我院332例药品不良反应报告分析

李苏青

（浙江兰溪市人民医院药剂科，兰溪市 321100）

我院332例药品不良反应报告分析

李苏青＊

（浙江兰溪市人民医院药剂科，兰溪市 321100）

目的：了解我院药品不良反应（ADR）发生的特点及一般规律。方法：采用回顾性研究方法，对我院2009年1月－2010年12月收集到的332例ADR报告进行统计、分析。结果：332例ADR报告中，涉及药品85个品种，其中抗感染药的ADR发生率最高（168例，占50.60%），其次为中药制剂（76例，占22.89%）；主要的给药途径为静脉注射（218例，占65.66%）；药物剂型以注射剂为主（223例，占67.17%）；ADR累及器官或系统主要为皮肤及其附件（126例，占37.95%），其次为消化系统和神经系统。ADR转归中，331例ADR治愈或好转，1例出现后遗症。结论：ADR的发生与诸多因素有关，临床需加强ADR的监测和报告，提高ADR的预防、诊断和治疗，促进临床安全合理用药。

药品不良反应；报告；分析；合理用药

药品不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法及用量下出现的与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应。常见的有过敏反应、胃肠道反应、过敏性休克等。近几年来，随着药品种类、剂型的不断增加，药品的不合理使用和滥用问题日益加重，ADR的发生率也日渐升高。如何合理用药、预防和减少ADR的发生，已成为全国关注的重点。国家食品药品监督管理局（SFDA）向社会公布的《ADR信息通报》与《ADR报告和监测管理办法》的实施，使得ADR监测工作在我国逐渐开展，并引起普遍关注。现对我院2009－2010年临床药学室收集上报的332例ADR报告进行统计和分析，以了解我院ADR发生的特点及一般规律，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于我院2009年1月－2010年12月临床药学室收集上报的332例ADR报告。

1.2 方法

采用回顾性研究分析方法，利用Excel表格分类及手工筛选的方法，按患者一般情况（性别与年龄）、引起ADR的药品种类、给药途径、药物剂型、ADR累及器官或系统及临床表现、ADR转归等进行统计分析。

2 结果

2.1 发生ADR的患者性别与年龄分布

在332例ADR报告中，男性150人（占45.18%），女性182人（占54.82%），女性多于男性。患者年龄最小者6个月，最大者85岁。发生ADR患者的性别与年龄分布见表1。

表1 发生ADR的患者性别与年龄分布Tab1 Distribution of patients’gender and age inADR cases

2.2 引发ADR的给药途径分布

332 例ADR报告中，静脉注射给药引发ADR最多，高达218例（占65.66%），其次为口服给药96例（占28.92%）。引发ADR的给药途径分布见表2。

表2 引发ADR的给药途径分布Tab2 Distribution of route of administration inADR cases

2.3 引发ADR的药物剂型分布

332 例ADR报告中以注射剂为主，有223例（占67.17%）；其次为口服制剂，有82例（占24.70%）。引发ADR的药物剂型分布见表3。

表3 引发ADR的药物剂型分布Tab3 Distribution of dosage forms ofADR-inducing drugs

2.4 引发ADR的药品种类及其构成比

332 例ADR报告中涉及的药品品种85个，其中抗感染药引发的ADR最多，为168例（占50.60%），其次为中药制剂，为76例（占22.89%）。引发ADR的药品种类及其构成比见表4。

表4 引发ADR的药品种类及其构成比Tab4 Categories of drugs that induced ADR and their constituent ratios

2.5 引发ADR的抗感染药种类及其构成比

抗感染药引起的ADR中，以喹诺酮类居首，有56例（占33.33%），其次为头孢菌素类45例（占26.79%）和大环内酯类19例（占11.31%）。引发ADR的抗感染药种类及其构成比见表5。

表5 引发ADR的抗感染药种类及其构成比Tab5 Categories of anti-infective drugs that induced ADR and their constituent ratios

2.6 ADR累及器官或系统及临床表现

332 例ADR报告中，对ADR累及的器官或系统及临床表现进行分类统计，皮肤及其附件损害最多，有126例（占37.95%），其次为消化系统63例（占18.98%）和神经系统51例（占15.36%），ADR累及的器官或系统及临床表现见表6。

2.7 引发新的严重的ADR的相关药品及临床表现

新的严重的ADR报告有19例，引发新的严重的ADR的相关药品及临床表现见表7。

表6 ADR累及器官或系统及临床表现Tab6 Organs and systems involved in ADR and its clinical manifestations

表7 引发新的严重的ADR的相关药品及临床表现Tab7 New severeADR-inducing drugs and its clinical manifestations

2.8 ADR因果关系评价及转归

2.8.1 评价结果：根据我国SFDA检测中心的ADR因果关系判断标准进行初评，评份为肯定的11例，很可能的253例，可能的68例。

2.8.2 ADR级别：收集的336例ADR报告中，评价为一般的247例，新的一般的66例，严重的19例。

2.8.3 ADR转归：332例ADR报告中，ADR发生程度较轻，经过及时停药、对症处理后治愈193例，好转138例，出现后遗症1例，死亡0例。

3 讨论

由表1显示，发生ADR的男女性别比例为1∶1.21，女性稍高于男性，这可能与女性自身生理特点及对致敏原的敏感性有关。ADR可发生于任何年龄段的人群，其中以老年人（＞60岁）所占比例最大，占37.65%，其次为＜10岁儿童，占19.58%。这是由于老年人内脏功能减退，肝肾功能不全，肝脏代谢功能及肾清除率降低，药动学发生改变，对作用于某些器官的药物敏感性增强；又因常患有多种慢性病，同时使用多种药物，且需长期用药，药物相互作用也是引起ADR的重要原因；另外，在某些药物使用过程中，未按老年人代谢特点合理调整剂量，也是发生ADR的常见原因[1]。临床应根据使用情况，适当调整用药剂量。儿童的组织、器官功能发育未完善，对药物的敏感性高，药物代谢速度慢，肾脏排泄功能差，药物易通过血脑屏障，故ADR发生率高。临床医师应考虑儿童药物代谢的特点，制订合理的给药方案，并加强对儿童用药的监测。

由表2、表3可知，ADR的发生与药物剂型、给药途径密切相关，静脉注射占65.66%，口服给药占28.92%。静脉给药时，药物直接进入人体血液循环，对制剂的质量要求比较高。然而，受各种因素影响，诸如配液的环境是否达到洁净的标准，注射剂的pH值、渗透压、微粒、内毒素、药物配伍的合理性等均可能引发ADR[2]，提示临床用药应注意合理的给药方式。凡能用口服或肌肉注射达到治疗目的的，原则上不应采用静脉给药。国外也大力提倡口服给药，即使重症患者使用静脉给药，一旦病情缓解也应采用序贯疗法，改用口服给药，以减少静脉用药并发症及ADR发生的风险[3]。如喹诺酮类药具有良好的口服生物利用度，特别是左氧氟沙星可达到99%[4]，建议临床用药时尽量采用口服给药，减少静脉给药方式。目前世界卫生组织（WHO）已将注射剂人均用药次数作为评定合理用药的重要标准之一[5]。

表4中药品种类显示，抗感染药引起的ADR居首位，占50.60%，涉及抗感染药34个品种。这与抗感染药品种多、作用强、使用频率高和范围广有关。临床无指征用药、预防用药、联合用药、频繁换药、用药剂量过大、疗程过长等均可导致药物细菌耐药性增加。因此，需加强抗感染药的合理使用，严格掌握用药指征，减少ADR的发生。中药制剂引起的ADR位居第2位，占22.89%，其主要是中药注射剂。由于中药注射剂缺乏严格的质量控制标准，中药成分、毒性、疗效等至今尚未阐明；注射液的澄明度和稳定性不理想，且含有多种致敏原；加上配伍和操作等问题，导致ADR频繁发生。临床统计中发现，舒血宁与氯化钾一起加入等渗葡萄糖注射液中后，发生理化性质改变（颜色变绿）。提示临床使用中药注射剂时必须严格掌握用药适应证，注意配伍禁忌。各级药监部门需加强监测，对发生严重ADR和频发的药品作出提醒甚至是停用。

由表5可知，抗感染药引起的ADR中，以喹诺酮类居首（占33.33%），其次为头孢菌素类和大环内酯类。抗感染药所致的ADR，与药物的临床用量密切相关，且与用药不合理因素相关联。喹诺酮类药因其抗菌谱广、抗菌作用强、不易产生耐药性、不需要做皮试等优点，受到临床医师的青睐，是我院临床选用最多的一类抗感染药。临床表现主要为胃肠道反应和皮肤过敏反应，此外，有患者发生中枢神经系统的症状，主要表现为头痛和头晕，偶尔发生幻觉、谵妄和癫痫发作。头孢菌素类具有抗菌作用强、耐酶、低毒等优点，是临床常用的抗感染药物。头孢菌素类所致的ADR中，过敏反应导致皮肤及其附件损害最多。大环内酯类药物阿奇霉素在儿科的广泛应用，不仅导致其ADR的大幅上升，也使该药耐药菌株不断增加。因此，医院必须加强抗感染药的分级管理制度，临床医师必须严格按照《抗菌药物临床应用指导原则》使用抗菌药。

由表6显示，ADR累及的器官或系统，主要为皮肤及其附件，其次为消化系统和神经系统。可能是这些器官或系统的ADR较易识别，不容易漏报。致敏药物主要是青霉素、头孢菌素和中药制剂，其都具备致敏的条件。轻微的ADR在停药一段时间后，症状会自行消失，一些症状较严重的皮肤及其附件的损害，可适当用药对症治疗。消化系统和神经系统的症状多轻微，停药后基本可自行缓解。呼吸系统常表现为咳嗽、气急、哮喘等症状，可通过对症用药，必要时辅以吸氧治疗。

新的严重的ADR主要表现为过敏样反应或过敏性休克。其发生虽然不可预测，但与多种因素有关。过敏性体质的患者、年老体弱需长期用药的患者用药时应注意监测，特别是使用抗感染药和中药制剂等易发生ADR的药品时需重点监护。

综上所述，ADR的发生有其自身的特点，抗感染药和中药注射剂等易发生ADR，老年和儿童患者用药也容易产生ADR。临床医师对以上几点需引起注意，按用药规范使用药品，尽量减少ADR的发生。

[1] 张 峥，肖琳琳，陈吉萍，等.药品不良反应407例报告分析[J].中国医院药学杂志，2008，28（32）：1972.

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[3] 吕子涛，李连茂，崔恩臣.我院209例药品不良反应报告分析[J].中国药房，2009，20（32）：2535.

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[5] 王玉荣，刘 静，黄 翔.100例中药注射剂不良反应分析[J].药物不良反应杂志，2004，6（1）：50.

Analysis of 332Cases of Adverse Drug Reactions in Our Hospital

LI Su-qing
（Dept.of Pharmacy，Lanxi Municipal People’s Hospital of Zhejiang Province，Lanxi 321100，China）

OBJECTIVE：To understand the features and general patterns of adverse drug reactions（ADR）occurred in our hospital.METHODS：Using retrospective research technique，332ADR reports collected from our hospital from Jan.2009to Dec.2010were analyzed statistically.RESULTS：Of 332ADR reports，85kinds of drugs were involved.The greatest proportion of ADR was caused by anti-infection medicine（168cases，50.60%），followed by traditional Chinese medicine preparation（76cases，22.89%）.Main route of administration was intravenous injection（218cases，65.66%）.The dosage-form of medicine was injection primarily（223cases，67.17%）.Organ or system involved in ADR mainly were skin and its appendants（126cases，37.95%），followed by digestive system and nervous system.In outcome of ADR，331cases were cured or improved and 1patient suffered from sequelae.CONCLUSION：The occurrence of ADR is related to many factors.ADR monitoring and report should be strengthened in the clinic as well as prevention，diagnosis and treatment of ADR to promote rational and safe use of drugs in the clinic.

Adverse drug reactions；Reports；Analysis；Rational use of drugs

＊主管药师。研究方向：医院药学。电话：0579-88849363。E-mail：zsq@sohu.com

R969.3

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1001-0408（2011）18-1711-04

2010-11-16

2011-02-01）