李萍 彭莉
顺铂联合5-氟尿嘧啶在晚期宫颈癌治疗中的临床疗效
李萍 彭莉
目的 探讨顺铂联合5-氟尿嘧啶在局部晚期宫颈癌治疗中的近期临床疗效。方法 回顾分析2007年1月~2009年10月妇产科确诊为Ib2-IIa期,局部肿瘤直径>4cm的宫颈癌患者42例为研究对象,随机分为研究组与对照组各21例,其中研究组术前行顺铂+5-氟尿嘧啶化疗,结束后行广泛性子宫切除加盆腔淋巴结清扫术;对照组均行广泛性子宫切除加盆腔淋巴结清扫术。观察研究组的近期临床效果。结果 研究组病例化疗后宫颈局部肿瘤平均直径缩小为1.97cm,与化疗前的肿瘤平均直径相比差异有统计学意义(P<0.05)。有效率71.4%,完全缓解率19%。所有患者均未发生严重化疗副反应。研究组盆腔淋巴结转移率、脉管癌栓阳性率分别为9.52%和19%,低于对照组的38%、47.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 辅助化疗在局部晚期宫颈癌治疗中近期临床效果显著;能改善手术质量及减小号不良病理预后因素。
宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,其中手术和放射治疗是最常用的治疗手段[1]。传统的观点认为,宫颈癌手术指证应为IIa及IIa期以下,而对IIb及IIb期以上宫颈癌是否能接受手术治疗依然尚无定论[2-3]。在本研究当中,我们采用顺铂联合5-氟尿嘧啶化疗后再进行广泛性子宫切除加盆腔淋巴结清扫术,旨在探讨顺铂联合5-氟尿嘧啶用于宫颈癌根治术前的近期疗效。
选取我院妇产科2007年1月~2009年10月收治的宫颈癌Ib2~IIa期患者42例为研究对象,其中局部肿瘤直径>4cm,年龄43~67 岁,平均(46.2±7.8)岁。纳入标准:①经病理学证实为宫颈癌;②分期标准为Ib2~IIa期;③无严重合并症,术前血常规、心电图、肝肾以及心、肺功能正常。排除标准:①转移性宫颈癌;②非上皮来源性肿瘤;③合并其他恶性肿瘤或各种全身性疾病;④术前接受过放疗和化疗;⑤年龄>75岁。所有患者随机分为治疗组和对照组,两组病例临床资料无统计学差异。
研究组:顺铂剂量:70mg/m2,第1d,静脉滴注,维持8h;5-氟尿嘧啶:1000mg/m2,第1d,静脉滴注,维持96h。3周后进行下一疗程。化疗结束2周后进行手术治疗。手术方式为广泛性子宫切除+盆腔淋巴结清扫。对照组仅广泛性子宫切除+盆腔淋巴结清扫。
治疗结束后,由两名妇科肿瘤医师进行盆腔检查判定疗效,并结合阴道超声或阴道镜结果进行综合判断。依据国际抗癌联盟的疗效判定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。完全缓解和部分缓解判定为临床有效,疾病稳定和疾病进展视为无效。同时观察药物的毒副反应。
使用SPSS13.0统计软件进行数据分析,资料采用成组设计t检验或x2检验,P<0.05为有统计学意义。
研究组21例患者中。其中17例患者完成2疗程化疗,4例患者完成3疗程化疗。肿瘤直径由化疗前(4.62±0.61)cm 缩小为化疗后(1.97±1.07)cm,差异有显著统计学意义。化疗完全缓解率19%(4/21),有效率71.4%(15/21)。化疗最常见的副作用为恶心、呕吐、腹泻及白细胞下降,未出现严重的肾功能损害。所有患者经对症治疗后均完成了化疗计划。
如表1所示,术后病理学检查发现研究组21例患者中,2例(9.52%)出现盆腔淋巴结阳性;而对照组中,8例(38%)盆腔淋巴结阳性,x2=4.725,P<0.05。
表1 两组盆腔淋巴结转移情况比较
见表2,研究组中有4例(19%)出现脉管癌栓阳性;对照组有10例阳性(47.6%)。x2=4.36,P<0.05,表明研究组脉管癌栓阳性率较对照组低。
表2 脉管癌栓阳性率比较
术后宫旁浸润情况见表3所示,研究组2例出现宫旁浸润病例;对照组5例(8.5%)有宫旁浸润,x2=0.000,P>0.05。
表3 宫旁浸润阳性率比较
顺铂是一类细胞周期非特异性药物,也是目前宫颈癌化疗中的最有效药物,G1期肿瘤细胞对本药最敏感。顺铂对多种细胞具有抑制作用,单独使用反应率达23%~50%。且交叉耐药少见,多用于联合化疗。体外研究发现低剂量顺铂可增加肿瘤细胞对放疗的敏感性。同时,顺铂与5-氟尿嘧啶具有协同作用。基于此两种药物抗肿瘤的机制不同,因此不会诱导交叉耐药[4-5]。
宫颈癌化疗一般以静脉给药常见,其次为动脉介入给药[6]。事实上,通过静脉滴注或动脉给药在宫颈癌化疗中的效果无明显差异,因此前者被本文所采用。本研究当中研究组21例Ib2-IIa期宫颈癌患者,经过顺铂和5-氟尿嘧啶化疗后,肿瘤平均直径由化疗前的4.62cm缩小为化疗后1.97cm,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗完全缓解率19%,与文献结果接近。研究组患者盆腔淋巴结、脉管癌栓阳性率分别为9.52%、19%,明显低于对照组的38%和47.6%,差异有统计学意义。研究组患者宫旁浸润率无差异,可能与两组阳性例数均较少有关。
综上所述,本研究显示化疗对Ib2-IIa期宫颈癌患者近期疗效明显,经化疗后肿瘤直径缩小,盆腔淋巴结转移率、脉管癌栓阳性率有所降低。这说明能使局部病灶缩小,降低了病理分期,减小了高危病理因素如淋巴结转移、宫旁浸润、脉管间隙受累等的发生几率率,最终增加了手术切除干净的可能性。当然,本研究也有一定的局限性,由于本文为回顾性研究,样本数量不多,对病例的分组存在一定的选择偏倚。此外,组间病例数有较大差异,这也会降低检验的效能。由于术后远期生存随访不完善,失访病例数不少,因此仍需进一步研究。
[1] 刘燕妮,童文聪,庞会芳,等.宫颈癌的流行情况调查与诊疗[J].当代医学,2011(12):15-16.
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[3] 舒宽勇,熊树华,肖仲清,等.改良宫颈电环圈切除术治疗早期宫颈癌的初步研究[J].中华肿瘤防治杂志,2006(10):769-771.
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[6] 谭道彩.化疗对宫颈癌的意义[J].国外医学.妇产科学分册, 1992(04):200-202.
10.3969/j.issn.1009-4393.2011.19.033
424400 湖南省桂阳县人民医院(李萍 彭莉)