结核菌耐药性及存活时间探讨

唐建娥

(永州市东安县人民医院 湖南永州 425900)

DPC在瑞士Geisflich药厂研制的一种抗结核药物。是以特殊方法将INH与PAS合成的化合物。国外临床报告都称,它在治疗结核方面,疗效确切[1]。不过DPC究竟对耐药的结核菌是否有效,贡献报告则相对较少,为此,本文作者,对此作了些研讨。今将结果与分析报道如下。

1 研究之方法

对来院门诊及住院的肺结核病人,将其痰作结核细菌培养,无论病人是否男女,是复治抑或初治,凡痰菌培养阳性的,则纳入本研究范围。共获得病员33例。(1)结核菌检验,均依标准常规方法操作进行。药敏培养的制备于下;液体鸡蛋培养基内,按比例加入抗结核药物,其浓度,依我国药敏标准,INH,PAS,TBI,每毫升分别为1μg与10μg;SM,KM,CPM都为10μg;RFP与RFD则分别是50μg,250μg;EMB为5μg4种。药物加入后,充分摇均,混合,分装于中试管内,每管5mL,摆成45°斜面,以90℃1h凝固灭菌,24h后再灭菌1次。制成的含药培养基,存放于冰箱中。1个月内有效。(2)菌液制备:取培养基上生长1个月的菌落,于磨菌器内灭菌生理盐水研磨成均匀的菌液,再加入灭菌生理盐水稀释,与标准管比较(制成每毫升含1mg的菌液),最后稀释100倍,使每毫升含2～10μg菌液备用。(3)菌液接种:将合不同浓度的含药培养基次第摆(排)列,并置不含药物的培养基作为对照。取每毫升含2～10μg的菌液,每管接种0.1mL,接种菌量为3～10mg的菌液,放入37℃温箱内培养。每周观察1次,4周出结果。(4)结果的标准:无菌生长为(－),菌落数为50个以下的(+),50个以上但无融合者为++,50个以上有融合者为+++。

表1 33例耐药情况比较[例(%)]

表2 33例耐药与敏感程度比较[例(%)]

表3 33例DPC抑菌浓度[例(%)]

2 结果

本文对10种抗结核药物作了耐药性试验。这10种药物分别是INH、PAS、TBI、EMB、RFP、RFD、SM、KM、CPM及DPC。鉴于本文探讨的目的,本文仅对这33例病员的INH、PAS-S、DPC3种药物耐药性作一分析。INH、PAS的波度,按国家耐药性标准,分别为1μg、10μg。以每毫升1μg为耐药上界,1μg药浓度下不生长为阳性,为敏感菌株。否则为耐药菌株。DPC之浓度,因国内暂未设标准,本文亦按李广秋所设定的4个浓度,依次为0.1μg、0.5μg、1.0μg与10μg,且以1μg作耐药标准,1μg以下为敏感,以上为耐药。

(1)33例耐药情况比较,见表1。

(2)敏感与耐药程度的比较,见表2。

(3)33例DPC抑菌浓度分析,见表3。由表可见,DPC抑菌浓度,1μg时有8例(24.24%)培养阳性。10μg时仍有6.06%培养阳性。(表1）

从表中可显示,耐INH菌株已达90.91%,而耐DPC的仅33.33%。比较具有统计学意义(P＜0.01)。PAS与DPC比较则不具有统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

(1)一般来说,人们认为DPC是一种INH与PAS的混合物,本文的结论亦证实李广秋的结论,即DPC是一种独立的抗结核药,是INH和PAS的一种化合物[1]。值得注意,耐INH菌株,用DPC仍然有效,且具有统计学意义。可见DPC可能和RFP、RFD等联合应用。(2)本探讨说明DPC1μg仍有24.24%生长,可见用DPC量应在今日指导剂量的基础上增加药一倍,即提高药物浓度,提高疗效。

[1]李广秋.结核菌培养方法、耐药性及存活时间的研究[J].中国保健,2009,19(15):993～994.