均显著高于轻度组（P＜0.05），而中、重度两组无显著差异（P＞0.05）。治疗后，轻、中度两组IL-6水平较治疗前显著降低（P＜0.05）。各组降低程度比较示中度组降低程度优于轻度组（P＜0.05），降低程度以重度组最差，与其他两组差异显著无差异（P＜0.05）。

2.2.3 各组治疗前后TNF-α水平的比较

治疗前中、重度组TNF-α水平均显著高于轻度组（P＜0.05），而中、重度两组无显著差异（P＞0.05）。治疗后，3组IL-6水平较治疗前显著降低（P＜0.05），以轻度组降低程度最大，与其他两组差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 各组治疗前后IL-6、IL-8、TNF-α的比较（±s，pg/mL）

表2 各组治疗前后IL-6、IL-8、TNF-α的比较（±s，pg/mL）

注：与同组治疗前相比，※P＜0.05，※※P＜0.01；与轻度组相比，△P＜0.05，△△P＜0.01

组别 n IL-6 IL-8 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后轻 41141.53±47.32 8.17±3.01※※中 29163.31±52.07 42.97±13.42※※232.15±43.28 73.39±12.53※※10.26±3.12 14.26±5.29※△11.03±4.28※△重 25186.74±26.57△51.93±11.02※※319.67±21.03△78.62±13.47※※△12.97±5.41△167.90±24.83△△351.29±43.17△△265.71±32.93※△△15.82±6.13△

3 讨 论

膝骨性关节炎的病理基础是关节软骨的退行性变，各种致病因素导致关节周围软组织损伤而引起劳损、粘连、瘢痕等病例改变，表现为软骨纤维化，胶原纤维排列紊乱等[2]，最终形成进行性的软骨表面丧失，最后发展为关节表面的软骨溃疡和软骨脱落。

研究表明，OA的形成有多种炎性介质及细胞信号通路的参与，包括IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等，上述炎性因子共同作用，导致关节的炎性损伤。其中，IL-6是细众多炎性因子的重要组成，具有调节免疫功能、调节细胞生长分化、诱导炎症反应等作用，参与多种生理和病理过程[3]。IL-8与软骨细胞成熟并从静息状态向肥大状态的分化有关[4]，与TNF-α、IL-1、IL-6共同存在于关节滑液中，它们相互诱导增强，可进一步加重炎性反应。

透明质酸钠在临床上用于治疗OA已经多年，疗效确切，其是关节液及软骨基质的重要组成成分，附着于关节软骨表面，对维持关节功能、保护关节软骨起着重要作用[5]。有研究提示[6]，SH在关节滑液中的变化与疾病严重程度呈正相关。本研究中，OA患者膝关节液中的IL-6、IL-8、TNF-α的水平随疾病分级程度有逐渐增加的趋势，这说明上述因子与OA的发病及发展有密切关系。经SH干预后，均有不同程度的下降，各组的临床疗效均有不同程度的改善。这表明，SH对OA有确切的治疗作用，其作用机制可能与抑制了炎性因子的表达释放以及对关节软骨的局部保护作用有关。同时，观察到了OA的严重程度影响SH治疗效果，这说明，我们应提倡OA的早期治疗。

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[2] 刘增君.膝骨关节病的治疗和进展[J].中国临床康复,2004,8(35)：8064-8065.

[3] 杨贵贞.免疫生物工程纲要与技术[M].吉林：吉林科学技术出版社,1991：10.

[4] Merz D,Liu R,Johnson K,et al.IL-8/CXCL8 and growth-related oncogene α/CXCL1 induce chondrocyte hypertrophic differentiation[J].J Immunol,2003,171(8)：4406-4415.

[5] 许鹏,王效东,郭雄.透明质酸与骨关节炎[J].中华风湿病杂志,2002,6(5)：360-363.

[6] Uebelhart D,Williams JM.Effects of hyaluronic acid on cartilage degradation[J].Curr Opin Rheumatol,1999,11(5)：427-435.