薯蓣皂苷片治疗高脂血症的系统评价Δ

李 蓉 ，张朕华 ，曹 磊，郭月芳 ，盛雨辰 ，闵，梅其炳，夏玉叶

（#1.上海医药工业研究院，上海市200437；2.苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院，苏州市 215123）

薯蓣皂苷片治疗高脂血症的系统评价Δ

李 蓉1＊，张朕华1，曹 磊2，郭月芳1，盛雨辰1，闵1，梅其炳1，夏玉叶1

（#1.上海医药工业研究院，上海市200437；2.苏州大学医学部放射医学与公共卫生学院，苏州市 215123）

目的：系统评价薯蓣皂苷片（商品名：维奥欣）治疗高脂血症的有效性和安全性。方法：计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库和PubMed、MEDLINE、EMBASE、CNKI、VIP、CBM数据库，并手工检索相关文献，筛选所有维奥欣治疗高脂血症的随机对照试验。由2名研究者独立选择试验、评价质量、提取数据，并交叉核对。使用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果：共纳入12个研究、1126例高脂血症患者。Meta分析结果显示，与他汀类比较的合并结果分别为：TC[WMD－0.05，95%CI（－0.16，0.07），OR 0.86，95%CI（0.54，1.38）]；TG[WMD 0.03，95%CI（－0.13，0.19），OR0.9，95%CI（0.57，1.41）]；HDL-C[WMD 0.05，95%CI（－0.1，0.2），OR 0.98，95%CI（0.60，1.62）]；LDL-C[WMD－0.26，95%CI（－0.58，0.07）]；与其他阳性药物比较的合并结果分别为：TC[WMD－0.39，95%CI（－0.83，0.05），OR 2.18，95%CI（1.06，4.49）]；TG[WMD－0.22，95%CI（－0.43，－0.01），OR 1.81，95%CI（0.88，3.73）]；HDL-C[WMD 0.1，95%CI（－0.00，0.2），OR 0.81，95%CI（0.36，1.43）]；LDL-C[WMD－0.63，95%CI（－1.6，0.35）]。短期服用维奥欣的不良反应主要为胃部（上腹部）不适、轻微头晕等。结论：本研究显示，维奥欣可降低高脂血症患者的TC、TG和LDL-C水平，升高HDL-C水平，其作用与他汀类相似，而降低TC、TG的作用优于其他阳性药物；短期服用未发现有明显的不良反应，安全性良好。但由于纳入研究的方法学质量较低，尚需更多高质量随机对照试验评价其疗效。

薯蓣皂苷片；高脂血症；随机对照试验；系统评价

高脂血症（hyperlipidemia）又称高脂蛋白血症，是指由于脂肪代谢或运转异常使血浆中的一种或几种脂质高于正常，可表现为单纯的高胆固醇血症、单纯的高甘油三脂血症及高胆固醇血症合并高甘油三脂血症的混合型高脂血症[1]。高脂血症是冠心病、心肌梗死等的重要危险因素[2]。随着我国社会老龄化程度的加重，心血管药物的应用日益广泛，降脂药物也不例外[3]。薯蓣皂苷片（维奥欣）系从秦岭山区特有药用植物穿山龙中提取的8种水溶性甾体皂苷精制而成的纯中药制剂，具有降血脂、抗血小板聚集、抗血栓形成、保护缺氧心肌细胞的作用[4]。其具有化学结构明确、副作用少、口服吸收好、生物利用度高等特点，临床研究证实其具有较好的调脂作用，并与他汀类、贝特类、脂必妥等调脂药物进行了比较[5～16]。本文旨在对维奥欣治疗高脂血症进行系统评价，试图揭示其临床调脂治疗的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准 （1）研究类型：采用临床随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）或半RCT，无论是否使用盲法，语种不限。（2）研究对象：原发性高脂血症患者，其总胆固醇（TC）＞5.7mmol·L-1和（或）甘油三酯（TG）＞1.7mmol·L-1，停用一切血脂调节剂并进行饮食宣教2～4周后连续2次以上测得血脂异常者。（3）干预措施：亚组A：治疗组采用口服维奥欣（东盛科技药业股份有限公司生产）治疗；亚组B：对照组服用他汀类或其他阳性药物（力平之、消心痛、脂必妥、地奥心血康胶囊等）。（4）结局指标：①临床疗效：采用2002年国家食品药品监督管理局公布的中药新药临床研究指导原则（试行）[17]的指标，分为显效、有效、无效；②血脂水平：TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；③安全性：包括理化检查和不良事件（如胃肠道反应、过敏反应等）。1.1.2排除标准 （1）合并有糖尿病、甲状腺机能低下和肾病综合征、肝胆疾患患者。（2）最近6个月内有心肌梗死、脑血管意外、严重创伤和大手术史等病史者。（3）文献质量评分低于1分。（4）存在重复、一稿多投、与研究目的不一致、抄袭的文献。（5）病例数少于30例，治疗时间少于4周。

1.2 资料检索策略

电子检索：包括Cochrane图书馆临床对照试验资料库、MEDLINE（1996－2010）、PubMed、EMBASE（1980－2010）、CNKI（1994－2010）、VIP（1978－2010）、CBM（1978－2010）。手工检索：包括《中国动脉粥样硬化杂志》、《中华心血管杂志》、《中华内科杂志》、《中成药》、《临床荟萃》等相关杂志以及重要会议论文集、学位论文汇编，追溯已获文献的参考文献。检索词：薯蓣皂苷片、维奥欣、高脂血症、血脂异常、血脂、胸痹、shuyuzaoganpian、weiaoxin、hyperlipidemia、dyslipidemia、blood lipid、blood fat等。

1.3 方法学质量评价

按照Cochrane系统评价员手册（5.0.2版）对纳入研究进行方法学质量评价[18]，由2名研究者独立筛选文献，评价文献质量，提取数据并交叉核对，不同意见与第三方讨论解决。若纳入研究中有失访或退出，则分析失访原因，并进行意向治疗（ITT）分析。

1.4 统计学方法

采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件进行Meta分析。计数资料采用相对危险度（RR）表示效应量，区间估计采用95%可信区间（CI）。连续变量结果采用加权均数差（WMD）及其95%CI为统计效应量。采用χ2检验判断各纳入研究结果间的异质性，当P＞0.1、I2＜50%时采用固定效应模型进行合并分析；当P＞0.1、I2＞50%时，则存在异质性，需分析异质性的来源，去除异质性，如异质性仍存在，则应用随机效应模型进行Meta分析。

2 结果

2.1 检索结果

共检索到129篇文献，通过阅读题目、摘要及全文后，按照纳入与排除标准，排除121篇文献。排除原因：（1）动物实验；（2）非RCT；（3）重复发表；（4）综述；（5）原始文献报道不清楚、无统计指标。最终纳入符合标准的RCT共12篇[5～16]，均为中文文献。纳入的患者均为高脂血症病例，共有1126例，其中试验组594例，对照组532例。

2.2 纳入研究的基本特征

所纳入的12项研究中，除2项[10，11]未描述，其余均自称为“随机”对照试验，但所有研究均未描述其随机方法、分配隐藏、盲法及退出与失访，4项研究[5，8，14，16]对基线可比进行了描述，治疗组和对照组间临床情况具有良好的可比性。纳入研究的基本特征见表1（表中：①＝TC；②＝TG；③＝HDL-C；④＝LDL-C；⑤＝其他，即丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、不良反应等）。治疗组给药方法均为维奥欣160mg，每日3次；对照组给药方法为力平之、消心痛、脂必妥、地奥心血康胶囊等，其剂量均为临床用药剂量。

表1 纳入研究的基本特征Tab1 Characteristics of included literatures

2.3 疗效分析

2.3.1 降低TC作用 （1）降低TC有效率：5项RCT[5，6，8，14，16]报道了降低TC的有效率，其中2项[5，14]为维奥欣与他汀类比较，异质性检验显示各研究间具有同质性（P＝0.78），采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，合并结果为[OR 0.86，95%CI（0.29，2.54），P＝0.78]；另3个RCT[6，8，16]为与其他阳性药物比较，维奥欣降低TC有效率优于力平之、脂必妥、复方丹参滴丸[OR 2.50，95%CI（1.27，4.93），P＝0.008]，见图1。（2）血清 TC水平：11项 RCT[5～7，9～16]报道了对血清 TC 水平影响的计量资料，其中3项[5，14～15]与他汀类比较，各研究间具有同质性（P＝0.90），以M-H法分析，合并结果[WMD 0.08，95%CI（－0.14，0.30），P＝0.42]无统计学差异，见图2。另8个[6，7，9～13，16]RCT为与其他阳性药物比较，具有临床异质性（P＜0.01，I2＝92%），采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示在降低血清TC水平方面，治疗组优于对照组[WMD－0.55，95%CI（－0.92，－0.18），P＝0.004）]，见图3。

图1 维奥欣降低TC有效率的Meta分析Fig1 Meta-analysisofeffective rate ofWeiaoxin in decreasing the level of TC

图2 维奥欣与他汀类比较降低TC水平的Meta分析Fig2 Meta-analysis of Weiaoxin versus statins in reducing the level of TC

图3 维奥欣与其他阳性药物比较降低TC水平的Meta分析Fig3 Meta-analysis of Weiaoxin versus other positive drugs in reducing the level of TC

2.3.2 降低TG作用 （1）降低TG有效率：5项[5，6，8，14，16]RCT作了比较，其中2项[5，14]与他汀类比较，各研究间无异质性（P＝0.71），M-H法合并结果[OR 1.19，95%CI（0.46，3.04），P＝0.72]无统计学差异，见图4。另3项RCT[6，8，16]为与其他阳性药物比较，合并结果为[OR 1.81，95%CI（1.04，3.14），P＝0.03]，见图 4。（2）血清TG水平：3项RCT[5，14～15]与他汀类比较，合并结果为[WMD 0.04，95%CI（－0.15，0.22），P＝0.68]，见图5。另8项[6，7，9～13，16]显示维奥欣可显著降低血清TG水平[WMD－0.54，95%CI（－0.62，－0.46），P＜0.001]，见图5。

2.3.3 升高HDL-C作用 （1）升高HDL-C有效率：1项[14]研究结果表明，维奥欣与他汀类相比，无疗效差异[OR 1.33，95%CI（0.14，12.37），P＝0.80]。另2项[6，16]RCT显示维奥欣在升高HDL-C有效率方面与复方丹参滴丸、力平之无差异[OR 1.23，95%CI（0.62，2.47），P＝0.55]，见图6。（2）血清HDL-C水平：维奥欣升高HDL-C水平作用与他汀类[WMD 0.1，95%CI（－0.07，0.27），P＝0.25]及其他阳性药物[WMD 0.16，95%CI（－0.00，0.32），P＝0.05]均相似，见图7。

图4 维奥欣降低TG有效率的Meta分析Fig4 Meta-analysis of effective rate of Weiaoxin in reducing the level of TG

图5 维奥欣降低TG水平的Meta分析Fig5 Meta-analysis of Weiaoxin in reducing the level of TG

图6 维奥欣升高HDL-C有效率的Meta分析Fig6 Meta-analysis of effective rate of Weiaoxin in increasing the level of HDL-C

图7 维奥欣升高HDL-C水平的Meta分析Fig7 Meta-analysis of Weiaoxin in increasing the level of HDL-C

2.3.4降低LDL-C作用 （1）降低LDL-C有效率：仅2项[5，8]RCT报道了维奥欣可降低LDL-C有效率，其中1项[5]为与辛伐他汀比较，有效率分别为63%、72%，无统计学差异。另1项[8]为与脂必妥比较，有效率分别为88%、61%，2组具有统计学差异（P＜0.05）。（2）血清LDL-C水平：2项[5，15]RCT报道与他汀类比较，合并结果为[WMD－0.26，95%CI（－0.58，0.07），P＝0.12]，见图8。另7项[7，9～13，16]合并结果显示，维奥欣降低LDL-C水平的作用优于其他阳性药物[WMD－0.49，95%CI（－0.85，－0.13），P＝0.007]，见图9。

图8 维奥欣与他汀类比较降低LDL-C水平的Meta分析Fig 8Meta-analysis of Weiaoxin versus statins in reducing the level of LDL-C

图9 维奥欣与其他阳性药物比较降低LDL-C水平的Meta分析Fig9 Meta-analysis of Weiaoxin versus other positive drugs in reducing the level of LDL-C

2.4 安全性

10项研究[5～7，9～11，13～16]报道了不良反应情况，其中 6项RCT[7，9～11，13，15]描述维奥欣组未发生明显不良反应，4项RCT[5，6，14，16]描述了维奥欣引起胃部（上腹部）不适、头晕等轻微不良反应，未停药及特殊处理，不影响继续用药，说明维奥欣具有良好的安全性。

2.5 漏斗图及敏感性分析

由于本文纳入同一指标的文献数量较少，故未做“漏斗图”分析。同时，由于本系统评价纳入试验方法学质量均较低，无一项试验详细描述盲法及分配隐藏，故未能进行敏感性分析。

3 讨论

随着我国社会经济的迅速发展和民众饮食结构的变化，我国35～59岁高胆固醇的男性患者由20世纪80年代初的17.6%上升至90年代初的24.0%（P＜0.05），1998年继续上升至33.1%（P＜0.05）；女性由20世纪80年代初的19.2%上升至90年代初的27.1%（P＜0.05），1998年继续上升至31.7%（P＜0.05），10年左右升高了1～3倍[19]。血清胆固醇的升高为动脉粥样硬化及其心脑血管事件的最重要危险因素之一，尤其以LDL-C最为重要，所以应积极预防和治疗血脂异常[2]。目前调血脂药物主要以化学药物为主，但其作用单一，停药后血脂指标易反弹，且普遍存在胃肠道反应、横纹肌溶解及肝肾损害等不良反应，如果盲目应用，不仅影响疗效，还会因为药物不良反应而加重病情[20]。中药作为中华民族的瑰宝，价格低廉、不良反应轻微，在治疗慢性疾病等方面有其独到的优势。

本系统评价结果显示，维奥欣降低高脂血症患者TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平作用与他汀类药物相似，降低TC、TG、LDL-C的作用优于其他阳性药物，且安全性良好。但本系统评价纳入的研究部分存在选择性及发表性偏倚、样本量较小，且未报告随机分配方法及分配方案的隐藏，未使用盲法进行评价及报告退出和（或）失访，均影响了纳入研究结论的可靠性。同时，由于本系统评价纳入研究均为中文文献，且纳入的研究对照药物疗程、剂量不一，各类对照药物和不同疗程的研究数量均较少，因此本系统评价结果论证强度不高。调节血脂异常主要为了预防和治疗冠心病及其并发症，故一般需长期用药。本系统评价纳入的研究仅观察了药物对血脂水平的影响，若在测定血脂的同时选用动脉粥样硬化引起的心脑血管事件发生情况等终点指标，进行大样本、长期的随访和安全性观察，并在研究中采用严格的随机分配方法，保证充分的分配隐藏，并采用盲法评价疗效、控制患者失访和（或）退出数达到最少，进一步提高临床研究质量，则结果将具有更高的论证强度。此外，本系统评价仅报告了维奥欣对中国人群高脂血症的调脂作用，研究结果对其他人种可能并不适用[21]，今后可观察对其他人群的调脂作用，以进一步扩大其临床应用范围。

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Systematic Review of Dioscin Tablets in the Treatment of Hyperlipidemia

LI Rong，ZHANG Zhen-hua，GUO Yue-fang，SHENG Yu-chen，MIN Yang，MEI Qi-bing，XIA Yu-ye
（Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry，Shanghai 200437，China）
CAO Lei
（School of Radiation Medicine and Public Health，Medical School of Soochow University，Suzhou 215123，China）

OBJECTIVE：To evaluate the effectiveness and safety of Dioscin tablets（trade name：Weiaoxin）in the treatment of hyperlipidemia.METHODS：Literatures were retrieved from Cochrane Library，PubMed，Medline，EMBASE，CNKI，VIP，CBM databases by computer and from relevant Chinese medical journals by hand.Randomized controlled trials about Weiaoxin in the treatment of hyperlipidemia were collected.Trial selection，quality evaluation and information extraction were performed according to including and excluding criteria by two analysts.Meta-analysis was conducted using RevMan 5.0software.RESULTS：12RCTs were included，involving 1126hyperlipidemia patients.Meta-analysis showed that results of Weiaoxin versus statins were：TC[WMD－0.05，95%CI（－0.16，0.07），OR 0.86，95%CI（0.54，1.38）]；TG[WMD 0.03，95%CI（－0.13，0.19），OR0.9，95%CI（0.57，1.41）]；HDL-C[WMD 0.05，95%CI（－0.1，0.2），OR 0.98，95%CI（0.60，1.62）]；LDL-C[WMD－0.26，95%CI（－0.58，0.07）]respectively.Results of Weiaoxin versus other positive drugs were：TC[WMD－0.39，95%CI（－0.83，0.05），OR 2.18，95%CI（1.06，4.49）]；TG[WMD－0.22，95%CI（－0.43，－0.01），OR 1.81，95%CI（0.88，3.73）]；HDL-C[WMD 0.1，95%CI（－0.00，0.2），OR 0.81，95%CI（0.36，1.43）]；LDL-C[WMD－0.63，95%CI（－1.6，0.35）].Adverse drug reaction：only several cases have slight gastrointestinal discomfort or dizziness after short-term treatment of Weiaoxin.CONCLUSION：Systematic review indicates that Weiaoxin can decrease the levels of TC，TG and LDL-C and increase the level of LDL-C in hyperlipidemia patients，which is similar to that of statins.Effect of Weiaoxin is superior to other positive drugs in decreasing the levels of TC and TG.No significant ADR has been found after short-term treatment，sound safety has been performed.However，due to the lower methodological quality of the included trials，more high-quality randomized controlled trials are required to evaluate therapeutic efficacy of Weiaoxin.

Dioscin tablets；Hyperlipidemia；Randomized controlled trials；Systematic review

R282.71；R931.71

C

1001-0408（2011）19-1806-05

Δ国家“重大新药创制”科技重大专项课题（2009ZX09301-007）

＊硕士研究生。研究方向：心血管药理学。电话：021-55514600-353。E-mail：lirong731@gmail.com

#通讯作者：研究员，硕士研究生导师。研究方向：心脑血管药理学。E-mail：xiayuye2004@126.com

2011-01-17

2011-03-26）