苯磺酸左旋氨氯地平与瑞舒伐他汀钙对原发性高血压病患者颈动脉粥样硬化的影响

朱超 李春凤

苯磺酸左旋氨氯地平与瑞舒伐他汀钙对原发性高血压病患者颈动脉粥样硬化的影响

朱超 李春凤

目的探讨苯磺酸左旋氨氯地平与瑞舒伐他汀钙联合治疗对原发性高血压病患者颈动脉硬化的影响。方法选择2009年2月至2010年2月原发性高血压并颈动脉硬化患者80例，随机分为对照组(40例)和试验组(40例)。对照组使用苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg，1次/d，2周后，血压未达标者，增加剂量至5 mg，试验组同时口服瑞舒伐他汀钙10 mg，1次/晚，疗程为48周。比较两组治疗前、后的颈动脉IMT、血压、血脂、hsCRP的变化。结果服药48周后，两组IMT、BP均较治疗前明显降低(P＜0.05);其中试验组IMT降低更明显(P＜0.05)。试验组TG、TC、LDL-C、hsCRP明显下降，HDL-C明显增高，与治疗前及对照组治疗前、后比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论苯磺酸左旋氨氯地平与瑞舒伐他汀钙联合对颈动脉IMT作用明显，能有效延缓﹑逆转原发性高血压病患者颈动脉粥样硬化进展。

原发性高血压病;颈动脉粥样硬化;苯磺酸左旋氨氯地平;瑞舒伐他汀钙

动脉粥样硬化的特点是病变从动脉内膜开始，先后有脂质和复合糖类积聚﹑出血和血栓形成﹑纤维组织增生和钙质沉着，并有动脉中层的逐渐退变和钙化。颈动脉内膜-中层厚度(intima-media thickness，IMT)是反映动脉硬化的特异性指标，能独立预测心脑血管事件［1-3］。本研究旨在探讨苯磺酸左旋氨氯地平与瑞舒伐他汀钙联合应用对原发性高血压患者颈动脉粥样硬化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资抖选择2009年2月至2010年2月在我院就诊的原发性高血压合并颈脉粥样硬化患者80例(男42，女38)，年龄55～74岁，平均(62.1±5.8)岁。均符合2005年中国高血压防治指南制定的原发性高血压诊断标准，除外症状性高血压、，无肾脏疾病、内分泌疾病、血管病变、颅脑病变。

1.2 方法将80例患者随机分对照组(40例)和试验组(40例)，对照组使用苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg qd(商品名:施慧达，施慧达药业集团(吉林)有限公司)，2周后，血压未降至140/90 mm Hg以下者，增加剂量至5 mg。试验组加服瑞舒伐他汀钙10 mg qn(商品名:托妥，南京正大天晴制药有限公司)。两组均治疗48周。凡血压控制不理想或出现并发症需加用其他药物者除外。

1.3 指标测定分别在治疗前、治疗48周后，测量颈动脉IMT，血压、血脂和hsCRP指标。颈动脉IMT测量，采用通用电气医疗系统(中国)有限公司生产的LOGIQ5PRO型彩色多谱勒诊断仪，探头频率为7.0 MHz，分别检测患者双侧颈总动脉IMT。测量方法:颈总动脉远端分叉水平连线下1～1.5 cm处测量，两侧共取10个测值求平均值为IMT、(颈动脉IMT＞0.85 mm定义为颈动脉硬化，其中IMT＞1.3 mm为斑块形成)。治疗前、48周后行血压监测(连续3 d同一时间，使用同一仪器来测量右上肢坐位血压，测量前至少休息10 min，测3次，每次间隔5 min，取其平均值)。血脂用酶法，hs-CRP采用颗粒增强免疫沉淀法，试剂均由上海科华生物技术有限公司提供，用日立7600-20全自动生化分析仪测定。

1.4 统计学方法采用SPSS 11.0统汁软件，计量资料用(±s)表示，计量比较采用t检验，计数比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者的年龄、性别构成比、吸烟、血脂水平、高血压病史以及治疗前的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)、IMT、hsCRP均无统计学差异。

2.1 IMT和BP治疗48周后，IMT对照组:治疗前(1.14± 0.23)mm，治疗后(1.06±0.18)mm，试验组:治疗前(1.13± 0.46)mm，治疗后(1.02±0.21)mm，两组IMT均明显下降，与治疗前相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。且试验组IMT下降更明显，与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。血压比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 血脂和hsCRP治疗48周后，试验组TC、TG、LDL-C及hsCRP明显下降，HDL-C明显升高，与治疗前、对照组比较差异均有显著性(P＜0.05)，见表2。

对照组有2例(5%)，试验组有1例(2.5%)开始治疗时发生心悸，面赤等反应，未予处理，维持治疗1周后，症状消失。试验组患者在服用瑞舒伐他汀钙过程中，无肝肾功能的损害、肌酶的升高、肌肉酸痛情况。

表1 两组治疗前、后IMT、血压变化比较(±s)

表1 两组治疗前、后IMT、血压变化比较(±s)

注:与同组治疗前比较，P＜0.05;与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别n IMT(mm)SBP(mm Hg)DPB(mm Hg)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组401.14±0.231.06±0.18166.40±16.30 142.50±10.50103.60±5.9089.50±8.60试验组401.13±0.461.02±0.21168.60±14.40 140.60±12.40104.80±6.6088.30±7.50

表2 两组治疗前、后血脂、hsCRP比较(±s)

表2 两组治疗前、后血脂、hsCRP比较(±s)

注:与同组治疗前比较，P＜0.05;与对照组治疗后比较，P＜0.05

治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组402.19±0.63 2.18±0.565.83±1.58 5.72±1.213.20±0.84 3.19±0.881.11±0.46 1.10±0.486.98±2.32 6.61±1.76试验组402.20±0.43 1.68±0.525.86±1.52 5.02±1.643.21±0.85 2.65±0.661.14±0.46 1.30±0.457.04组别n TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)Hs-CRP(mg/L) ±2.16 5.02±1.64

3 讨论

高血压病是常见的心血管病之一，也是导致人类死亡的常见疾病如脑卒中、冠心病、心力衰竭等重要危险因素。高血压促进动脉粥样硬化发生发展，除大动脉外可有颈动脉内-中膜增厚，冠状动脉和周围血管病变等。血压的增高水平与颈动脉IMT呈正相关关系。研究证实，颈动脉IMT每增加1个标准差，心肌梗死和脑卒中发生率增加1.36倍［4］。钙拮抗剂具有抗动脉粥样硬化作用，能有效逆转颈动脉IMT发展。本研究显示治疗后，对照组及试验组使用苯磺酸左旋氨氯地平有较好的降压效果，IMT均亦显著降低。其逆转颈动脉IMT的作用机制可能是苯磺酸左旋氨氯地平良好的降压作用有利于保护血管内皮细胞、维护血管内皮功能，控制血管平滑肌细胞的增生，从而减缓颈动脉IMT增厚。

循证医学研究证实，血脂异常是导致动脉粥样硬化的重要因素，动脉粥样硬化发生时体内产生明显的炎症反应，而伴随炎症产生hs-CRP被认为是促使动脉硬化发生的重要标志物。目前绝大多数研究均认为hsCRP具有直接的促炎效应，可能是动脉粥样硬化的致炎因子，与动脉粥样硬化的发生和发展的所有环节有关［5］。他汀类药物可抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶，减少胆固醇合成，刺激LDL-C受体，加快LDL-C和VLDL-C清除以及升高HDL-C。他汀类药物除条调脂外，还有抗炎，稳定粥样斑块的作用，可明显改善患者预后［6］。本研究中试验组患者应用瑞舒伐他汀钙治疗后hsCRP水平明显降低，且这种效应不依赖于降脂作用，表明他汀类药物确有独立于降脂作用之外明显的抗炎作用。本次研究显示高血压患者联合应用苯磺酸左旋氨氯地和瑞舒伐他汀钙具有逆转颈动脉IMT的协同作用。

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Effect of Levamlodipine Besylate and Rosuvastatin Calcium on carotid arteriosclerosis in patients withessential hypertension

ZHU Chao，LI Chun-feng.Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xu Zhou221006，China

ObjectiveTo explore the effect of Levamlodipine Bsylate and Rosuvastatin Calcium on carotid artery intima-media thickness(IMT)in patients with essential hypertension.Methods80 patinets with essential hypertension complicated with carotid arteriosclerosis were randomly divided into control group(40 cases)and experimental group(40 cases).Patients in control group were treated with Levamlodipine Bsylate 2.5 mg qd，and the dosage was added to 5 mg qd if the blood pressure was above 140/90 mm Hg after 2 weeks treatment.Patients in the experimental group were given Rosuvastatin Calcium 10 mg qn for 48weeks.The IMT of carotid artery，blood pressure，levels of TC，TG，LDL-C，HDL-C，hs-CRP were monitored before and after treatment，ResultsThe IMT and blood pressure decreased obviously in two groups 48 weeks after treatment(P＜0.05)and IMT decreased significantly in experimental group compared with that of control group(P＜0.05). Level of TG，TC，LDL-C and hs-CRP decreased，and HDL-C increased significantly in experimental group than those in control group and before treament(P＜0.05).ConclusionCombined application of Levamlodipine Besylate and Rosuvastatin Calcium has significant effect on IMT of carotid in patients with essental hypertension and it can delay the progression of essential hypertension．

Essentialhypertension;Carotidarteriosclerosis;LevamlodipineBesylate; Rosuvastatin Calcium

221006江苏医学院附属医院西院

朱超E-mail:zcgfying@qq.com